B型钠尿肽前体和肌钙蛋白T在预测高血压肾损害进展中的价值

彭卫平 吴春松 叶晓莲 张 青 唐素琼

B型钠尿肽前体和肌钙蛋白T在预测高血压肾损害进展中的价值

彭卫平 吴春松 叶晓莲 张 青 唐素琼

目的 评价B型钠尿肽前体(pro-BNP)和肌钙蛋白T(TnT)在预测高血压肾损害中的意义。方法 121例高血压病患者, 随机分为两组, 即TnT 和pro-BNP 正常的对照组( 60 例) 和TnT 和pro-BNP 升高的观察组( 61例), 3、5 年后检测两组的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后进行比较。结果 3年后观察组61例高血压病患者中发生肾功能损害12例(19.67%) , 5 年后发生肾功能损害21例(34.43%)；3 年后对照组60例高血压病患者中发生肾功能损害4例(6.67%), 5年后发生肾功能损害6例(10.00%), 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平与对照组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 pro-BNP和TnT可预测高血压肾损害进展, 具有重要的临床价值。

B型钠尿肽前体；肌钙蛋白T；高血压肾损害

由于降压药物的广泛应用, 高血压引起的心脑血管疾病有所下降, 但高血压肾损害引起的终末期肾脏疾病( ESRD)比例却明显增加, 我国全国性透析登记CNRDS 数据显示, 2011 年新导入的透析患者中, 由高血压肾损害引起的ESRD患者占9.9%, 居原发性肾小球疾病和糖尿病肾病之后, 位列第3位。欧洲肾脏学会-欧洲透析和移植学会( ERA-EDTA)数据显示, ESRD 患者中17% 的原发病是高血压肾损害［1］。美国肾脏数据登记系统( USRDS) 2011 年的资料显示, 高血压肾损害占全部ESRD 的24%, 居第2 位。自2000 年以来比例增长了8.7%［2］；这些数据显示, 高血压肾损害已成为当前国内外ESRD 的重要病因构成。因此, 预测高血压肾损害肾功能进展, 最终转化为ESRD 的风险十分重要, 在临床实践中, 作者发现心脏生物标志β型钠尿肽前体(pro-BNP) 和肌钙蛋白T( TnT)有此作用, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选的121 例高血压肾损害患者中, 男73例, 女48例, 年龄17~ 65岁, 平均(47.6±3.8) 岁, 病程1 ~20 年。根据pro-BNP和TnT血清水平将患者分为两组, 即pro-BNP和TnT正常的对照组( 60例) 和pro-BNP和PTnT升高的观察组( 61例) , 两组患者年龄、性别、病程、基础疾病等一般资料差异无统计学意义(P>0.05) , 具有可比性。两组控制血压的治疗方案相同。分别观察研究开始时、3 年后、5年后两组pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平。

高血压肾损害的诊断标准［3］：①诊断高血压肾损害的必要条件是患者存在长期持续( 一般5~10 年以上) 的原发性高血压, 排除各种原发性、继续发性肾脏疾病；②临床诊断不能确诊的予以肾脏穿刺病理活检进一步明确。排除标准：①急、慢性肾炎、狼疮性肾炎、系统性血管炎肾损害、药物性肾损害、尿路感染、梗阻性肾病、糖尿病肾病等各种原发性肾脏疾病和继发性肾脏疾病引起的肾功能损害不在入选之列；②排除合并急性心肌梗死、恶性高血压等可引起pro-BNP和TnT血清水平改变的病例。

1.2 实验方法

1.2.1 血标本采集 所有门诊患者当日清晨用抗凝管采集空腹静脉血, 住院患者第2天清晨用抗凝管采集空腹静脉血,电化学发光法测定各组患者pro-BNP、TnT的血清浓度。

1.2.2 仪器及检测 试剂盒由德国罗氏诊断产品有限公司提供。TnT 正常参考值为20.0~130.0 ng/L, BNP 正常参考值为0~125 pg/ml。

1.3 观察指标 3、5年后检测两组的pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行处理, 计量资料以均数±标准差s)表示, 比较采用t检验, 计数资料比较采用χ2检验, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组高血压病患者出现高血压肾损害比较 两组高血压病患者出现高血压肾损害进行比较, 3年后观察组61例患者中发生高血压肾损害者12例(19.67%) , 5年后发生高血压肾损害者21例(34.43%)；3年后对照组60例中发生高血压肾损害4例(6.67%), 5年后发生高血压肾损害者6例(10.00%)。经比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组高血压肾损害发生率比较［n(%)］

表2 两组pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比较s)

表2 两组pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比较s)

注：与研究开始时比较,aP＜0.05,bP＜0.05, ；与对照组比较cP＜0.05

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3 讨论

高血压病可导致心、脑、肾等重要脏器功能损害, 其中心脑血管疾病因为降压药物的普遍使用发病率已有明显下降, 但高血压肾损害的发病率却在上升。近年来反映肾小管功能指标、微量白蛋白尿、肾小球高滤过等成为高血压肾损害的诊断指标［4］, 但临床上尚缺乏能有效预测高血压肾损害进展的相关标志物。因此, 预测高血压肾损害肾功能进展, 最终转化为ESRD的风险十分重要。既往的研

2.2 两组pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比较 见表2。究表明, 高血压病时存在着多种细胞因子水平的变化, 如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis alpha, TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)等［5］的水平升高, 而具有抗炎和血管保护作用的白细胞介素10(interleukin 10, IL-10)却无明显变化, 提示高血压病的发生发展与炎症因子的失衡密切相关［6］。而目前研究表明细胞因子和炎症作用都会对心肌造成损害导致TnT 升高；高血压时由于血流动力学改变, 引起左心室舒张末压力变化导致pro-BNP 生成增加, 同时, 由于高血压肾损害时, 对血液中TnT和pro-BNP 降解减少, 共同导致TnT 和pro-BNP 血清水平升高［7］。在临床上高血压病导致心、肾两个器官同时损害比较常见, 目前“心肾综合征”已为多数学者认可［8］, 其是心脏与肾脏之间存在的互相影响的病理生理变化, 当心脏和肾脏中一个器官对另一个器官的功能损害不能进行代偿时, 形成恶性循环, 最终导致心脏和肾脏功能的共同损害［8］。基于此发病机理, 作者把作为反映心功能指标的pro-BNP及心肌损伤指标的TnT预测高血压肾损害进展进行研究。

pro-BNP 是一种肽类物质, 其主要在肾脏降解, 其半衰期长, 为120 min, 且生理活性稳定, 与血红蛋白、三酰甘油、胆红素等之间无显著作用, 适合临床测定［9］, 主要与左心室舒张末压力、肺毛细血管楔压有关, 反映了循环充血的状态；TnT 是心肌结构蛋白之一, 它仅存于心房肌和心室肌中, 心脏结构损害时缓慢释放, 其浓度变化可特异地反映心肌结构蛋白的破坏情况, 在正常血清中含量低, 当心肌缺血损伤时,即使是微小损伤, 也可以引起血清中TnT 的升高［10］。TnT 和心肌酶学升高的病理学基础是心外膜下点状出血, 心肌间质出血、水肿以及心肌纤维断裂引起的心肌损伤。因此TnT 成为心肌损伤的特异性标志物。

在临床实践中, 作者将121例高血压病患者随机分为两组, 即pro-BNP和TnT正常的对照组( 60例) 和TnT 和pro -BNP 升高的观察组(61例) , 3、5 年后检测两组的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后进行比较, 结果发现观察组61例中3年后出现肾损害12例, 占19.67%, 5年后出现肾损害21例, 占34.43%, 总发生33例, 占54.10%, 而对照组3年后出现肾损害4例, 占6.67%, 5年后出现肾损害6例, 占10.00%, 总发生10例, 占16.67%, 两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平与对照组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

从本研究中可以看出, 高血压病患者中TnT 和pro-BNP升高者, 即观察组, 发生高血压肾损害的概率比pro-BNP和TnT正常的对照组明显升高。因此, 血清pro-BNP和TnT 水平可以预测高血压肾损害进展, 在临床上有较大价值。

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Predictive value of B-type natriuretic peptide precursor and cardiac troponin T in hypertensive renal damage progression PENG Wei-ping, WU Chun-song, YE Xiao-lian, et al. Department of Internal Medicine,

Lianzhou People's Hospital, Lianzhou 513 400, China

Objective To evaluate the B-type natriuretic peptide precursor (Pro-BNP) and troponin T(TnT) significance in predicting hypertensive renal damage.Methods Dividing 121 patients with hypertension randomly into two groups, namely TnT and pro-BNP normal control group(60 cases) and pro-BNP and TnT elevated observation group(61 cases), 3 years, 5 years after the urine protein were detected, serum creatinine, TnT and pro-BNP, and then for comparison.Results Three years later, observation group had 12(19.67%) cases of hypertension in renal dysfunction, 4 cases(6.67%) in control group, 21 cases(34.43%) occurs renal dysfunction after five years, 6 cases (10.00%) in control group, the difference was statistically significant(P<0.05), pro-BNP, TnT, serum creatinine and urine protein levels compared with control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion pro-BNP and TnT predictable progress hypertensive renal damage has important clinical value.

B-type natriuretic peptide precursor; Troponin T; Hypertensive renal damage

2014-03-17］

513400 广东省连州市人民医院内科