咪唑安定复合地佐辛对下腹部硬膜外麻醉中的患者镇静遗忘的影响

李侠+何文胜+米晓艳+姜维+史天伍+王立奎

【摘要】目的观察咪唑安定复合地佐辛在下腹部硬手术膜外麻醉中的应用效果，以及其对静遗忘的影响。方法择期在硬膜外麻醉下行下腹部手术的患者120例，随机分成3组：氟哌利多+哌替啶组（DP组）：硬膜外穿刺阻滞完善后，静脉注入氟哌利多0.05 mg·kg-1和哌替啶1.0 mg·kg-1；咪唑安定+芬太尼组（MF组）：硬膜外穿刺阻滞完善后，静脉注入咪唑安定0.04 mg·kg-1，芬太尼1.0μg·kg-1；咪唑安定+地佐辛组（MD组）：硬膜外穿刺阻滞完善后，静脉注入咪唑安定0.04 mg·kg-1，地佐辛0.2mg·kg-1，所有给药均稀释到5ml，缓慢静脉推注。观察全部患者一般情况和给药前（T1），给药后20min（T2）和给药后40min（T3）三个时刻所有患者行改良警觉和镇静评分（OAA/S），并记录遗忘情况，同时观察术中各类不良反应。结果镇静方面，在T1点三组间OAA/S评分无显著性差异，在T2点，三组间OAA/S低分层（0～2）人数均增加，但MF组合MD组OAA/S低分层（0～2）人数显著高于DP组，P<0.05，在T3点，三组低分层人数略有下降，但MF组和MD组低分层人数仍要显著高于DP组。在三个时间段，DP组的OAA/S评分变化不明显，差异无显著性；MF组低分层人数有先升高后降低的趋势，差异未达到显著性，P=0.061；MD组低分层人数显著升高然后降低，三个时间段变化差异有统计学意义，P=0.012。遗忘方面，三组在T2时间的遗忘情况均显著增加，在T3时间又继续缓慢增加，但在三个时间段，三组间差异均没有显著性，MD组有高于DP组和MF组的趋势，但趋势变化无显著性。各组不良反应没有显著差异。结论咪唑安定复合芬太尼在下腹部硬膜外麻醉中可达到良好的镇静遗忘作用的影响。

【关键词】咪唑安定；地佐辛；硬膜外麻醉；镇静；遗忘

【中图分类号】R971+.3【文献标识码】B

地佐辛是一种新型强效混合型阿片受体激动剂，主要通过激动κ受体产生镇痛作用，镇痛效果强[1，2]。现将我院下腹部手术在硬膜外麻醉下辅助使用咪唑安定和地佐辛镇痛、镇静和遗忘情况介绍如下，从而为临床上硬膜外麻醉下腹部及四肢手术中寻求一种较为理想的辅助用药。

1材料与方法

1.1一般资料

经我院伦理委员会同意，所有受试患者术前均签署知情同意书，随机选择在硬膜外麻醉下行下腹部手术患者120例，ASAⅠ～Ⅱ级，体重63～92kg，年龄22～65岁。通过随机数字法将120例患者分成3组：DP组（氟哌利多+哌替啶组）；MF组（咪唑安定+芬太尼组）；MD组（咪唑安定+地佐辛组）。长期使用麻醉性镇痛药、催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药的病人，麻醉效果不好的病人排除在研究之外。

1.2麻醉与镇痛方法

术前病人禁食8h。病人入手术室后即行生命体征监测并观察指标，常规吸O2（1.0L·min-1）并开放静脉通路，硬膜外阻滞起效后，DP组（氟哌利多+哌替啶组）：静脉注入哌替啶1.0 mg·kg-1和氟哌利多0.05 mg·kg-1；MF组（咪唑安定+芬太尼组）：静脉注入咪唑安定0.04 mg·kg-1，芬太尼1.0μg·kg-1；MD组（咪唑安定+地佐辛组）：静脉注入咪唑安定0.04mg·kg-1，地佐辛0.2mg·kg-1，所有给药均稀释到5ml， 缓慢静脉推注。测定麻醉效果，麻醉效果不能满足手术要求者不能进入实验。术中补液，实验期60min内输入林格氏液500ml，羟乙基淀粉500ml共1000ml。

1.3观察指标

性别、年龄、体重、身高、手术时间；镇静程度的监测：采用改良警觉和镇静观察评分（OAA/S）4见表1，各组根据OAA/S评分采用0-2，3-5两个分层，记录各组每一层的病例数[1，2]；术中遗忘情况采用韦氏记忆量表中图片回放来加以观察，观察全部患者T1（给药前），T2（给药后20min）和T3（给药后40min）三个时刻患者的镇静和遗忘情况；同时观察术中患者不良反应。

2结果

2.1一般情况

我们对两组间的年龄、体重、身高、手术时间以及性别比进行了比较，三组间各指标无显著差异，可比性好。

我们将OAA/S评分的2个分层和三个不同时间段进行了分析。在T1点三组间无显著性差异；在T2点，三组间OAA/S低分层人数均增加，但MF组合MD组OAA/S低分层人数显著高于DP组，P<0.05；在T3点，三组OAA/S低分层人数略有下降，但MF组合MD组低分层人数仍要显著高于DP组，P<0.05。在三个时间段，DP组的OAA/S评分变化不明显，差异无显著性；MF组低分层人数有先升高后降低的趋势，趋势变化差异未达到显著性，P=0.061；MD组低层人数显著升高然后降低，三个时间段变化差异有统计学意义，P=0.012，见表3。

2.3各组遗忘情况

我们对三个时间点的三组遗忘情况进行比较，发现三组在T2时间的遗忘情况均显著增加，在T3时间又继续缓慢增加；三组间在三个时间段，差异均没有显著性；见图1。

2.4术中不良反应见

在手术过程中，我们收集了呼吸抑制、躁动、呛咳、肌张力增高、恶心呕吐等不良反应症状，并记录各组不良反应的发生例数，DP组共有22例出现见了不良反应，MF组有17例，MD组有12例，MD组不良反应发生率有低于MF组和DP组的趋势，差异无显著性，卡方值为5.11，P=0.077，见表4。

3讨论

硬膜外麻醉是我国应用最广泛的麻醉方法之一，由于存在患者情绪紧张和内脏牵拉反应等缺点，故常需要辅助用镇静和镇痛药，消除其恐惧感，强化局麻的镇痛作用，以获得满意的麻醉效果。长期以来，临床上多采用度氟合剂进行术中镇静，这种方法有明显的不足：氟哌利多作用时间长，有时可引起明显的低血压，其锥体外系反应屡见报道[3]；杜冷丁镇痛作用弱且有组胺释放作用。

咪唑安定是一种新型苯二氮卓类镇静药物，起效快、耐受性好、无蓄积作用，有良好的镇静、催眠、抗焦虑作用和可靠的顺行性遗忘作用[4，5，6]。芬太尼是一种较强的镇痛药物，它的镇痛效力为吗啡的100倍，曲马多的500-1000倍，故将芬太尼作为术后镇痛药物[7，8，9]。但是芬太尼又可引起恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留以及嗜睡等不良反应[10]。

地佐辛是一种新型强效阿片受体混合激动-拮抗剂，对κ受体产生激动作用，对δ受体有部分激动作用，对μ受体有一定程度的拮抗作用[11，12，13]，不产生典型的μ受体依赖，可使胃肠平滑肌松弛，减少恶心、呕吐的发生率，而又无μ受体激动介导的呼吸抑制等不良反应，其镇痛作用与芬太尼相当[14]。

本研究中，咪唑安定和地佐辛复合组患者血压、心率均在正常生理范围内，脉搏血氧饱和度无明显变化，提示咪唑安定和地佐辛复合可抑制应激反应，对血液动力学影响轻微。镇静根据OAA/S评分0-2和3-5分为两个分层，在T1点（给药前），三组间无显著性差异，有良好的可比性；在T2点（给药后20min），三组间OAA/S低分层人数均增加，但MF组合MD组OAA/S低分层人数显著高于DP组，说明三给复合用药均有明显的镇静效果，但是MF和MD组要明显优于DP组；在T3点，三组OAA/S低分层人数略有下降，可能随着时间的延长，血浆药物浓度峰值下降所致，但MF组合MD组低分层人数仍要显著高于DP组。在三个时间段，DP组的OAA/S评分变化不明显，差异无显著性；MF组低分层人数有先升高后降低的趋势，趋势变化差异未达到显著性，可能与样本量偏小有关；MD组低层人数显著升高然后降低，与血浆药物浓度峰值下降所致。

我们对三个时间点的三组遗忘情况进行比较，发现三组在T2时间的遗忘情况均显著增加，在T3时间又继续缓慢增加；三组间在三个时间段，MD组有高于MF组和DP组的趋势，但是差异均没有统计学意义，可能样本量偏小有关。记录各组不良反应的发生例数，DP组共有22例出现见了不良反应，MF组有17例，MD组有12例，MD组不良反应发生率有低于MF组和DP组的趋势，差异无显著性，随着样本量的增加，可能会有统计学差异。

咪唑安定复合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉手术中可以产生良好镇痛协同作用，良好的镇静、遗忘作用，明显抑制病人的切皮反，缓解患者的交紧张情绪，提供稳定的血流动力学水平，患者不产生明显的呼吸抑制作用、躁动、呛咳等不良反应，减少副作用方面有很好的互补性。综上所述，咪唑安定复合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉中辅助给药有较明显的优势，在下腹部硬膜外麻醉中较为理想的辅助用药。

参考文献

[1]罗小玲，李丽萍，谢树梅，等.地佐辛抑制阑尾手术牵拉反射的临床观察[J].现代医学，2012，40（6）：654-656.

[2]任鹏程，安丽君，吕海满仓，等.地佐辛抑制全麻气管插管期应激反应的效果[J].江苏医药，2011，37（11）：1296-1297.

[3]赵庆，陈然，闵新康.咪唑安定复合芬太尼辅助下腹部硬膜外麻醉的临床观察[J].安徽医药，2007，11（7）：598-599.

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[13] 谷新荣，吴书宝，翟小猛，等.地佐辛在全髋置换术后硬膜外镇痛的临床应用[J].中国医药指南，2011，9（21）：76-77.

[14] 汪一梦， 万杏，孟庆涛.地佐辛在术后恢复室中镇静镇痛效果的临床观察[J].热带医学杂志，2013，24（3：164-165.）

咪唑安定是一种新型苯二氮卓类镇静药物，起效快、耐受性好、无蓄积作用，有良好的镇静、催眠、抗焦虑作用和可靠的顺行性遗忘作用[4，5，6]。芬太尼是一种较强的镇痛药物，它的镇痛效力为吗啡的100倍，曲马多的500-1000倍，故将芬太尼作为术后镇痛药物[7，8，9]。但是芬太尼又可引起恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留以及嗜睡等不良反应[10]。

地佐辛是一种新型强效阿片受体混合激动-拮抗剂，对κ受体产生激动作用，对δ受体有部分激动作用，对μ受体有一定程度的拮抗作用[11，12，13]，不产生典型的μ受体依赖，可使胃肠平滑肌松弛，减少恶心、呕吐的发生率，而又无μ受体激动介导的呼吸抑制等不良反应，其镇痛作用与芬太尼相当[14]。

本研究中，咪唑安定和地佐辛复合组患者血压、心率均在正常生理范围内，脉搏血氧饱和度无明显变化，提示咪唑安定和地佐辛复合可抑制应激反应，对血液动力学影响轻微。镇静根据OAA/S评分0-2和3-5分为两个分层，在T1点（给药前），三组间无显著性差异，有良好的可比性；在T2点（给药后20min），三组间OAA/S低分层人数均增加，但MF组合MD组OAA/S低分层人数显著高于DP组，说明三给复合用药均有明显的镇静效果，但是MF和MD组要明显优于DP组；在T3点，三组OAA/S低分层人数略有下降，可能随着时间的延长，血浆药物浓度峰值下降所致，但MF组合MD组低分层人数仍要显著高于DP组。在三个时间段，DP组的OAA/S评分变化不明显，差异无显著性；MF组低分层人数有先升高后降低的趋势，趋势变化差异未达到显著性，可能与样本量偏小有关；MD组低层人数显著升高然后降低，与血浆药物浓度峰值下降所致。

我们对三个时间点的三组遗忘情况进行比较，发现三组在T2时间的遗忘情况均显著增加，在T3时间又继续缓慢增加；三组间在三个时间段，MD组有高于MF组和DP组的趋势，但是差异均没有统计学意义，可能样本量偏小有关。记录各组不良反应的发生例数，DP组共有22例出现见了不良反应，MF组有17例，MD组有12例，MD组不良反应发生率有低于MF组和DP组的趋势，差异无显著性，随着样本量的增加，可能会有统计学差异。

咪唑安定复合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉手术中可以产生良好镇痛协同作用，良好的镇静、遗忘作用，明显抑制病人的切皮反，缓解患者的交紧张情绪，提供稳定的血流动力学水平，患者不产生明显的呼吸抑制作用、躁动、呛咳等不良反应，减少副作用方面有很好的互补性。综上所述，咪唑安定复合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉中辅助给药有较明显的优势，在下腹部硬膜外麻醉中较为理想的辅助用药。

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咪唑安定是一种新型苯二氮卓类镇静药物，起效快、耐受性好、无蓄积作用，有良好的镇静、催眠、抗焦虑作用和可靠的顺行性遗忘作用[4，5，6]。芬太尼是一种较强的镇痛药物，它的镇痛效力为吗啡的100倍，曲马多的500-1000倍，故将芬太尼作为术后镇痛药物[7，8，9]。但是芬太尼又可引起恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留以及嗜睡等不良反应[10]。

地佐辛是一种新型强效阿片受体混合激动-拮抗剂，对κ受体产生激动作用，对δ受体有部分激动作用，对μ受体有一定程度的拮抗作用[11，12，13]，不产生典型的μ受体依赖，可使胃肠平滑肌松弛，减少恶心、呕吐的发生率，而又无μ受体激动介导的呼吸抑制等不良反应，其镇痛作用与芬太尼相当[14]。

本研究中，咪唑安定和地佐辛复合组患者血压、心率均在正常生理范围内，脉搏血氧饱和度无明显变化，提示咪唑安定和地佐辛复合可抑制应激反应，对血液动力学影响轻微。镇静根据OAA/S评分0-2和3-5分为两个分层，在T1点（给药前），三组间无显著性差异，有良好的可比性；在T2点（给药后20min），三组间OAA/S低分层人数均增加，但MF组合MD组OAA/S低分层人数显著高于DP组，说明三给复合用药均有明显的镇静效果，但是MF和MD组要明显优于DP组；在T3点，三组OAA/S低分层人数略有下降，可能随着时间的延长，血浆药物浓度峰值下降所致，但MF组合MD组低分层人数仍要显著高于DP组。在三个时间段，DP组的OAA/S评分变化不明显，差异无显著性；MF组低分层人数有先升高后降低的趋势，趋势变化差异未达到显著性，可能与样本量偏小有关；MD组低层人数显著升高然后降低，与血浆药物浓度峰值下降所致。

我们对三个时间点的三组遗忘情况进行比较，发现三组在T2时间的遗忘情况均显著增加，在T3时间又继续缓慢增加；三组间在三个时间段，MD组有高于MF组和DP组的趋势，但是差异均没有统计学意义，可能样本量偏小有关。记录各组不良反应的发生例数，DP组共有22例出现见了不良反应，MF组有17例，MD组有12例，MD组不良反应发生率有低于MF组和DP组的趋势，差异无显著性，随着样本量的增加，可能会有统计学差异。

咪唑安定复合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉手术中可以产生良好镇痛协同作用，良好的镇静、遗忘作用，明显抑制病人的切皮反，缓解患者的交紧张情绪，提供稳定的血流动力学水平，患者不产生明显的呼吸抑制作用、躁动、呛咳等不良反应，减少副作用方面有很好的互补性。综上所述，咪唑安定复合地佐辛在下腹部硬膜外麻醉中辅助给药有较明显的优势，在下腹部硬膜外麻醉中较为理想的辅助用药。

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[14] 汪一梦， 万杏，孟庆涛.地佐辛在术后恢复室中镇静镇痛效果的临床观察[J].热带医学杂志，2013，24（3：164-165.）