胰腺癌患者联合检测CA19-9、CA125、CA242、CEA的临床意义

艾力江·吐尔逊，张月芬，包永星

(新疆医科大学第一附属医院 肿瘤中心，新疆 乌鲁木齐，830054)

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，多发生于胰头部，以40～70岁患者比较多见，且男性多于女性，近年来发病率呈增高趋势。胰腺癌早期一般缺乏明显的临床表现，常见的影像学检查，如螺旋CT也仅能对75%～80%胰腺癌的可切除性做出准确判断[1-2]。因此，寻求早期的诊断指标，对早期确诊和准确判断胰腺癌分期意义重大。而多种肿瘤标志物的检测，如血清糖抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖抗原125(CA125)及糖抗原242(CA242)的水平变化为恶性肿瘤的诊断提供了很好的依据[3-4]。本研究观察了65例胰腺癌患者肿瘤标志物联合检测的结果，现报告如下。

1 资料与方法

选取2009年3月—2013年10月住院治疗的胰腺癌患者65例设为胰腺癌组，所有患者均经影像学、手术探查或手术病理确诊。其中男43例，女22例；年龄29～75岁，平均(50.84±4.15)岁；胰头癌41例，胰体癌18例，胰尾癌6例；胰腺病分期Ⅱ期5 例，Ⅲ期17例，Ⅳ期43例。选择同期住院的良性胰腺病患者64例设为良性胰腺疾病组，其中男42例，女22例；年龄28～73岁，平均(49.36±3.26)岁。另选择本院健康体检者66例设为对照组，男43例，女23例；年龄28～72岁，平均(50.43±4.37)岁。3组年龄、性别等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

3组受试者均于清晨空腹抽取静脉血2 mL，离心并迅速分离血清，于-40 ℃冰箱中冷冻保存，采用电化学发光仪检测血清糖抗原19-9(CA19-9)、糖抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)水平，采用免疫放射法检测血清CA242水平。

2 结 果

2.1 3组血清CA19-9、CEA、CA125、CA242水平比较

血清CA19-9、CEA、CA125、CA242水平在良性胰腺疾病及胰腺癌患者中均较对照组显著上升(P<0.01); 胰腺癌组的表达水平显著高于良性胰腺疾病组(P<0.01)。见表1。

表1 3组血清CA19-9、CEA、CA125、CA242水平比较±s)

2.2 联检血清CA19-9、CEA、CA125、CA242诊断胰腺癌的敏感性和特异性

将3组单项检测血清CA19-9、CEA、CA125、CA242水平的结果做ROC曲线图发现，4项指标的曲线面积均<0.9，诊断准确性不高。在3组共195例患者中，CA19-9的诊断灵敏度为61.54%(40/65)，特异度为88.46%(115/130); CEA的诊断灵敏度为58.46%(38/65)，特异度为83.85%(109/130); CA125的诊断灵敏度为38.46%(25/65)，特异度为76.92%(100/130); CA242的诊断灵敏度为58.46%(38/65)，特异度为84.62%(110/130); 联合检测4项指标的灵敏度为87.69%(57/65)，特异度为91.54%(119/130)。见表2。

表2 单项及联合检测血清CA19-9、CEA、CA125、CA242水平的诊断结果

3 讨 论

肿瘤标志的研究与应用在肿瘤学中已成为一个引人注目的新领域，并为早期有效的诊断方法，对提高患者生存率意义重大[5-6]。理想的肿瘤标志物必须具备特异度强、敏感度好两个基本条件。临床上，一种肿瘤可能有多种有效肿瘤标志物，同种肿瘤的不同组织或不同肿瘤之间也可有相同的肿瘤标志物，因此，联合检测多种特异性较高的肿瘤标志物有助于提高肿瘤标志物的应用价值及恶性肿瘤的检出率[7]。

胰腺癌是一种恶性程度和死亡率较高的恶性肿瘤，临床治疗和预后均不理想，究其原因，与胰腺癌起病隐蔽、早期发现与诊断困难关系密切[8]。目前用于胰腺癌诊断的肿瘤标志物有10多种[9-11]，如CA19-9、CA50、CA242、CA125、RCAS1、CEA等，但均有一定的局限性。迄今为止，CA19-9在胰腺癌中的应用和研究最为广泛，对胰腺癌敏感性最高。向大开等[12]研究表明，在11 485例肿瘤患者中，CA19-9表达升高在胰腺癌患者中发生率最高，为62.04%。但其特异度并不强，在急慢性胰腺炎、胆道阻塞、肝炎、肝硬化等疾病中，CA19-9也有不同程度的升高[13-14]。所以，临床上多选择以CA19-9为主的多种血清肿瘤标志物进行联合检测，有助于胰腺癌早期诊断的敏感性及特异性。CEA为一种酸性糖蛋白，正常血清含量<2.5 ng/mL，在临床中多作为大肠癌及消化道其他肿瘤的辅助诊断指标，通常与其他肿瘤标志物联合应用。CA125是存在于胚胎发育过程体腔上皮细胞的一种大分子糖蛋白，在胃癌、胰腺癌、结直肠癌等消化道肿瘤患者血清中具有较高的检出率。CA242主要在结肠癌和胰腺癌患者血清中表达，在急性胰腺炎及胆道良性疾病患者体内不表达，对胰腺癌具有较好的特异性[15]，此外，胰腺不同部位的肿瘤，患者血清CA242的表达程度也不同，其中以胰头癌中表达水平最高，因此CA242的检测还利于判定胰腺癌的具体病灶部位。吴爱祝等[16]研究表明，联合检测上述肿瘤标志物在胰腺癌组织中的阳性率为84.9%，显著高于胰腺炎患者和健康体检者，且胰腺癌患者手术后这4项肿瘤标志物的水平显著下降。王文涛等[17]研究表明，CA50、CA19-9和CA242联合检测对胰腺与非胰腺疾病具有鉴别诊断意义，CA19-9对胰腺肿瘤良恶性的综合鉴别诊断能力较强，但对胰腺与胆道恶性肿瘤的鉴别能力较差。

本研究结果显示，胰腺癌组血清CA19-9、CEA、CA125、CA242水平均明显高于良性胰腺疾病组和对照组，且4种肿瘤标记物联合检测的灵敏度和特异度均高于单项检测的结果，与上述报道基本一致，提示上述4种肿瘤标志物对胰腺癌均有一定诊断价值，但单项检测的敏感性并不理想，联合应用可以显著提高胰腺癌的确诊率。

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