尤瑞克林对急性缺血性脑卒中患者疗效和血浆内皮素-1的影响

宁世金, 梁耀武, 陈彩英

(广西壮族自治区钦州市第二人民医院 神经内科, 广西 钦州, 535000)

急性缺血性脑卒中是临床常见的一类脑血管疾病，我国每年新发病例在200万人次以上，且呈现出逐年上升的趋势，该病的病死率、致残率都很高，对患者的健康和生活质量造成严重影响[1]。有研究报道，脑卒中患者的血浆内皮素-1(ET-1)呈现升高趋势，而尤瑞克林具有改善血供、减轻脑水肿以及促进神经功能改善等作用[2]。本研究观察了尤瑞克林对急性缺血性脑卒中患者血浆ET-1浓度及神经功能缺损程度(NIHSS)评分的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月—2013年6月，在本院神经内科收治的急性缺血性脑卒中患者120例为研究对象，入组标准: ① 符合第4届全国脑血管病会议所制定的诊断标准[3]; ② 经头颅CT或MRI检查排除脑出血; ③ 发病<72 h; ④ 生命体征稳定，无意识障碍; ⑤ 均签署知情同意书。排除标准: ① 既往有脑肿瘤者; ② 神经功能缺损程度(NIHSS)评分<3或>21分; ③ 近期有出血倾向或出血性疾病者; ④ 丙氨酸氨基转移酶及血肌酐显著升高(>正常值1.5倍); ⑤ 对多种药物过敏的过敏体质患者; ⑥ 严重的心、肝、肾等脏器功能障碍患者。120例患者根据入院先后随机分为观察组与对照组，观察组60例，其中男32例，女28例，年龄44岁～78岁，平均年龄(62.35±3.18)岁；对照组60例，其中男29例，女31例，年龄45岁～76岁，平均年龄(63.21±2.44)岁。2组患者在性别、年龄构成方面无显著差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予辛伐他汀降脂治疗、抗血小板治疗、胞磷胆碱及疏血通改善脑循环等基础治疗。观察组患者除基础治疗外，加用尤瑞克林0.15 PNA(广东省天普生化医药有限公司，国药准字H20052065)，以0.9%生理盐水100 mL静脉滴注, 1次/d, 在30～60 min内滴完, 14 d为一个疗程。

1.2.2 观察指标：分别于治疗前及治疗第14天检测血浆ET-1浓度，并进行NIHSS评分判定。

1.2.3 血浆ET-1检测方法：晨起采患者静脉血2 mL, 以内皮素放射免疫分析药盒进行检测，药盒购自上海瑞齐生物科技公司。

1.2.4 疗效判定：临床疗效以NIHSS评分分为6个不同等级: ① 评分下降90%～100%为基本痊愈; ② 评分下降46%～89%为显著进步; ③ 评分下降18%～45%为进步; ④ 评分下降<18%为无变化; ⑤ 评分增加18%为恶化; ⑥ 死亡。基本痊愈+显著进步=显效，基本痊愈+显著进步+进步=总有效，以此计算显效率及总有效率。

2 结 果

2.1 2组患者临床疗效的比较

经治疗，观察组的显效率为66.67%, 总有效率为85.00%; 对照组分别为36.67%及58.33%, 差异具有统计学意义(P<0.01), 见表1。

表1 2组患者治疗14 d后疗效比较[n(%)]

2.2 2组患者治疗前后血浆ET-1浓度比较

2组患者治疗前血浆ET-1浓度无显著差异(P>0.05), 治疗后2组浓度均有所下降，每组自身比较，治疗前后差异有统计学意义(P<0.01), 组间比较，观察组浓度显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

2 2组患者治疗前后血浆ET-1浓度比较 pg/L

2.3 2组患者治疗前后NIHSS评分比较

2组患者治疗前NIHSS评分无显著差异(P>0.05)，治疗后2组评分均有不同程度下降，治疗前后比较有显著差异(P<0.01)，组间比较发现，观察组评分显著低于对照组(P<0.01)。

表3 2组患者治疗前后NIHSS评分比较

3 讨 论

急性缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，具有“三高”的特征，即高发病率、高致残率和高病死率，目前对于该病的治疗主要以溶栓为主，但溶栓有非常严格的时间限制，以致大多数患者到院就诊时已经错过了最佳溶栓时间。有研究[4]报道，中国部分城市的溶栓治疗率仅为2.7%。而ET-1作为一种较强的血管收缩肽，已经有研究证实其可能参与了急性缺血性脑卒中的病理过程，高浓度的ET-1会加重患者缺血区域的神经受损程度，皮下注射ET-1能够引起脑部血流量的下降，加重脑组织的损伤[5]。正常情况下，ET-1不能透过血脑屏障(BBB)，但缺氧时，过高浓度的ET-1可透过BBB进入血液循环。对此，有不少关于ET受体拮抗剂的研究已经陆续开展，在动物实验中已取得一定成果，但在人类临床试验中尚未获得满意结果[6]。因此，临床药物如果能够降低血浆ET-1的浓度将会有利于急性缺血性脑卒中患者的治疗及神经功能恢复。

尤瑞克林是一种蛋白水解酶，由人的尿液中提取，它可通过多个环节发挥治疗急性缺血性脑卒中的作用，能够选择性扩张病变部位的血管，改善血供，帮助建立侧支循环，促进神经的再生及其功能恢复，且治疗中的不良反应少，有较高的安全性[7-10]。有研究[11-12]表明，临床剂量下的尤瑞克林能够选择性扩张微动脉，且对正常部位的动脉基本无影响；同时可以促进生成新生血管，可抑制血液凝固及血小板的聚集。陈治国等[13]研究表明，采用尤瑞克林治疗35例青年缺血性脑卒中患者以后，其NIHSS评分、日常生活能力(ADL)评分显著改善，且改善程度由于对照组，差异有统计学意义。一项涉及200例进展性缺血性脑卒中患者的研究表明，采用尤瑞克林治疗后的患者其神经功能及日常生活能力均显著改善，与对照组相比有显著差异，而不良反应则无显著增加[14]。众多研究[15-16]表明，注射用尤瑞克林治疗缺血性脑卒中疗效显著，患者治疗前后的神经缺损程度及日常生活能力均有显著改善。本研究结果表明，采用基础治疗加用尤瑞克林治疗的观察组患者临床疗效与NIHSS评分改善程度较对照组更为显著，而2组患者治疗前后的ET-1水平有显著差异，观察组的下降程度较对照组更加显著，与文献报道一致。

综上所述，本研究结果提示尤瑞克林治疗缺血性脑卒中的疗效确切，较基础治疗更能够降低急性缺血性脑卒中患者的血浆ET-1浓度，促进神经功能恢复，其机制可能是通过患者血浆ET-1的浓度而发挥作用。

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