帕金森病患者睡眠障碍临床特征及影响因素分析

沈吉康, 孔竹青

(江苏省南京市红十字医院 神经内科, 江苏 南京, 210001)

帕金森病为中老年人常见神经系统变性疾病，分为不同亚型。睡眠障碍是帕金森病最常见的导致其失去生活能力的非运动方面的并发症之一。近年来，帕金森病患者合并睡眠障碍的患者人数日益增多，甚至为帕金森病的首发症状。本研究旨在分析帕金森病患者睡眠障碍发生情况及可能影响因素，探讨帕金森病患者睡眠障碍的临床特征及睡眠质量评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2009年2月—2013年2月住院治疗的原发性帕金森病患者66例，其中男34例，女32例；年龄(53.5±5.3)岁；病程0.5～20.0年，平均(5.5±0.6)年。震颤为主型33例(A组)，姿势异常步态障碍(PIGD)为主型33例(B组)。入选标准：符合英国帕金森病协会对帕金森病的诊断标准，呈缓慢发病，具有静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓症状中至少2项，且左旋多巴治疗试验反应阳性。排除标准：帕金森综合症、帕金森叠加综合征、其他神经系统疾病、精神疾病、心血管疾病、疼痛性疾病、镇静催眠药史、痴呆不能进行评分者。

1.2 方法

对2组患者采取面对面问卷调查方式，调查一般资料、现病史、用药史、既往史、家族史等。由神经内科医师进行相关量表评分，包括帕金森睡眠量表(PDSS)、简易神经状态量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁评价量表(HAMD)、统一帕金森病评定量表-运动检查(UPDRS-Ⅲ)“关”期评分，并分析影响各组睡眠障碍的相关因素。

1.3 评价标准

PDSS评分：每一项问题评分均自0分(症状极严重且持续)至10分(无症状)。UPDRS-Ⅲ评分：每一项问题评分均自0分(无症状)至4分(症状极严重)。HAMD 评分：每一项问题评分均自0分(无症状)至4分(症状极严重)。MMSE 评分：满分30分，轻度痴呆21～24分，中度痴呆11～20分，重度痴呆≤10分。

2 结 果

2.1 一般资料

2组年龄、性别、病程无显著差异(P>0.05), 具有可比性。B组患者UPDRS-Ⅲ总分、HAMD总分均明显高于A组, MMSE总分明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.2 PDSS评分

由表2可见, A组PDSS评分显著高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组主观夜间睡眠质量(PDSS-1)、入睡困难(PDSS-2)、睡眠维持障碍(PDSS-3)、周期性肢体活动障碍(PDSS-4)、不宁腿综合症(PDSS-5)、夜间精神状况(PDSS-6)、夜尿情况(PDSS-8)、夜尿情况(PDSS-9)、夜间运动情况(PDSS-12)、白天过度嗜睡情况(PDSS-15)组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组一般资料比较

表2 各组PDSS评分比较

表3 各组睡眠障碍类型[n(%)]

2.3 睡眠障碍类型

以PDSS-1评分<6分为判断睡眠障碍的标准，由表3可见。A组患者睡眠障碍以入睡困最常见, B组患者睡眠障碍以RBD(快速动眼睡眠期行为障碍)最常见。A组睡眠障碍发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 影响各组睡眠障碍相关因素分析

以是否出现睡眠障碍作为因变量，将HAMD总分、UPDRS-Ⅲ评分、MMSE评分、是否存在RLS、病程引入方程，应用多因素logistic回归分析法分析各组睡眠障碍相关因素。结果表明, B组患者睡眠障碍与UPDRS-Ⅲ评分、HAMD总分相关(P<0.05), 而与MMSE评分、是否存在RLS、病程无相关(P>0.05); A组患者睡眠障碍与MMSE总分相关(P<0.05), 而与其他因素均无明显相关(P>0.05)。

3 讨 论

帕金森病的主要临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直、姿势步态异常。临床上根据帕金森病患者运动障碍的不同，将帕金森患者分为震颤为主型和PIGD为主型，不同年亚型的帕金森病患者病情进展速度也有明显区别。研究[1-3]表明, PIGD为主型的帕金森病患者运动功能恶化迅速，生活质量明显降低。

本研究中, PIGD为主型的帕金森病患者PDSS评分显著低于震颤为主型帕金森病患者，提示PIGD为主型的帕金森病患者更容易合并睡眠障碍。相关因素分析统计结果表明，PIGD为主型的帕金森病患者睡眠障碍发生情况与UPDRS-Ⅲ评分、HAMD总分相关。而震颤为主型的帕金森病患者睡眠质量与上述因素无相关性，而与MMSE总分相关。本研究还表明, PIGD为主型帕金森病患者UPDRS-Ⅲ评分显著高于震颤为主型帕金森病患者，提示帕金森病患者发生的睡眠障碍可能由夜间运动障碍的加重所导致。有学者[4]发现，非震颤为主型帕金森病患者大脑皮层Lewy小体病理分级显著高于其他亚型，分析为导致运动迟缓的主要原因。也有研究[5]表明，运动迟缓与肌肉强直发展速度相似，但震颤的发生基本无规律，可见震颤和运动迟缓为两种不同的病理生理过程[6-8]。PIGD为主型帕金森病患者对左旋多巴反应较差，若增加用量，大剂量的多巴胺将导致帕金森病患者出现片段睡眠和入睡障碍，睡眠时间减少[9-10]。本研究表明, PIGD为主型帕金森病患者更易伴发情感、智能障碍，从而影响睡眠质量，这和其他学者的研究相一致[11]。RBD是指睡眠期正常脑电图活动的抑制和肌肉张力消失时，出现与梦境相关的暴力行为。本研究中, PIGD为主型的帕金森患者有65.0%出现RBD, 明显高于震颤为主型帕金森病患者RBD的发生率，这与其他学者的研究相一致[12]。

目前，帕金森病患者不同临床亚型的异质性对睡眠障碍的影响机制尚不完全清楚，分析与其不同的神经病理改变相关。睡眠状态依赖神经递质系统(黑质-纹状体多巴胺系统)的调节，PIGD为主型的帕金森病患者脑中黑质、红核中存在明显的多巴胺能神经元脱失，进而引起脑内递质失衡，睡眠障碍程度加重。可见，PIGD为主型帕金森病患者与震颤为主型帕金森病患者存在不同的病理生理基础，因此导致睡眠障碍的情况也有所不同。PIGD为主型的帕金森病患者更容易出现睡眠障碍，分析与帕金森病不同亚型的临床异质性相关。

[1] Zetusky W J, Jankovic J, Pirozzolo F J. The heterogeneity of Parkinson′s disease: clinical and prognostic implications[J]. Neurology, 1985, 35(4): 522.

[2] Lewis S J, Foltynie T, Blackwell A D, et al. Heterogeneity of Parkinson′s disease in the early clinical stages using a data driven approach[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005, 76(3): 343.

[3] Hariz G M, Forsgren L. Activities of daily living and quality of life in persons with newly diagnosed Parkinson's disease according to subtype of disease, and in comparison to healthy controls[J]. Acta Neurol Scand, 2011, 123(1): 20.

[4] Nishioka K, Kefi M, Jasinska-Myga B, et al. A comparative study of LRRK2, PINK1 and genetically undefined familial Parkinson′s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2010, 81(4): 391.

[5] Schrag A, Dodel R, Spottke A, et al. Rate of clinical progression in Parkinson′s disease. A prospective study[J]. Mov Disord, 2007, 22(7): 938.

[6] 白抚生, 尤林, 谢欣, 等. 普拉克索对老年帕金森病伴抑郁的疗效及机制研究[J]. 中国实用内科杂志, 2014, 34(2): 201.

[7] 武文王君, 李嘉姝, 任艳. 帕金森病非运动症状的表现及处理[J]. 中国实用内科杂志, 2010, 30(2): 187.

[8] 孙刚顺. 早、中、晚期帕金森病患者血清脑源性神经营养因子的比较[J]. 实用临床医药杂志, 2011, 9: 110.

[9] 李芳菲, 冯涛. 2013年欧洲神经病学联盟帕金森病诊断指南解读[J]. 中国实用内科杂志, 2013, 33(11): 862.

[10] 冯涛, 刘萍, 张璇, 等. 早期帕金森病临床特征异质性的聚类分析研究[J]. 中国实用内科杂志, 2010, 30(7): 611.

[11] Riedel O, Klotsche J, Spottke A, et al. Frequency of dementia, depression, and other neuropsychiatric symptoms in 1,449 outpatients with Parkinson's disease[J]. J Neurol, 2010, 257(7): 1073.

[12] Kumru H, Santamaria J, Tolosa E, et al. Relation between subtype of Parkinson′s disease and REM sleep behavior disorder[J]. Sleep Med, 2007, 8(7/8): 779.