前列腺素E1治疗糖尿病肾病患者的疗效及其对血浆纤维蛋白原的影响

柳张化

(湖北省京山县人民医院, 湖北 京山, 431800)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见且最严重的慢性并发症之一，其致死率和致残率较高。DN患者一旦出现蛋白尿，常预示着疾病进行性发展，最终导致肾衰竭，需要肾脏替代治疗。DN患者肾脏血流动力学的异常是主要病因，近年来临床抗血栓、改善微循环等药物的应用，能明显改善DN患者的病情，尤其是前列腺素E1成为了治疗DN的研究热点[1]。本研究应用前列腺素E1治疗DN患者，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2011年12月—2012年12月诊治的DN患者40例，均有明确的2型糖尿病病史，病程≥6年，24 h尿蛋白定量检测均≥0.5 g, 且DN是首次诊断和治疗。符合IDF关于糖尿病的诊断标准，符合WHO和Mogensen关于DN的诊断标准。男23例，女17例，年龄40～65岁，病程6～20年；40例DN患者中合并胃十二指肠溃疡者2例，心功能不全者4例，心律失常者4例，慢性胃炎者3例，脑梗死者6例，继发性高血压者10例。随机分为观察组和对照组，每组20例。排除原发性高血压病、心脏衰竭、泌尿道感染等因素引起的尿蛋白患者。2组患者的一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 研究方法

观察组治疗方案：进行低盐、低脂、低蛋白及糖尿病饮食；根据患者病情，选择口服降糖药物或者注射胰岛素来调节血糖，一般空腹血糖控制在8 mmol/L及以下，餐后2 h血糖控制在11.8 mmol/L及以下；根据患者血压情况可选择血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或钙离子拮抗剂降压；根据患者血脂情况可选用他汀类降脂药物；在上述治疗的基础上应用前列腺素E1(凯时，10 μg, 北京泰德制药生产)，配100 mL生理盐水，静滴1次/d，疗程15 d。对照组治疗方案：除不应用前列腺素E1外，其余治疗相同。

1.3 观察指标

治疗1个月后，比较2组治疗前后的相关指标水平: ① 血肌酐(Scr); ② 血尿素氮(BUN); ③ 24 h尿蛋白定量; ④ 血清胱抑素C(Cys C); ⑤ 血清纤维蛋白原(Fg), 采用免疫比浊法测定，应用上海太阳生物技术有限公司试剂盒。

2 结 果

2组治疗前Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C和Fg比较无显著差异(P>0.05); 观察组治疗后Scr和BUN较治疗前无显著差异(P>0.05), 而24 h尿蛋白定量、Cys C和Fg较治疗前有显著差异(P<0.05), 且明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肾功能等指标的比较

3 讨 论

糖尿病肾病是多因素共同作用结果[2]，现公认的主要病因包括糖、脂肪代谢异常，肾脏血流动力异常[3-4], 氧化应激反应，细胞因子作用，遗传因素和凝血-纤溶系统异常等[5]。DN病理包括肾小球的基底膜增厚、系膜细胞增生，肾小球硬化和细胞外基质增多[6]。DN患者肾脏损害在糖尿病早期已经开始，如果做到早诊断、早治疗，则可大大延缓患者病情发展，提高患者生活质量，因此临床上则需要较精确的检测指标和较有效的治疗药物。胱抑素C(Cys C)又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、碱性非糖化的分泌性蛋白质，分布于血液、脑脊液、唾液和精液等体液中，主要调节半胱氨酸蛋白酶的活性。清除Cys C的唯一器官是肾脏，其可自由通过肾小球，且不被肾小管分泌和重吸收，是评价肾小球滤过率的准确指标，较Scr、BUN等特异性和敏感性高。因此Cys C检测可准确诊断早期的糖尿病肾损害。另一检测指标是血浆Fg，是由肝脏合成的与凝血有关的蛋白质，是纤维蛋白的前体，由α、β和γ三对多肽链以二硫键组成。在血浆凝血酶的激活下，α和β多肽链均释放出A肽及B肽，成为易于聚合的单体纤维蛋白参与凝血。Fg的含量升高可致血液黏度升高及红细胞和血小板聚集升高，从而血液处于高凝状态易形成血栓。因此Fg水平可反映凝血功能和纤溶系统的活力，且在判断疾病

的发生发展上具有十分重要的意义。糖尿病患者存在凝血-纤溶异常, DN患者的凝血因子中以Fg水平升高最为明显[7]。有研究[8]发现，患者肾内还存在缩血管物质血栓素A2, 从而使肾脏内微循环易于形成血栓致肾小球基底膜损伤，尿蛋白增加，肾脏功能进行性下降。近年来临床上治疗DN的前列腺素E1成为热点，前列腺素E1可以舒张血管平滑肌，起到扩血管，降低外周阻力，改善微循环；也可降低血小板的高反应及抑制血小板聚集，还能降低TXA2的水平，改善血液高凝状态；能激活脂蛋白酶，促进甘油三酯水解，从而降低血脂；可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶物质，具有一定的直接溶栓作用[9]。通过上述作用, DN患者肾脏血流动力、肾小球内高灌注、高滤过病情得到改善[10]。本研究观察组患者给予前列腺素E1治疗后发现，观察组Scr和BUN较治疗前无显著差异(P>0.05), 而24 h尿蛋白定量、Cys C和Fg较治疗前有显著差异(P<0.05), 且治疗后数值明显下降；未应用前列腺素E1的对照组治疗后较治疗前观察指标比较无显著差异(P>0.05), 表明前列腺素E1可明显降低患者尿蛋白、Cys C和Fg, 降低血液高凝状态，保护肾脏功能。

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