前列地尔对冠状动脉慢血流患者的临床效果及内皮功能保护研究

王 霞，王治乾，李 远，肖文良（.河北省徐水县人民医院药剂科，河北 徐水 07550；.河北医科大学第三医院心内科,河北 石家庄 05005；.河北省石家庄市第四医院心内科，河北 石家庄 0500）

·论著·

前列地尔对冠状动脉慢血流患者的临床效果及内皮功能保护研究

王 霞1，王治乾2*，李 远3，肖文良2
（1.河北省徐水县人民医院药剂科，河北 徐水 072550；2.河北医科大学第三医院心内科,河北 石家庄 050051；3.河北省石家庄市第四医院心内科，河北 石家庄 050011）

目的观察前列地尔对冠状动脉慢血流（coronary slow flow，CSF）患者的临床疗效。方法入选冠状动脉造影（coronary arteriography，CAG）正常但有CSF现象患者100例，按随机原则将患者分为对照组与前列地尔组各50例。对照组给予常规治疗（硝酸酯类、阿司匹林及辛伐他汀），前列地尔组在常规治疗的基础上加用前列地尔。在治疗前、治疗后3个月测定血浆一氧化氮（nitricoxide，NO）、脂联素（adiponectin，APN）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）、内皮素1（endothelin-1，ET-1）的水平，观察其变化情况。结果前列地尔组患者的血浆NO、APN较治疗前升高（P<0.05），hsCRP、ET-1较治疗前降低（P<0.05）。常规治疗组的NO、APN、hsCRP、ET-1治疗前后无明显改变（P>0.05）。治疗后2组比较差异有统计学意义（P<0.01），前列地尔组临床治疗有效率明显高于常规治疗组（P<0.05）。结论前列地尔治疗CSF患者有明显效果。

冠状动脉疾病；血流速度；冠状血管造影术；前列地尔

冠状动脉慢血流（coronary slow flow,CSF）是指冠状动脉造影（coronary angiography,CAG））时没有发现明显冠状动脉狭窄，但是有血流缓慢的现象，并且排除冠状动脉痉挛、冠状动脉扩张、结缔组织病、严重心脏瓣膜病等[1]。患者多伴心绞痛、急性心肌梗死，严重时可以猝死，其预后较差[2]。CSF的具体病因和发病机制不清楚，可能与冠状动脉血管内皮功能受损导致微循环功能障碍相关[3]。本研究对CSF患者在常规服用硝酸酯类、阿司匹林及他汀类药物治疗的基础上测定应用前列地尔治疗前后血浆一氧化氮（nitricoxide，NO）、血浆脂联素（adiponectin，APN）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hsCRP）和内皮素1（endothelin-1，ET-1）浓度，观察前列地尔治疗CSF的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2011年4月—2013年4月在河北医科大学第三医院因胸痛行CAG后未见明显冠状动脉狭窄而诊断为CSF患者100例。入选患者均排除冠状动脉异常扩张、冠状动脉血栓、冠状动脉夹层、瓣膜病、结缔组织病史。按照随机原则将100例患者分为前列地尔组50例，男性26例，女性24例，年龄41～62岁，平均（51.4±10.2）岁；对照组50例，男性29例，女性21例，年龄42～62岁，平均（52.1±9.5）岁。2组在性别、年龄、家族史，糖尿病、高血压、高脂血症患病情况及吸烟方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 CSF的判定：患者通过CAG检查确诊患者为CSF。进行左、右CAG前冠状动脉内给予硝酸甘油100～200μg。冠状动脉病变及冠状动脉血管直径由2位介入医师独立分析确定。使用心肌梗死溶栓治疗（thrombolysis in myocardial infarction,TIMI）血流分级方法评价冠状动脉血流速度,通过判断CAG时造影剂到达远端血管的时间来评价冠状动脉血流的速度，3支冠状动脉中1支或数支血流缓慢>3个心动周期视为慢血流。

1.3 治疗方法：对照组给予常规药物治疗（硝酸酯类10mg,3次/d；阿司匹林0.1g,每晚1次；辛伐他汀20mg，每晚1次）。前列地尔组在常规药物治疗基础上加用前列地尔（哈药集团生物工程有限公司）10μg静脉注射，1次/d。治疗时间均为2周。

1.4 血浆NO、APN、hsCRP、ET-1的浓度测定：2组患者分别于用药前和用药后3个月采空腹静脉血测血浆NO、APN、hsCRP、ET-1浓度。保持空腹12h，次日清晨抽静脉血集中测定。患者测定前停用影响血管内皮功能的药物，经过2～3d的洗脱期。选用美国罗氏公司生产的ELISA试剂盒，严格按照试剂盒说明书检测。

1.5 治疗效果判定：观察2组患者治疗后的胸痛改善情况和心血管事件（心肌梗死、恶性心律失常或者心源性死亡）发生情况。若观察期间患者每周胸痛次数下降<50%或发生心血管事件为治疗无效；若观察期间患者每周胸痛次数下降>50%或无心血管事件再次发生为治疗有效。

2 结 果

2.1 治疗前后血浆NO、APN、hsCRP、ET-1水平变化：治疗前2组NO、APN、hsCRP及ET-1差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后前列地尔组NO、APN较治疗前明显升高（P<0.05），hsCRP、ET-1有所下降（P<0.05）；。对照组NO、APN、hsCRP、ET-1治疗前后差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组NO、APN、hsCRP、ET-1差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。

组别NO（μmol/L）治疗前治疗后APN（mg/L）治疗前治疗后hsCRP（mg/L）治疗前治疗后ET⁃1（ng/L）治疗前治疗后对照组 25．78±9．2026．56±8．954．08±1．754．11±1．475．26±1．815．30±1．8021．40±6．6219．88±6．56前列地尔组25．88±7．9635．32±6．44∗4．09±1．236．44±1．48∗5．25±1．963．66±1．57∗21．25±6．6715．59±6．02∗t0．0585．6190．0337．8980．0264．8550．1133．407P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

*P<0.05与治疗前比较（配对t检验）
NO：nitricoxide；APN：adiponectin；hsCRP：high sensitivity C-reactive protein；ET-1：endothelin-1

2.2 临床治疗效果比较：2组均无心血管事件的发生，前列地尔组临床治疗有效率（70.0%，35/50）明显高于常规治疗组有效率（44.0%，22/50），差异有统计学意义（χ2=6.895,P<0.05）。

3 讨 论

CSF患者胸痛反复发作的，其预后较差，Signori等[4]观察发现CSF患者的血管内皮功能存在障碍。冠状动脉的扩张依赖正常的内皮功能，内皮细胞通过产生NO、前列腺素E等介质，而引起血管舒张、抗增殖、抗血栓和抗黏附作用。这些因子与相反作用的因子如ET-1、前列腺素H2和过氧阴离子相平衡[5]。血管内皮依赖性舒张功能受损可使各种刺激因子不产生血管舒张而引起血管收缩。小样本研究[6]发现CSF患者血炎症因子水平明显增高，提示炎症机制可能参与了CSF的发生与发展。CSF患者的NO、APN、hsCRP等异常，说明CSF患者血管内皮分泌功能异常，并且炎性反应参与该病的发生。NO、ET-1为反映血管内皮功能的公认标志物，CSF患者的NO与ET释放失衡。

前列地尔是广泛存在于体内的生物活性物质，通过增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力；前列地尔可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A2水平，可抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；前列地尔可激活脂蛋白酶及促进三酰甘油水解，降低血脂和血黏度；前列地尔可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质，具有一定的直接溶栓作用。抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环。

本研究结果显示，前列地尔治疗后CSF患者的临床症状明显改善，患者血浆NO、APN明显上升，hsCRP、ET-1显著下降。说明CSF患者确实存在血管内皮功能损伤，前列地尔可以明显改善冠状动脉血管内皮功能，缓解患者的临床症状。本研究中前列地尔组患者血浆NO、APN明显上升，hs-CRP、ET-1显著下降，考虑前列地尔改善CSF患者冠状动脉内皮功能的机制是增加冠状动脉内皮细胞一氧化氮合成酶活性，使NO合成增加，抑制血管内皮细胞hs-CRP的表达，减轻冠状动脉的炎性反应。

综上所述，前列地尔可以减少CFS患者胸痛发作次数，改善临床症状，明显改善血管内皮功能，是治疗CFS的有效药物，值得临床推广。

[1] TAMBE AA,DEMANY MA,ZIMMERMAN HA,et al.Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries-a new angiographic finding[J].Am Heart J,1972,84（1）:66-71.

[2] FRAGASSO G，CHIERCHIA SL，ARIOLI F，et al.Coronary slow-flow causing transient myocardial hypoperfusion in patients with cardiac syndrome X:long-term clinical and functional prognosis[J].Int J Cardiol,2009,137（2）:137-144.

[3] ERDOGAN D,CALISKAN M,GULLU H,et al.Coronary flow reserve is impaired in patients with slow coronary flow[J].Atherosclerosis,2007,191（1）:168-174.

[4] SIGNORI LU,QUADROS AS,SBRUZZI G,et al.Endothelial function in patients with slow coronary flow and normal coronary angiography[J].Clinics （Sao Paulo），2012，67（6）:677-680.

[5] PRIES AR，HABAZETTL H，AMBROSIO G，et al.A review of methods for assessment of coronary microvascular disease in both clinical and experimental settings[J].Cardiovasc Res，2008，80（2）：165-174.

[6] LI JJ,QIN XW,LI ZC,et al.Increased plasma C-reactive protein and interleukin-6 concentrations in patients with slow coronary flow[J].Clin Chim Acta,2007,385（1/2）:43-47.

（本文编辑：许卓文）

2014-03-21；

2014-04-25

河北省医学重点研究课题（20090441）

王霞（1970-），女，河北徐水人，河北省徐水县人民医院副主任药师，从事临床药学研究。

*通讯作者。E-mail：165569021@qq.com

R541.4

B

1007-3205（2014）05-0564-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.05.022