多发性骨髓瘤患者血脂水平的变化及其临床意义

马丛丛, 刘彦琴

(沈阳军区总医院 血液内科, 辽宁 沈阳, 110016)

低蛋白血症见于多种恶性肿瘤，而血脂水平与多种恶性肿瘤存在相关性[1-2]。多发性骨髓瘤(MM)是一种主要发生在中老年人群的浆细胞恶性增殖性疾病，约占血液肿瘤的10%[3]。Pui等[4]研究表明，血液系统的恶性肿瘤至少有1项血脂指标异常，且血脂异常随病情转归而发生变化。本研究通过观察112例MM患者化疗前后血脂水平的变化，以探讨此类患者血脂水平的特点及临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年3月—2012年5月本院收治的初诊MM患者112例作为MM组，所有患者均符合MM诊断标准[5], 且经2个疗程的VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)或MP方案(美法仑+泼尼松)或TD方案(沙利度胺+地塞米松)化疗。其中男72例，女40例；年龄36～82岁，平均64岁；根据Durie-Salmon(DS)分期标准[6]: Ⅰ期10例，Ⅱ期23例，Ⅲ期79例。同时选取本院正常体检者80例作为正常对照组，其性别、年龄及体质量指数(BMI)均与MM组匹配。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

分别抽取2组化疗前及化疗2个疗程后的空腹静脉血3 mL，采用日立7020型全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.3 疗效评定

根据欧洲骨髓移植协作组(EBMT)制定的疗效标准进行疗效评价，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、无变化(NC)、疾病复发和疾病进展(PD)，其中(CR+PR+MR)视为治疗有效，共81例；(疾病复发+PD)视为化疗无效，共31例。

2 结 果

2.1 2组化疗前血脂水平比较

化疗前，MM组血清TC、HDL-C及LDL-C水平均明显低于正常对照组(P<0.01), 而TG水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组化疗前血脂水平比较 mmol/L

2.2 不同分期MM患者血脂水平的变化

Ⅲ期患者血清TC、HDL-C和LDL-C水平均明显低于正常对照组，Ⅱ期患者血清LDL-C水平明显低于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.01); Ⅰ期患者血脂水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同分期MM患者血脂水平比较 mmol/L

2.3 MM患者化疗前后血脂水平比较

化疗有效者TC及HDL-C水平明显高于化疗前，差异有统计学意义(P<0.01), 见表3。

表3 MM患者化疗前后血脂水平比较 mmol/L

3 讨 论

MM是浆细胞恶性增殖性疾病，肿瘤细胞过度增殖使机体脂质代谢异常活跃，从而可能导致MM患者体内血脂及脂蛋白的改变。本研究发现，MM患者TG水平与正常人无差异，而TC、HDL-C、LDL-C水平较正常人明显降低，这与国内研究[7]报道结果一致。一般而言, MM患者的血脂水平降低主要与分解代谢增强、氧化功能、消耗增加及合成减少等因素有关。血清TC水平的下降可能是由于中晚期患者处于危重期中, TC合成减少而分解增加，从而导致了低胆固醇血症[8]。国外Jafri等[9]研究也发现，血胆固醇水平与癌症(肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌及血液系统肿瘤)发生存在负相关。胆固醇是细胞生物膜的重要组成部分，MM患者体内癌细胞生长需要大量胆固醇合成新的细胞膜，HDL-C具有将胆固醇从肝外组织运至肝内代谢的作用，其主要功能是维持细胞内胆固醇的平衡，通过与细胞表面的受体结合，选择性地促进细胞内过量的胆固醇外流。在疾病发展过程中，通过HDL-C受体信号通路活性提高来阻止细胞内胆固醇的累积，导致血清HDL-C水平降低[10]。LDL-C是胆固醇的主要载体，LDL-C转运肝内合成的内源性胆固醇至全身阻止供细胞利用，由于胆固醇降低，故LDL-C也随之降低。

本研究中Ⅲ期患者血清TC、HDL-C、LDL-C明显低于正常对照组, Ⅱ期患者血清LDL-C水平明显低于正常对照组，而I期患者血脂水平与正常对照组比较差异无统计学意义，表明MM患者血脂下降水平与疾病进展有关。MM患者经过化疗2个疗程后血脂水平均有不同程度的上升，化疗有效者TC、HDL-C水平较化疗前明显升高，这可能与化疗杀死肿瘤细胞后，体内脂质合成增加，消耗减少有关。但化疗期间，患者在饮食方面可能偏向于高脂、高蛋白食品，甚至静脉输注脂肪乳等营养物质，部分患者自发现患骨髓瘤以来活动量较发病前明显减少，这些因素均可能会导致胆固醇水平的升高，所以化疗前后血脂水平的变化仍需要进一步研究。

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