窄叶鲜卑花的化学成分及药理活性研究进展

2014-08-29谢勇辉俞颂华余银芳邓华平刘海马绍龙李斌

江西中医药大学学报 2014年5期

★ 谢勇辉俞颂华余银芳邓华平刘海马绍龙李斌,*

(1.江西中医药大学江西南昌 330004；2.江中药业技术中心江西南昌 330012)

窄叶鲜卑花(Sibiraeaangustata(Rehd.) Hand.-Mazz)系蔷薇科(Rosaceae)鲜卑花属(Sibiraea)植物，广泛分布于四川、西藏、青海、甘肃及云南等省区，生于海拔3000～4000m的沙滩和高山灌丛中，为藏族民间常用药，常以叶和嫩枝入药，称为“柳茶”[1]。主要用于清胃热、疏散风寒和健脾胃等，主治热病和疫病[2]。近年来国内外对窄叶鲜卑花的研究较多，现代研究表明柳茶具有调节脂肪代谢等功效，牲畜食之会“掉膘”。本文系统总结了窄叶鲜卑花的化学成分和药理活性的研究进展，为其开发利用提供参考。

1 化学成分研究

窄叶鲜卑花以叶和嫩枝作为药用部分，其化学成分主要为萜类、有机酚酸及其酯类，此外，还有黄酮，直链烷醇烷酸类、挥发油、多糖、甾类和微量元素等。

1.1 萜类成分萜类化合物是窄叶鲜卑花中报道最多的一类成分，主要为三萜和单萜类化合物。其中三萜类化合物主要为乌苏烷型、齐墩果烷型、羽扇豆烷型和羊毛甾烷型三萜化合物，分别是张忠承等[3]首次报道的从石油醚、乙酸乙酯部位分离得到的6个三萜类化合物(表1)，刘建祥等[4]首次分离得到的2个三萜化合物(表1)。单萜类化合物至今已分离鉴定了12个新化合物，主要是李斌等[5-7]先后分离鉴定sibiscolacton、sibiraic acid和sibiraglucoside(A-H)等10个新单萜，Xie Guangbo等[8]分得Sibiralactone及Yoshiaki ITO[9]等分离得到的sibiskoside(结构见图1)。

表1 窄叶鲜卑花中萜类化合物

图1 窄叶鲜卑花中萜类化合物结构

1.2 有机酚酸及酯类成分从窄叶鲜卑花中分离得到的有机酚酸类[7,9-15]化合物主要的结构特征：含有共同的苯丙烯酸及苯丙烯酸酯类结构，不同部分主要在苯环的3、4位被羟基或甲氧基取代。至今在窄叶鲜卑花中发现8个此类化合物(1-8)，其中化合物4(结构见图2)、7和8为新化合物。此外，还从中分离得到香草醛、ω-羟基-3-甲氧基-4-羟基苯乙酮、3,4-二羟基苯甲酸和原儿茶醛。

表2 窄叶鲜卑花中有机酚酸及酯类化合物

图2 有机酚酸酯类(咖啡酸葡萄糖酯)

1.3 挥发油类成分窄叶鲜卑花的枝条及嫩叶中含有大量挥发油成分，陶婷婷等[16]按照《中国药典》(2000版.一部)方法提取挥发油，应用GC-MS技术对窄叶鲜卑花的雌株和雄株中挥发油成分进行研究。结果从雌株挥发油中共检出46个挥发性成分，鉴定出43个，占挥发油的比例为90.45%；在雄株挥发油中共检出化合物50个挥发性成分，鉴定出44个，占挥发油的比列为91.12%，其挥发油的主要组分及其百分含量见表1。其主要成分是芳樟醇，具有抗菌，镇静等作用。另外闫志慧等[17]通过对炮制后的窄叶鲜卑花叶进行提取挥发油，并用GC-MS技术检测其化学成分的组成及百分含量，共鉴定了36个化合物。其主要成分是马鞭草烯酮(25.95%)，通过查阅相关文献得知，马鞭草烯酮有一定的抗菌功效,这可能是该植物在民间用于治疗某些病菌感染性疾病的原因。

表3 挥发油的主要组分及其百分含量

1.4 黄酮类成分至今从窄叶鲜卑花中分离鉴定的黄酮成分较少，且多是黄酮醇及其半乳糖苷类。其中王章伟等[18]首次从窄叶鲜卑花中分离得到芦丁、槲皮素、异鼠李素、quercetin-3-O-β-D-galactopyranoside和quercetin 3-O-α-L-arabinopyranoside-(1→6)-β-D-galactopyranoside。

1.5 直链烷醇烷酸类成分刘建祥等[4]从窄叶鲜卑花中分离得到直链烷醇、烷酸类化合物有10-二十九烷醇、正三十烷醇、正二十四烷酸、10-二十二烷醇和二十醇。

1.6 多糖类成分窄叶鲜卑花中含有丰富的多糖，石磊等[19]通过热水提取、乙醇沉淀、Sevag法去蛋白、H2O2脱色、逆向流水透析等处理方法得到窄叶鲜卑花的多糖精制品，确定了窄叶鲜卑花中水溶性成分主要由核糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成。

1.7 其他类成分窄叶鲜卑花中还发现一些其他类化合物，如N,N'-二环己基脲、胡萝卜甾醇和β-谷甾醇等[8-12]。

2 生物活性

2.1 降血脂作用姚莉等[20]采用喂养法建立高血脂症大鼠模型，考察窄叶鲜卑花对高血脂症大鼠的血脂、丙二醛的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的影响。结果表明，窄叶鲜卑花可以明显地降低大鼠血清的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和丙二醛的含量，提高高密度脂蛋白(HDL)和SOD活性。充分说明了窄叶鲜卑花具有降血脂作用，对内皮血管具有保护作用，从而预防动脉粥样硬化。王佳冰等[21]通过对单纯性肥胖大鼠灌胃窄叶鲜卑花水提物，观察其对单纯性肥胖大鼠脂质代谢的影响，并初步探讨其作用机理。实验结果表明，实验组的单纯性肥胖大鼠的血脂、血糖含量降低，血瘦素和胰岛素水平均降低，体重明显被抑制，证实窄叶鲜卑花对脂肪组织细胞凋亡具有影响，可推测其减肥作用可能是通过促进脂肪细胞凋亡的机理来实现。

2.2 降血糖作用卫阳飞等[22]通过对小鼠腹腔注射四氧嘧啶(ALX)的方法建立糖尿病小鼠模型，连续给各组小鼠灌胃窄叶鲜卑花水提物14天后，对小鼠的血糖浓度进行测定。结果显示：低剂量组对四氧嘧啶型糖尿病小鼠有良好的治疗作用，高剂量组对血糖影响不明显，对正常小鼠血糖也没有影响，由此可以推测窄叶鲜卑花的降血糖作用可能与降低胰岛素水平、改善胰岛素抵抗、加速脂肪的代谢能力等有关。

2.3 保肝作用动物实验表明，窄叶鲜卑花的干枝粉水提物具有保护肝脏的作用。汪晓立等[23]对小鼠灌胃窄叶鲜卑花的水提物，连续6天，然后在处死前16h给予CCl4豆油溶液。结果显示窄叶鲜卑花水提物可以提高小鼠的肝血GSH(谷胱甘肽)含量和GSH-px(谷胱甘肽过氧化物酶)活性。姚莉等[24]采用大鼠D-GalN急性肝损伤模型来考察窄叶鲜卑花干枝粉水提物对肝脏的保护作用，得到相似的结论，发现肝损伤大鼠的血清ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)活性明显降低，肝甘油三酯和总胆红素的含量也降低，肝糖原及血清总蛋白含量升高。上述研究均表明，窄叶鲜卑花水提物具有保肝作用，可以推断其保肝机理有可能是通过抑制自由基的反应的能力及提高机体清除自由基的能力。

2.4 抗肿瘤作用刘昕等[25]使用人白细胞病K562为研究对象，通过半固体琼脂培养法考察窄叶鲜卑花水提物对K562肿瘤细胞群落形成能力的影响。实验结果表明，窄叶鲜卑花水提物能有效降低人白血病K562细胞群落形成的能力，在电镜下观察用药后的肿瘤细胞形态变化表现为细胞核周间隙变窄、染色质块状聚集浓染、线粒体明显肿大和嵴消失甚至呈空泡状，而且实验组之间显示出抑制能力与剂量有明显的依赖关系。因此，窄叶鲜卑花水提物具有抑制人白血病细胞K562体外生长的潜能。

2.5 抗氧化武燕等[26]采用测定清除自由基能力的方法研究窄叶鲜卑花挥发油的抗氧化活性。抗氧化实验显示窄叶鲜卑花挥发油具有一定清除自由基(DPPH)的能力，随给药浓度越大，清除能力增强，当质量浓度到达0.3mg/ml时，其清除率可达54%，但其抗氧化活性的阳性对照组(维生素C、2,6-二叔丁基对甲苯酚)更弱。另外，挥发油部分也发现了酚类等抗氧化成分。因此，窄叶鲜卑花挥发油具有一定的抗氧化作用。

2.6 抑菌作用武燕等[26-27]采用杯碟法和微量稀释法来考察窄叶鲜卑花挥发油的抑菌活性。抗菌实验结果表明，窄叶鲜卑花挥发油对金黄色葡萄球菌的抑菌圈最大，其中最小抑菌圈为铜绿假单胞菌，通过最小抑菌浓度实验得到了相同的结论，对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为6.25mg/mL，对铜绿假单胞菌的为25.0mg/mL。证实了窄叶鲜卑花挥发油成分对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢菌有较强的抑制作用，对铜绿假单胞菌的抑制作用最弱，但全部实验组抑菌效果均弱于阳性对照左氧氟沙星。因此，窄叶鲜卑花挥发油具有一定的抑菌作用。

2.7 调节免疫作用段文博等[28]采用对小鼠腹腔注射环磷酰胺建立免疫力低下的小鼠模型，给予各组小鼠灌胃窄叶鲜卑花多糖10天后，第3天给予各实验组(除空白组)腹腔注射环磷酰胺，连续注射3天。实验结果显示，窄叶鲜卑花多糖能明显提高免疫器官质量，促进其血清溶血素lgG、lgM和提高DTH的含量，增强小鼠的碳粒廓清率，显著改善免疫低下小鼠的脾淋巴细胞的增殖反应，该研究表明了窄叶鲜卑花多糖具有较好的免疫增强作用。刘昕等[29]对灌胃了窄叶鲜卑花提取物的小鼠作了形态学和免疫机能的研究，从形态学研究得到的结论是小鼠免疫器官重量增加，组织中淋巴细胞增殖分化显著，光镜下见胸腺和脾脏中T细胞和B细胞区增生活跃。从机能上得到的结论是，窄叶鲜卑花多糖对PHA诱导的淋巴细胞转化有促进作用，促使淋巴细胞向淋巴母细胞转化，增强了细胞免疫能力。通过形态学和免疫机能的研究均显示了窄叶鲜卑花有调节免疫功能的作用。

3 结语

窄叶鲜卑花的药用成分复杂，生物活性多样，其所含有的活性成分具有广泛的药用价值。近年来国内外学者对窄叶鲜卑花的研究日益丰富，但药理活性和化学成分之间的系统研究较缺乏，致使其化学成分未得到较好开发利用。为更好明晰其作用物质基础，为临床研究及新药研制提供依据，有必要系统研究其化学成分及药理活性。笔者认为对窄叶鲜卑花的系统研究，应重点于萜类成分的结构及其药理活性，有望从中筛选出提高机体免疫力方面的新药[21],王佳冰,柴成奎等在藏药柳茶提取物对单纯性肥胖大鼠脂质代谢的影响文章中就有力的证实了这想法。总之，窄叶鲜卑花是具有重要药用价值的植物资源，本文对该植物的化学成分及药理活性研究的总结，有助于其药用价值的挖掘开发和合理利用。

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