肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1及NSE与三种肺癌病理分型间的相关性研究

郭秀娟 张金艳 魏媛媛 冯军花 赵红峥 郭奕阳

·论著·

肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1及NSE与三种肺癌病理分型间的相关性研究

郭秀娟 张金艳 魏媛媛 冯军花 赵红峥 郭奕阳

目的探讨肺癌患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)与三种肺癌病理分型间的相关性及其临床意义。方法通过统计学方法对56例确诊肺癌患者治疗前的血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性率结合病理分型进行分析。结果癌胚抗原(CEA)在腺癌组阳性率为65.00%，明显高于鳞癌和小细胞肺癌组(P<0.01)；鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在鳞癌组阳性率分别为47.37%、57.89%，明显高于腺癌组和小细胞肺癌组(P<0.01)；神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞癌组阳性率为76.47%，明显高于鳞癌和腺癌组(P<0.01)。结论癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是较好的非小细胞肺癌肿瘤标记物。癌胚抗原(CEA)与腺癌之间有明显相关性。鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)与鳞癌之间有明显相关性。神经元特异性烯醇化酶(NSE)与小细胞癌有明显相关性。对不宜手术的肺癌患者，四种肿瘤标记物对患者病理分型有较好的提示作用，并能对临床的针对性治疗提供一定的帮助。

肺癌；癌胚抗原；鳞状细胞癌抗原；细胞角蛋白19片段；神经元特异性烯醇化酶；病理分型

肺癌是工业化国家最常见的恶性肿瘤之一，约占所有恶性肿瘤的12.3%，同时也是致死率最高的恶性肿瘤之一[1]。肺癌的治疗方案主要与肿瘤病理类型和肿瘤分期有关[2]，但是由于肺癌确诊时大部分已属于晚期，很多患者已不能接受手术治疗，无法通过病理诊断确定肿瘤类型，导致其预后在最近三十年间无明显提高，5年生存率不到10%[3]。因此，早期诊断肺癌、判断肿瘤病理分型，可以指导临床优化个体治疗方案、避免无效的治疗，同时还能提高患者的生活质量。目前临床上主要通过纤维支气管镜及经皮肺穿刺活检等检查取得病理组织而确诊其病理分型。然而对于不宜手术的患者来说其病理分型难以确定。本研究通过对已经病理确诊肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神经元特异烯醇化酶(NSE)治疗前水平的检测，探讨四种肿瘤标记物与肺癌三种病理分型的相关性及其对临床治疗的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1～4月我院确诊肺癌患者56例，其中男29例，女27例；年龄28～78岁，平均年龄61岁。经支气管镜或CT引导下穿刺活检病理检查后分为鳞状细胞癌组19例,腺癌组20例,小细胞肺癌组17例。3组患者性别比、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 试剂 癌胚抗原试剂盒及标准品(德国罗氏公司)，鳞状细胞癌抗原试剂盒和标准品(德国罗氏公司)，细胞角蛋白19片段试剂盒和标准品(德国罗氏公司)，神经元特异性烯醇化酶试剂盒和标准品(德国罗氏公司)，质控品(德国罗氏公司)。Cobas 6000电化学发光仪(德国罗氏公司)

1.3 方法 采集患者空腹静脉血2～3 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置-20℃冰箱保存备用。实验前取出标本放置至室温，采用电化学发光法测定血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)。电化学发光仪及试剂由美国罗氏公司提供。操作均严格按照说明书进行,质量控制和定标结果均在要求范围内。4种肿瘤标志物阳性判断标准: CEA>5.0 μg/L,SCC-Ag>1.5 μg/L,CYFRA21-1>3.3 μg/L,NSE>17.0 μg/L。

1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验和双向无序分类资料的关联性检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CESA3组中的阳性率比较 CEA在腺癌组阳性率明显高于鳞癌组和小细胞肺癌组(χ2=9.68，P<0.01)。见表1。

表1 3组血清CEA比较 例

注：与腺癌组比较，*P<0.05

2.2 血清SCC-Ag在3组的阳性率比较 SCC-Ag在鳞癌组阳性率明显高于腺癌组和小细胞肺癌组(χ2=7.72，P<0.01)。见表2。

表2 3组血清SCC-Ag比较 例

注：与鳞癌组比较，*P<0.05

2.3 3组血清CYFRA21-1中的阳性率比较 CYFRA21-1在鳞癌组阳性率明显高于腺癌组和小细胞肺癌组(χ2=8.91，P<0.01)。见表3。

2.4 血清NSE 3组中的阳性率比较 NSE在小细胞肺癌组阳性率明显高于鳞癌组和腺癌组(χ2=7.82，P<0.01)。见表4。

表3 3组CYFRA21-1比较 例

注：与鳞癌组比较，*P<0.05

表4 3组血清NSE比较 例

注：与小细胞肺组比较，*P<0.05

2.5 肺癌患者的三种病理分型与四种肿瘤标记物的相关性检验 3组CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE的关联性检验有统计学意义(χ2=21.04，P<0.01)。其相关性很高(相关程度Pearson列联系数C=0.9151)。见表5。

表5 肺癌三种病理分型组与四种肿瘤标记物的关系 例

3 讨论

CEA是人类具有胚胎抗原特异性决定簇的酸蛋白。最初认为是大肠癌的特异抗原,后来逐渐在其他胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤中检测到,有文献认为其本质上是腺癌的标志物[4]。本实验即在此基础上研究血清中CEA与肺腺癌的关联性。本资料显示肺癌患者血清CEA阳性率在腺癌中为65.00%，明显高于鳞癌、小细胞肺癌，并且CEA与肺腺癌有明显相关性。

SCC-Ag是一种糖蛋白,曾被称为肿瘤相关抗原,是从子宫颈鳞状细胞分离的抗原TA4的亚组分。血清中SCC-Ag浓度和鳞状细胞癌的分化程度有关[5],正常人血清中SCC-Ag浓度<1.5 μg/L。本结果显示肺癌患者血清SCC-Ag阳性率在鳞癌中为47.37%，明显高于腺癌、小细胞癌，并且SCC-Ag与肺鳞癌有明显相关性。

细胞CYFRA21-1是细胞角蛋白的19片段,是一种可溶性酸性多肽,当肿瘤细胞死亡时激活蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解,使血中含量显著升高[6]。本结果显示肺鳞癌患者血清CYFRA21-1阳性率在鳞癌中为57.89%，明显高于腺癌、小细胞癌，并且CYFRA21-1与鳞癌有明显相关性。

NSE是神经母细胞瘤的特异标志物，存在于神经组织和神经内分泌系统，在源于神经外胚层和神经内分泌组织肿瘤患者的血清中，NSE浓度会升高，如肺小细胞癌和神经母细胞瘤[7]。实验结果显示小细胞肺癌患者血清NSE阳性率在小细胞癌中为76.47%，明显高于鳞癌、腺癌，说明NSE与小细胞癌有明显相关性。

综上所述， CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1是较好的非小细胞肺癌肿瘤标记物； CEA是较好的肺腺癌肿瘤标记物，与腺癌有明显相关性。SCC-Ag和CYFRA21-1是肺鳞癌较好的肿瘤标记物，与肺鳞癌有很高的相关性。NSE是肺小细胞癌的肿瘤标记物，与小细胞癌有明显的相关性。四种肺癌肿瘤标志物对肺癌的病理分型有较好的提示作用，且对肿瘤标志物的检测简便、快速、创伤小，可作为这些患者治疗的首选。

1 毛正道,韦国帧.探讨肿瘤标记物CY211、NSE、CEA及CA125在肺癌诊断中的意义.实用临床医药杂志,2010,14:18.

2 Schiller JH.Current standards of care in small-cell and non-small-cell lung cancer.Oncology,2001,61:3.

3 Huber RM,Stratakis DF.Molecular oncolugy-perspectives in lung cancer.Lung Cancer,2006,45: 209.

4 魏善和,朱召明.肺癌患者SCC、CYFRA211、NSE和CEA检测的临床意义.牡丹江医学院学报,2010,31:20.

5 Ahmed MI,Salahy EE,Tawfiq H.Matrix metalloproteinase,squamous cell carcinoma antigen,and tissue polypeptide specific antigen expression in Egyptian patients with cervical carcinoma;relationship with prognosis.Dis Markers,2007,20:333-343.

6 Zhang HQ,Wang RB,Yan HJ,et al.Prognostic significance of CYFRA21-1,CEA and hemoglobin in patients with esophageal squamous cancer undergoing concurrent chemoradiotherapy.Asian Pac J Cancer Prev.2012,13:199-203.

7 Hu XL,Shi GL,Song CX.Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1 for diagnosing lung cancer.Chin J Appl Med,2008,24:46-47.

ThecorrelationbetweenCEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSEinserumandthreekindsofpathologicaltypesoflungcancer

GUOXiujuan,ZHANGJinyan,WEIYuanyuan,etal.

DepartmentofClinicalLaboratory,TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo investigate the correlation between four kinds of serum tumor markers including CEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE and three kinds of different pathological types of lung cancer.MethodsThe positive rates of CEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE in serum of 56 patients with lung cancer before treatment were statistically analyzed,combined with different pathological types.ResultsThe positive rate of CEA in lung adenocarcinoma group was 65%,which was significantly higher than that in squamous cell carcinoma group and small cell lung cancer group (P<0.01).The positive rate of SCC-Ag and CYFRA21-1 in squamous cell carcinoma group was 47.37% and 57.89%,respectively,which was significantly higher than that in lung adenocarcinoma group and small cell lung cancer group (P<0.01).The positive rate of NSE in small cell lung cancer group was 76.47%,which was significantly higher than that in lung adenocarcinoma group and squamous cell carcinoma group (P<0.01).ConclusionThe CEA,SCC-Ag and CYFRA21-1 are sensitive tumor markers for non-small cell lung cancer.CEA is closely related with lung adenocarcinoma.SCC-Ag and CYFRA21-1 are closely correlated to squamous cell carcinoma.NSE is closely related with small cell lung cancer.The four kinds of tumor markers are helpful for pathological typing of lung cancers and for clinical treatment,especially for the patients who are inoperable.

lung cancer;CEA;SCC-Ag;CYFRA21-1;NSE;pathological type

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.009

050011 石家庄市，河北医科大学第四医院检验科

张金艳 050011 河北医科大学第四医院检验科；

E-mail：guoxiujuan69@126.com

R 734.2

A

1002-7386(2014)22-3391-03

2014-03-11)