一清胶囊联合转移因子及曲安奈德治疗口腔扁平苔藓108例疗效观察

党宏涛 阎晓飞 赵 海

(河北省秦皇岛市北戴河医院口腔科，河北 秦皇岛 066100)

一清胶囊联合转移因子及曲安奈德治疗口腔扁平苔藓108例疗效观察

党宏涛 阎晓飞 赵 海1

(河北省秦皇岛市北戴河医院口腔科，河北 秦皇岛 066100)

目的观察一清胶囊联合转移因子胶囊及曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的临床疗效。方法将108例口腔扁平苔藓患者随机分为治疗组和对照组各54例。治疗组采用口服一清胶囊、转移因子胶囊，配合局部注射曲安奈德加2%盐酸利多卡因；对照组采用口服维生素B2，配合局部注射曲安奈德加2%盐酸利多卡因。分别对2组患者治疗3个月及6个月后的主、客观症状记分并进行临床疗效分析。结果治疗3个月后，治疗组总有效率90.74%，对照组总有效率83.33%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组疗效相当；随访6个月，治疗组复发率12.25%，对照组复发率51.11%，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组复发率低于对照组。结论一清胶囊联合转移因子治疗口腔扁平苔藓肯有良好的长、短期效果，复发率低。

扁平苔癣，口腔；慢性病；曲安奈德；转移因子；胶囊；中西医结合疗法

口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是一种较为常见的慢性、非感染性炎症免疫性口腔黏膜疾病[1]，是目前口腔黏膜病中仅次于复发性阿弗他溃疡的多见病，居第二位[2]。该病多见于中年女性患者，发病部位以颊黏膜最常见，其次为 舌、唇、牙龈和腭部。患者多无自觉症状，有些患者遇到辛、酸、热、辣、咸等刺激性气味时，会出现局部灼痛，有些患者会出现黏膜粗糙感、烧灼感、木涩感、口干或麻庠感[3]，临床上将其分为溃疡型、网纹型及糜烂型，其中糜烂型口腔扁平苔藓表现为白色斑块中心出现糜烂，伴有出血，疼痛明显，临床疗效不佳，停药后复发，长期不愈者有癌变倾向[4]。本病的特点是病程长、病因复杂、不易快速治愈[5]。单纯应用西药治疗虽然有效，但是疗程长，且容易复发。目前口腔扁平苔藓的治疗种类较多，但尚无特效的治疗方法[6]。本研究回顾分析了我院采用一清胶囊联合转移因子及曲安奈德治疗口腔扁平苔藓108例，并与采用口服维生素B2配合局部注射曲安奈德加2%利多卡因治疗54例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断标准参照《口腔黏膜病学》[7]及临床病理检查报告。

1.1.2 纳入标准 ①无其他全身系统性疾病，如贫血、糖尿病、结缔组织病等；②近3个月未使用激素类药物及免疫抑制剂；③无重度的牙周病及其他口腔黏膜病者；④1个月内未使用抗生素；⑤证属湿热内盛，热郁血瘀。

1.1.3 排除标准 ①存在曲安奈德注射液、利多卡因、转移因子胶囊、一清胶囊使用禁忌或耐受者；②精神分裂等心因性精神障碍的疾病；③局部刺激可能引起的扁平苔藓反应者；④1个月内使用抗生素及3个月内使用过免疫制剂者；⑤妊娠及意向妊娠或哺乳期妇女；⑥近3个月内参加其他临床试验者；⑦患有较重的系统性疾病如心脏病、糖尿病及肿瘤病等患者；⑧3个月内吸烟、嗜酒者；⑨燥热体质、脾胃虚寒者；⑩确诊患有其他口腔黏膜疾病者。

1.1.4 剔除标准[8]①入组后发现受试者不符合纳入标准的病例；②使用了违背方案规定药品的病例；③纳入后未曾用药的病例；④无服药后任何可评价记录的病例。

1.2 一般资料 选取2011-02—2014-03我院口腔科65例及中医科43例确诊为口腔扁平苔藓的门诊患者108例，按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组54例，男18例，女36例；年龄35～69岁，平均(48.2±11.4)岁；其中受损部位位于颊黏膜、移行皱襞处28例，舌缘、舌腹13例，腭部9例，牙龈4例。对照组54例，男20例，女24例；年龄38～66岁，平均(47.9±10.8)岁；其中受损部位位于颊黏膜、移行皱襞处24例，舌缘、舌腹14例，腭部10例，牙龈6例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 所有患者均先进行基础治疗，包括洁牙、调磨牙齿、尖锐边缘等局部刺激，去除残冠、残根，配合0.2%洗必泰溶液含漱，每次10mL，含漱3min，每日3次。服药期间禁忌烟酒、油炸、辛辣等食物。

1.3.1 治疗组 曲安奈德注射液(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20090853)10mg加2%盐酸利多卡因(天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12021000)注射病损区基底部，10d 1次；转移因子胶囊(成都利尔药业有限公司，国药准字H20046007)1.2mg，每日3次口服；一清胶囊(成都康弘制药有限公司，国药准字Z19991047)1.0g，每日3次口服。连续治疗3个月。

1.3.2 对照组 维生素B2(华中药业股份有限公司，国药准字H42020612)5mg，每日3次口服；曲安奈德注射液10mg加2%盐酸利多卡因注射病损区基底部，10d 1次。连续治疗3个月。

1．4 疗效评价标准

1．4．1 评价指标 ①客观指标：由观察者测算病损面积的大小。②主观指标：采用疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)，分为10个等级，记录疼痛程度，由患者评估。

1．4．2 记分标准

1．4．2．1 体征(sign)记分 0分：无病损，正常黏膜；1分：轻微白色条纹，无充血、萎缩或糜烂面；2分：白色条纹伴充血或萎缩面<1cm2；3分：白色条纹伴充血或萎缩面>1cm2；4分：白色条纹伴糜烂面<1cm2；5分：白色条纹伴糜烂面>1cm2。

1．4．2．2 症状(symptom)记分 0分：无疼痛(VAS 0)；1分：轻度疼痛(VAS 1～3)；2分：中度疼痛(VAS 4～6)；3分：重度疼痛(VAS 7～10)。

1．4．3 疗效标准 痊愈：溃疡、糜烂、疼痛、充血等临床症状消失，口腔黏膜恢复正常。显效：客观指标，治疗后充血、糜烂完全消失，白色条纹无或轻微(体征记分为0或1分)；主观指标，疼痛完全消失(症状记分为0分)。有效：客观指标，治疗后充血、糜烂的面积缩小，白色条纹减少(体征记分下降)；主观指标，疼痛减轻(症状记分下降)。无效：客观指标，治疗后充血、糜烂的面积无变化或增加，白色条纹无变化或增加(体征记分不变或增加)；主观指标，疼痛无减轻或加重(症状记分不变或增加)[9]。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组复发率比较 所有患者停药后随访6个月，按评价指标及记分标准评价2组复发率，治疗组中有效49例，复发6例(12.25%)；对照组中有效45例，复发23例(51.11%)。治疗组复发率低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组不良反应 2组患者在治疗期间均未见不良反应。

3 讨 论

口腔扁平苔藓是一种病因不明确的，伴有慢性浅表性炎症的黏膜角化异常性疾病。发病时口腔的典型表现为珠光白色条纹交织、延伸，形成网状、条索状、环状、树枝状等多种形态的黏膜损害，在白色病损区间的黏膜色泽可正常或充血，有时还可以出现水疱、丘疹、糜烂、萎缩、色素沉着等病损重叠或先后发生[10]。其病理特征为上皮不角化，基底层出现液化变性，并在固有层存在密集的淋巴浸润情况[11]。

曲安奈德注射液是一种长效的肾上腺皮质激素类药物，具有强而持久的抗炎、抗变态反应及镇痛的作用。其主要机制在于能够稳定细胞膜及降低血管的通透性，提高血浆胶体渗透压，抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，阻止炎性细胞(淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等)向炎症部位移动，抑制巨噬细胞对抗原吞噬的功能，减少体液外渗，阻止补体参与炎症反应以达到消除水肿，改善局部血液循环，抑制炎症反应的作用。并且可以抑制T淋巴细胞，阻止细胞的分化以及减少自身免疫抗体的产生，具有抗变态反应作用。其对神经组织炎症的阻抑作用，因此也可保护神经纤维髓鞘的完整性，对周围神经炎所导致的疼痛和感觉异常也有一定的作用。同时还可以抑制结缔组织增生。曲安奈德局部注射病损区可使药物迅速达到有效浓度，并在病损区保持一定的时间，可以减轻炎症反应，加速病损愈合且副作用小。同时利多卡因局部封闭时可以短时有效缓解患者疼痛，与曲安奈德起到协同作用。但长时间应用仍需密切观察，长期应用可能出现肾上腺抑制和继发念珠菌感染。大多数患者停药后可复发，症状加重。复发率较高。

很多研究提出口腔扁平苔藓是一种T淋巴细胞介导的免疫反应，局部病变组织内有大量的T淋巴细胞浸润[12]。转移因子是从人的白细胞、淋巴组织或脾脏中提取的无抗原性、无毒性的多肽或多核苷酸小分子物质。它使正常T 细胞能转化为对特定抗原有敏感性的T 细胞，增加巨噬细胞的吞噬功能，促进T 细胞成熟，具有较强的转移特异性细胞免疫的功能，并且可以在不同种属的生物体内发挥生物学效应。其作用是传递免疫信息、激发免疫细胞活性，调节机体的免疫水平，增强机体抗感染和抗过敏的能力，且无抗原性，不易产生抗体，具有发生效应快，持续时间长、无毒副作用等特点。

口腔扁平苔藓与中医学文献中所记载的口糜、口破、紫癜风等相似，其病因多为肝胆湿热、气滞血瘀、肝肾阴虚、心肝火旺等，使患者阴阳失调，气血不畅，诸热聚集肌肤无法疏泄，堆积口腔黏膜，进而发病[13]。该病以化湿悦脾、滋阴清热、活血化瘀为治疗原则。一清胶囊处方出于《金匮要略》泻心汤，由黄芩、大黄、黄连等药物组成。《本草新编》曰：“黄芩，味苦，气平，性寒，可升可降，阴中微阳，无毒。”[14]大黄和黄连具有清利湿热、泻火解毒、祛瘀止血等攻效。大黄泄营分之热，黄连泄气分之热，且大黄有攻坚破结之能，其泄痞之功即寓于泻热之内，治虚痞不伤正气也。黄连用于湿热内蕴之证，可治血热妄行、热毒疮疡、口舌生疮等。现代药理研究表明，黄芩对多种革兰阳性菌及革兰阴性菌有抑制作用，并且具有一定的抗病毒、抗炎及抗变态反应的作用。其所含的黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、黄芩黄酮Ⅱ及白杨素抑制胶原诱导的血小板聚集，具有抗血小板聚集及抗凝的作用。大黄所含有的大黄酸、大黄素、芦荟大黄素具有抗炎、抗病毒及解热的作用，蒽醌衍生物具有免疫调节的作用。黄连具有抗病原微生物、抗氧化、血栓形成、抗溃疡及提高机体免疫功能等药理作用[15]。且国内研究发现黄连具有中枢抑制作用，可促使睡眠时间延长，对情绪紧张，焦虑失眠而加重口疮等心火亢盛之证具有安神泻火之效[16]。一清胶囊药理作用表明，其具有降低创面的过度炎症反应、改善病损部位微循环、缓解口黏膜疼痛、增强机体免疫力等作用。本研究结果表明，经过连续治疗3个月后，2组治疗方法均有良好的疗效，但治疗组更佳。所有患者停药并随访6个月，治疗组复发率显著低于对照(P<0.05)。

综上所述，单纯肾上腺皮质激素治疗疗程短，但是病情易反复。单纯中药治疗疗程长，但复发率低，毒副作用小。一清胶囊联合转移因子及曲安奈德可以提高疗效，降低复发率，减小副作用，是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广使用。

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(本文编辑：李珊珊)

ObservationofYiqingcapsulecombinedwithtransferfactorandTriamcinoloneacetonideonthetreatmentoforallichenplanus

DANGHongtao*,YANXiaofei,ZHAOHai.

*DentalDepartment,BeidaiheHospitalofQinhuangdaoCityinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066100

ObjectiveTo explore the effect of Yiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide on the treatment of oral lichen planus.Methods108 cases of oral lichen planus were divided into two groups randomly, they are treatment group and control group (n=54).Treatment group

Yiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide; the control group was given oral vitamin B2, cooperate with local injection of triamcinolone acetonide 10mg and 2% lidocaine, Making a statist lichen planus ical analysis on two groups of patients respectively for 3months and 6months after treatment of subjective and objective symptoms scores.Results3months after treatment the treatment group and control group total effective rate were 90.74% and 83.33% respectively (P>0.05); Were followed up for 6months, recurrence rates of two groups were 12.25% and 51.11% respectively (P<0.01).ConclusionYiqing capsule combined with transfer factor and Triamcinolone acetonide on oral lichen planus has good long, short-term effects, lower recurrence.

lichen planus; Mouth; Chronic diseases; Triamcinolone acetonide; Transfer factor; Capsule; Combine traditional Chinese and western medicine method

党宏涛(1980—)，男，主治医师，学士。从事口腔内科学临床工作。

R286；R392.11；R781.505.8

A

1002-2619(2014)11-1690-03

2014-01-25)

1 河北省秦皇岛市北戴河医院中医科，河北 秦皇岛 066100