孟鲁斯特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效分析

马蕊香 王娜 付洪义

·论著·

孟鲁斯特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效分析

马蕊香 王娜 付洪义

目的观察孟鲁斯特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)临床疗效。方法选择AECOPD患者50例，常规给予氧疗、抗感染、祛痰、平喘等治疗，甲泼尼龙40 mg静脉滴注，2次/d，连用7 d，孟鲁斯特钠10 mg，1次/d，观察治疗前、治疗后呼吸困难评分、肺功能、血气分析、血浆纤维蛋白原。结果治疗后呼吸困难评分、肺功能、血气分析、纤维蛋白原与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论孟鲁斯特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效确切，明显改善肺功能、血气分析，减轻全身炎性反应。

孟鲁斯特钠；甲泼尼龙；慢性阻塞性肺疾病急性加重； 肺功能；气道高反应性；纤维蛋白原；治疗结果

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限不完全可逆，呈进行性发展，以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征疾病，COPD是呼吸系统常见病、多发病，老年人多见，患病率及病死率较高，慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是咳嗽、咳痰、呼吸困难比平时加重或痰量增多或成黄痰，AECOPD反复出现，可引起呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病，全身、短期应用糖皮质激素已获明确疗效，但治疗并不能完全阻止病程进展。气道炎症是COPD发病和加剧的一种重要因素，多种炎性因子如白三烯B4(LTB4)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等参与其中，孟鲁斯特钠是一种白细胞三烯受体拮抗剂，可以减少各种刺激引起的细胞和非细胞性炎性物质，能抑制气道高反应[1]。本文在常规治疗基础上加用孟鲁斯特钠治疗AECOPD患者，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择衡水市第五人民医院2012年7月至2013年10月住院的AECOPD患者50例，其中男32例，女18例；年龄55～80岁，平均年龄(68±10)岁；病程5～21年，平均(12±5)年；所有病例均符合我国COPD诊治指南诊断标准[2]，均为AECOPD患者，排除心力衰竭、支气管哮喘、肺部感染、恶性肿瘤、肺间质纤维化、支气管扩张症等疾病。

1.2 方法 常规给予氧疗、抗感染、祛痰、平喘等治疗，给予甲泼尼龙(国药集团容生制药有限公司，40 mg/支)40 mg，静脉滴注，2次/d，连用7 d，孟鲁斯特钠(商品名顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，10 mg/片)10 mg，1次/d，合并Ⅱ型呼吸衰竭时采用机械通气，所有患者进行痰培养+药敏试验，根据药敏结果选择合适抗生素。

1.3 观察指标 观察治疗前、治疗10 d后患者呼吸困难评分、肺功能、动脉血气分析、血浆纤维蛋白原(FIB)。

1.3.1 呼吸困难评分采用mMRC问卷(呼吸困难问卷)：共分5个等级： 0级：剧烈活动时出现呼吸困难(0分)；1级：平地快步行走或爬缓坡时出现呼吸困难(1分)；2级：由于呼吸困难，平地行走时比同龄人慢或需要停下来休息(2分)；3级：平地行走100 m左右或数分钟后即需要停下来喘气(3分)；4级：因严重呼吸困难而不能离开家，或在穿衣脱衣时即出现呼吸困难(4分)。

1.3.2 肺功能测定：第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC%)。

1.3.3 桡动脉血气分析：PaO2、PaCO2。

2 结果

2.1 治疗前后呼吸困难评分、肺功能、动脉血气分析、血浆纤维蛋白原比较 治疗后FEV1、FEV1/FVC、PaO2明显升高，呼吸困难评分、PaCO2、FIB明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 药物不良反应 出现轻度头痛1例、出现失眠1例，未停药，后症状自行缓解。

3 讨论

COPD是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性进展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应有关，气道炎症是其主要病变特征，激活炎性细胞释放多种介质，包括LTB4、IL-8、TNF-α等，导致支气管痉挛收缩，患者喘息、气短加重。在AECOPD气道炎症增强，中性粒细胞大量聚集、活化，炎症渗出和水肿加重。除了中性粒细胞增多炎症加重外，AECOPD时气道嗜酸性粒细胞也明显增多，并伴全身炎性反应增加[3]。这种炎症逐渐发展可导致气道壁损伤，从而引起进行性气流受限，呈不完全可逆。气道和肺泡结构和功能的改变，出现气道阻塞和气流受限，由于气道上皮的损害和上皮下神经裸露等导致气道高反应性，COPD常可出现气道高反应性[4]。炎性反应在COPD的疾病发生、发展以及AECOPD过程中至关重要，因此抗炎治疗成为COPD防治的主要策略之一。

表1 治疗前后呼吸困难评分、肺功能、血气分析、纤维蛋白原比较 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05

白三烯是花生四烯酸的5-脂氧化酶的代谢产物，主要由中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肺泡上皮细胞分泌产生，主要致病成份为半胱氨酸白三烯，研究表明，吸烟、感染、过敏反应、缺氧等因素均可影响白三烯的代谢，可使半胱氨酸白三烯在COPD患者体内水平升高[4]。白三烯作为一种强有力的中性粒细胞趋化剂，在COPD急性发作期痰液中明显增加[5]，具有收缩小支气管、刺激肺泡巨噬细胞分泌炎性因子、增加肺动脉高压的作用，直接参与气道炎性、气道高反应性、平滑肌痉挛和气道重塑。白三烯是与糖皮质激素敏感介质不同的炎性反应物质，有高度生物活性，在COPD发生发展过程中始终存在，有研究表明，糖皮质激素并不能影响气道半胱氨酸白三烯的产生，未减少尿中白三烯含量，也不能有效阻断白三烯介导的炎性反应[6]，这为白三烯受体拮抗剂治疗COPD提供了理论依据。

孟鲁斯特钠作为特异性白三烯受体拮抗剂，对抗白三烯的一系列生物学效应，起到扩张小支气管，缓解气管痉挛，改善通气；减轻炎性反应，降低气道高反应性；降低肺动脉高压，缓解呼吸困难、改善右心功能等效果，临床疗效较显著[7]。

FIB是一种主要由肝细胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判定凝血功能及血流动力学的重要指标，也是一种急性期反应蛋白，可作为判断血栓前状态、气道进行性炎症及肺组织损伤的指标，在急性期可增加3倍[8]。

本结果显示加用孟鲁斯特钠，FEV1、FEV1/ FVC 、PaO2明显升高，呼吸困难评分、PaCO2、FIB明显降低，表明AECOPD患者加用孟鲁斯特钠能明显改善患者肺功能、血气分析，明显改善通气和换气，临床疗效确切，缓解临床症状，提高运动耐力，FIB明显降低说明孟鲁斯特钠能减轻AECOPD患者的全身炎性反应。

激素对白三烯合成和释放无抑制作用，与孟鲁斯特钠联用对气道炎症的控制可有协调，补充作用，从而使COPD患者进一步获益，给甲泼尼龙基础上加用孟鲁斯特钠治疗AECOPD，疗效相加，从不同机制、多环节治疗，可减少激素用量，疗效显著，值得推广。

1 闫梅，张成，姚树娈．孟鲁司特钠对COPD急性加重期患者肺功能和诱导痰IL-8、TNF-α的影响．天津医药，2011，39：1019-1021．

2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组． 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)．中华内科杂志，2007，46：254-261．

3 Birring S，Matos S，Patel RB，et al．Cough frequency， cough sensitivity and heal status in patients with chronic cough.Respiratory Medicine，2006，100：1005-1109．

4 吴英，张媛梅，钱农．孟鲁司特钠联用酮替芬治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴气道高反应性患者的效果观察．中国医药导报，2013，10：82-84．

5 郭兴化，汪定明，潘姿女，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期革兰阴性杆菌耐药性分析．浙江临床医学，2007，9：365．

6 何小波，殷义平．孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效分析．郧阳医学院学报，2012，29：55．

7 林海庆，王士芳．孟鲁斯特片治疗毛细支气管炎38例疗效观察．临床肺科杂志，2008，13：842．

8 钱建美，吴峰妹，刘长明，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT、CRP、FIB、PA、D-二聚体水平变化及意义．山东医药，2013，53：80-81．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.035

053000 河北省衡水市第五人民医院内科(马蕊香);河北省衡水市第四人民医院急诊科(王娜);河北省胸科医院急诊科(付洪义)

付洪义，050031 河北省胸科医院急诊科； E-mail：ehongyi@126.com

R 563

A

1002-7386(2014)21-3290-03

2014-05-11)