MDM2、PETN和P53在子宫内膜异位症中的表达及其相关性研究

章任兵++++++何小兰++++张晓燕++++贾晋萍+++李俊艾

[摘要] 目的 探讨MDM2、PETN和P53在子宫内膜异位症中的诊断价值及其与预后的相关性。方法 随机挑选符合子宫内膜异位症标准的患者60例作为实验组，另选门诊体检中正常的女性60例作为对照组，应用免疫组化SP法和原位杂交方法检测实验组和对照组MDM2、PETN和P53的阳性率。 结果 数据显示实验组组织标本中MDM2、PETN和P53阳性率的比例显著高于对照组（P<0.05），通过Sperman等级相关分析，结果显示子宫内膜异位症的发生与MDM2、PETN和P53的阳性率呈显著正相关（r=0.096、0.038、0.162）。 结论 MDM2、PETN和P53三者在子宫内膜异位症的发生发展中发挥着重要作用，通过检测组织标本中MDM2、PETN和P53的含量判断患者的恢复情况具有重要的临床应用价值。

[关键词] MDM2；PETN；P53；子宫内膜异位症；相关性

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）21-0129-03

子宫内膜异位的发病原因尚无定论，但近年来患病人数非常多，有学者研究发现可能与现代的生活方式及饮食有关，而且可能与遗传因素有关[1，2]。随着病理检测技术的高速发展，MDM2、PETN和P53在早期发现子宫内膜异位症方面的技术已日益完善，目前我国在子宫内膜异位症的临床检测方面居世界前列[1，3]。有相关学者研究发现[4，5]，子宫内膜异位症与MDM2、PETN和P53有密切的关系。因此测得子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53的含量来判断疾病的进展和变化，为子宫内膜异位症的早期诊断、基因治疗、预后改善、防止复发及预防提供新的思路及理论依据，具有重要意义。2012年10月～2013年6月我院采用检测子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53的含量，来判断其与子宫内膜异位症的关联性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012年10月～2013年6月来我院就诊的符合国家标准的子宫内膜异位患者60例作为实验组，且60例中均无子宫肌瘤、子宫内膜炎等妇科疾病，年龄25～45岁，平均（37.5±10.6）岁；随机选取该时期在我院体检的健康女性60例作为对照组，均无子宫肌瘤、子宫内膜炎等妇科疾病，年龄25～45岁，平均（38.2±11.1）岁，两组的年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶联免疫组织化学（SP法）及原位杂交方法，采用的检验试剂分别为福州迈新免疫组化试剂盒和武汉博士德原位杂交试剂盒，检测实验组和对照组研究对象组织标本中MDM2、PETN和P53的阳性率情况；将两组阳性率进行对比。每批切片免疫组化染色分析均以已知阳性的子宫内膜癌标本设立阳性对照，以PBS替代一抗作为阴性对照。判定标准：PTEN、MDM2、P53主要表达于子宫内膜的细胞浆。高倍镜（SP×200或SP×100）下综合染色强度和阳性细胞数所占比例进行半定量处理。细胞桨见清晰棕褐色颗粒者为PTEN、MDM2、P53表达阳性细胞。每例切片选5个高倍视野，按阳性细胞数占同类计数细胞的百分比，将免疫组化结果分为阴性（-），<5%；弱阳性（+），5%～25%；中度阳性（++），25%～50%；强阳性（+++），>50%。

1.3 统计学处理

采用SPSS 14.0的统计软件对结果进行统计。所得数据结果采用χ2检验，相关分析采用Sperman等级相关分析，检验标准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53阳性例数比较

子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53在实验组中的阳性例数明显多于对照组，差异均有统计学意义（P=0.023、0.003、0.032）。在实验组中有25例MDM2显示为阴性，28例PETN显示为阴性，26例P53显示为阴性。见表1。

表1 两组MDM2、PETN和P53阳性例数比较

2.2 MDM2、PETN和P53与子宫内膜异位症之间的相关性

为正确估计MDM2、PETN和P53阳性率与子宫内膜异位症之间的相关性，有效控制混杂因素对分析结果的影响，本研究分别将实验组60例研究对象子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53的含量同子宫内膜异位症作为自变量和应变量，研究结果显示子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53的含量与子宫内膜异位症的发病呈正相关，相关系数r=0.096、0.038、0.162。

3 讨论

目前，无论是国内，还是在国际上，关于妇科恶性肿瘤的早期诊断主要包括[6，7]：早期卵巢癌、子宫内膜癌以及子宫颈癌的组织活检和病理检查，上述妇科恶性肿瘤早期诊断的基本原则遵循的是美国国立综合癌症网络的诊疗方法，该方法中强调，作好癌前病变的检测，对一些潜在恶化的病变如子宫内膜异位症等癌前病变的应早期治疗，防止疾病进一步恶化[8，9]。相关研究专家均表示[10，11]：做好妇科恶性肿瘤早期诊断的观察及护理对治疗妇科恶性肿瘤早中期的患者能起到良好的效果，已在临床和基础实验中得以验证。它能有效降低妇科恶性肿瘤的病死率，缩短机体受损的治疗疗程，为患者的康复提供重要保障，同时也为要进行化疗和放疗的患者争取宝贵的时间。

作为生育期妇女最常见的疾病之一，子宫内膜异位症（endometriosis，EMs，以下简称内异症）在我国的发病率为10%～15%，同时，可能由于受空气污染以及饮食结构的改变和工作压力大等原因，近年来，关于子宫内膜异位症的发病率有明显增高的趋势[12，13]。内异症有着与恶性肿瘤极其相似的浸润、种植、转移等恶性生物学行为，确切病因尚不清楚，无论药物治疗、手术治疗，还是手术加药物治疗复发率均较高，缺乏理想的治疗方法。随着病理检测技术的高速发展，MDM2、PETN和P53在早期发现子宫内膜异位症方面的技术已日益完善，目前我国在子宫内膜异位症的临床检测方面居世界前列。相关学者研究发现，子宫内膜异位症与MDM2、PETN和P53有密切关系[14，15]。endprint

乳腺癌的发生发展是多种癌基因异常激活和或抑癌基因失活的累积效应的结果。PETN是迄今为止发现的唯一一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因。近几年来，从恶性肿瘤发生的角度来探讨MDM2、PETN和P53与子宫内膜异位症的发病机理已成为该学术界研究热点和难点问题。本研究发现，子宫内膜异位症患者的组织标本中MDM2、PETN和P53阳性率的比例显著高于健康人群，在实验组60例子宫内膜异位症患者中有25例MDM2显示为阴性，28例PETN显示为阴性，26例P53显示为阴性。这可能是由于封闭癌基因或抑制癌基因的过表达，是肿瘤基因治疗中的两个常用手段，最终导致检测结果呈现出假阴性的结果。通过Sperman等级相关分析可见，子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53的含量与子宫内膜异位症的发病呈正相关。

综上所述，MDM2、PETN和P53三者在子宫内膜异位症的发生发展中发挥着重要作用，通过检测组织标本中MDM2、PETN和P53的含量对判断患者的恢复情况具有重要的临床应用价值。

[参考文献]

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[15] 成开花，张立新. 促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症对性激素及骨密度的影响及处理方法[J]. 山东大学学报（医学版），2010，50（3）：83.

（收稿日期：2014-01-23）endprint

乳腺癌的发生发展是多种癌基因异常激活和或抑癌基因失活的累积效应的结果。PETN是迄今为止发现的唯一一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因。近几年来，从恶性肿瘤发生的角度来探讨MDM2、PETN和P53与子宫内膜异位症的发病机理已成为该学术界研究热点和难点问题。本研究发现，子宫内膜异位症患者的组织标本中MDM2、PETN和P53阳性率的比例显著高于健康人群，在实验组60例子宫内膜异位症患者中有25例MDM2显示为阴性，28例PETN显示为阴性，26例P53显示为阴性。这可能是由于封闭癌基因或抑制癌基因的过表达，是肿瘤基因治疗中的两个常用手段，最终导致检测结果呈现出假阴性的结果。通过Sperman等级相关分析可见，子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53的含量与子宫内膜异位症的发病呈正相关。

综上所述，MDM2、PETN和P53三者在子宫内膜异位症的发生发展中发挥着重要作用，通过检测组织标本中MDM2、PETN和P53的含量对判断患者的恢复情况具有重要的临床应用价值。

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乳腺癌的发生发展是多种癌基因异常激活和或抑癌基因失活的累积效应的结果。PETN是迄今为止发现的唯一一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因。近几年来，从恶性肿瘤发生的角度来探讨MDM2、PETN和P53与子宫内膜异位症的发病机理已成为该学术界研究热点和难点问题。本研究发现，子宫内膜异位症患者的组织标本中MDM2、PETN和P53阳性率的比例显著高于健康人群，在实验组60例子宫内膜异位症患者中有25例MDM2显示为阴性，28例PETN显示为阴性，26例P53显示为阴性。这可能是由于封闭癌基因或抑制癌基因的过表达，是肿瘤基因治疗中的两个常用手段，最终导致检测结果呈现出假阴性的结果。通过Sperman等级相关分析可见，子宫内膜组织标本中MDM2、PETN和P53的含量与子宫内膜异位症的发病呈正相关。

综上所述，MDM2、PETN和P53三者在子宫内膜异位症的发生发展中发挥着重要作用，通过检测组织标本中MDM2、PETN和P53的含量对判断患者的恢复情况具有重要的临床应用价值。

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