药物溶出度的测定方法及发展方向研究

杨晓琴 任红燕 田爱丽

药物溶出度的测定方法及发展方向研究

杨晓琴 任红燕 田爱丽

药物溶出度的试验是对制剂品质与工艺水平评价的有效手段, 也是对制剂活性成分的生物均匀度、利用度进行评价的标准。药物溶出度的测定仪是根据药典规定的检测固体药物制剂溶出的速度和程度使用规定的溶剂中用到的专用仪器。所以, 对于药物溶出度的评价, 药物溶出度的测定仪是起着至关重要的作用。

药物溶出度；测定方法；发展方向

药物溶出度测定法是对体内外药物生物利用度进行评价以及研究替代法, 是固体口服剂的批与批之间的质量差异和药品质量控制的方法, 也是稳定保证固体口服剂的生产工艺［1］。溶出度的测定是根据科学的先进手段取代了常规的崩解时限检查法［2］, 通过溶出度的测定, 可以反映出固体口服剂中辅料品种、处方组成、生产工艺等方面对制剂的质量影响, 能提高药品的质量控制, 从而保证疗效。

本文研究是根据溶出度测定的基本方法、与崩解时限的关系、与生物利用度的关系、与测定法的影响因素、与测法研究内容、与测定法的发展方向等进行综述。

1 溶出度基本测定方法

有些国家的药典收藏对溶出度基本测定方法都是以仪器为命名, 在《中国药典》(2000版)里有3种方法, 为小杯法、转篮法和浆法。在《美国药典》(24版)、《日本药局方》(14版)、《英国药典》(2000版)同样有浆法、篮法的收藏, 另外药物测定的释放度有5种测定装置的收藏, 比如流池等。

2 溶出度的崩解时限关系

使药物达到作用部分才能使药物发挥作用, 其药物到达的速度、程度以及到达的作用部位是否成功, 又是否会受到其他因素的影响。各国药典里面都规定片剂要检查崩解的时限, 保证药物的疗效能起到一定的作用, 如药片剂,在服药后, 药物先是经过崩解和分散, 才能被溶解吸收, 吸收后疗效才能产生［3］。同时也有很多实验提出了疑问, 如Hayeshe和GLevy在进行阿司匹林实验, 对于外崩解的时间也无法充分说明体内的有效性是否存在。检查崩解的时限只是在最初的阶段控制药物的溶出, 但对于崩解时限是无法控制在后面的溶解过程以及继续分散。所以, 提出药物溶出程度和速度的提出与人体吸收的实际情况有紧密相连的关系。

3 溶出度的生物利用度关系

生物利用度是指人和动物通过在服药后, 根据测定血或者尿中药物浓度, 反映体内是否可能吸收及利用药物制剂的程度来作为推断疗效。按常规理论上进行分析, 临床的研究以及药物的体内实验才是对制剂评价的可靠和根本依据。由于生物利用度的试验费用较高以及工作量大, 对每次筛选评定的样品, 控制和检验产品的质量完成必须借助体外的实验方法。体内的生物利用度非必然于溶出度有关联, 但在多数情况先是有关联的, 它是根据体外实验法而取代动物实验的方法。

4 溶出度的测定法影响因素

对于药物溶出度的测定影响因素是多方面的：①仪器的操作水平和性能, 比如液体温度、搅拌速度、介质除气程度、过滤快慢、取样点位置、仪器震动的情况、药物在杯中的位置等。②药物自身因素, 比如药物的表面积、溶解度、晶型和结构等。③控制方面因素, 处方、工艺、剂型、辅料、表面活性剂、药物相互作用、主药释放后的微粒细度、制剂的崩解和总面积的大小等。

5 溶出度的测法研究内容

溶出度的测定以及内容：浆法和转篮法的比对试验；检测方法的认证, 其中包括回收率试验和线性关系试验等；溶出的曲线绘制；转速选择；体内的血药浓度测定；溶出度的试验为一性试验；溶出介质选择；溶出度的测定相关性和药代动力学的参数。

6 药物溶出度的发展方向

对生物利用度进行工作开展, 溶出度的工作在逐渐增加范围, 不但有应用片剂, 也广泛应用于其他的剂型, 甚至有些制剂已经超出范围也开始应用, 如新药、原料的寻找和改变。以前, 对于比较难溶性的药物才会有溶出度的问题提出,但通过几年的研究证明结果显示, 比较容易溶解的药物也有可能因为不同的生产的工艺、不同制剂的配方等问题而导致药物溶出度出现较大的差异, 然而对药物生物的疗效和利用度有重大影响。

药物溶出度的应用不但对固体制剂质量得以控制, 且在处方上的药剂量推算、治疗的疗程、速效等方面都有很大的帮助, 已成为研究和生产发展的重要方法手段。

药物的溶出度能可靠全面地反映片剂的质量, 已被许多国家的国药典收藏。根据《中国药典》(2000年版)在收载浆法和转篮法时, 同时也收载了第三法为小杯法, 对主成分含量小的制剂因为低响应值和溶出度测定准确的困难得以解决。

7 小结

中药制剂的溶出度试验和其他的化学药品溶出度的试验不一样, 主要的差异是对指标成分和如何选择为宜来确定分析, 化学药品的原则是选择装置、介质等问题。药物溶出度的应用是增加药物质量控制和指导新药研究等重要方法, 并对固体制剂进行客观评价和质量的提高。随着制药工业不断发展和临床用药研究, 人们的认知也在不断提高。根据多方面的研究探讨, 药物溶出度的检定是对药品的质量和临床疗效有很大提高和帮助, 对解决制剂的生产和新剂型的研究提出的许多问题都起到非常重要的作用。

［1］ 吕长淮.我国药物溶出度检查方法的现状与展望.安徽医药, 2011, 10(7):537-538.

［2］ 中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范(2000年版).北京：中国医药科技出版社, 2000:358.

［3］ 陈镇生.左甲状腺钠片的体内药动学、生物利用度研究和体外溶出实验指导原则.中国药学杂志, 2001, 36(6):425.

2014-05-07］

844000 新疆维吾尔自治区喀什地区药品检验所(杨晓琴 任红燕)；新疆喀什地区第二人民医院心胸外科(田爱丽)