吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效分析

孔凡华

吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效分析

孔凡华

目的 探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床疗效及安全性。方法 对26例晚期乳腺癌患者应用吉西他滨联合顺铂治疗。结果 26例患者作近期疗效分析, 治疗有效率46.1%, 不良反应主要表现为骨髓抑制和消化道反应, 经过对症治疗均可控制, 无治疗相关性死亡。结论 吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌患者是安全的、有效的。

吉西他滨;顺铂;晚期乳腺癌

乳腺癌是威胁妇女健康的常见恶性肿瘤之一, 发病率居女性恶性肿瘤的首位,且呈上升趋势。对于晚期乳腺癌患者来说是不可能治愈的, 其治疗的主要目的是缓解症状, 改善患者生活质量和延长生存期。约有20%～30%的患者会发生耐药。一旦出现耐药,临床治疗就相当困难。吉西他滨(gemcitabine)作为一种嘧啶类抗代谢药具有抗瘤谱广, 具有不良反应轻等特点, 目前被应用于多种实体瘤治疗领域中, 初步临床观察吉西他滨单药治疗晚期乳腺癌有效率为14%～27%, 目前该药已被批准用于晚期乳腺癌的一线治疗。作者所在医院肿瘤科自2012年2月～2013年2月以来收治复发转移晚期乳腺癌患者26例, 给予吉西他滨联合顺铂(DDP)方案治疗, 收到较好的近期疗效, 现分析并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年2月～2013年2月作者所在医院肿瘤科收治的晚期乳腺癌患者26例, 其中年龄最小32岁,最大71岁, 中位年龄43岁, 所有患者均为女性, 绝经前17例,绝经后9例, KPS≥60分,均经空心针穿刺活检或肿物切除活检后病理证实为乳腺癌。26例患者中, 6例为黏液腺癌, 8例为浸润性小叶癌, 12例为浸润性导管癌, 全部患者均为在治疗后出现复发转移的病例。复发转移的部位：皮肤软组织转移10例, 区域淋巴结转移11例, 肺转移10例, 肝转移5例,骨转移5例。既往治疗方案仅用过蒽环类药物化疗者15例,仅用过紫杉类药物化疗者4例。所选患者重要脏器功能正常,预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法 吉西他滨1 000 mg/(m2·d), 加入生理盐水100 ml静脉滴入, 第1天、第8天；顺铂30 mg/(m2·d), 加入生理盐水250 ml静脉滴入, 第2～4天。同时给予保肝护胃、止吐药物对症治疗, 配合补充维生素、健脾利胃药物治疗。每21天为1个周期, 判定疗效至少在开始治疗的第8周后。

1.3 评价标准 近期疗效及不良反应临床疗效按照1981年WHO指定的实体瘤客观疗效评定标准评定, 分为CR、PR、SD、PD。其中CR是指完全缓解, 所有靶病灶消失, 无新病灶出现, 且肿瘤标记物正常, 至少维持4周；PR是指部分缓解, 靶病灶最大径之和减少≥30%, 至少维持4周；SD是指疾病稳定, 靶病灶最大径之和缩小未达PR, 或增大未达PD；PD是指疾病进展, 靶病灶最大径之和至少增加≥20%, 或出现新病灶, 转移部位是通过影像学检查结果为标准。总有效率为RR＝(CR+PR)/总数×100%。不良反应按1981年WHO抗癌药物毒性反应分度(0～Ⅳ度)进行不良反应评价。

2 结果

2.1 近期疗效 26例患者中所进行的化疗周期数, 4个周期12例, 6个周期14例, CR 3例, PR 9例, SD 8例, PD6例,总有效率为46.1%。转移灶中以转移到软组织、淋巴结和肝脏组织的病灶对治疗药物敏感, 淋巴结转移11例中有效5例, 皮肤软组织转移10例中有效5例, 肝转移5例中有效2例, 骨转移5例中有效1例；既往接受过蒽环类药物治疗者15例中有效7例, 既往接受过紫杉类药物治疗者4例中有效2例。

2.2 不良反应 不良反应主要表现为骨髓抑制和恶心呕吐。恶心呕吐均为I～II度, 给予止吐药物对症治疗后缓解, 骨髓抑制患者均经G-CSF治疗后恢复正常。无一例因不良反应停止治疗, 26例患者中骨髓抑制0～I度6例, II度骨髓抑制4例, Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制10例。其次为消化道反应, I～II度恶心、呕吐22例, 出现Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐4例。其他不良反应为轻度皮疹和末梢神经毒性。全组无治疗相关性死亡。

3 讨论

随着如今社会的迅速发展, 人们的生活方式发生了巨大变化, 广大妇女面对来自社会各方面的压力也在不断增加,近几年来我国的乳腺癌发病率逐年上升, 特别是因为乳腺癌的普查及筛查工作无法得到很好的普及, 很多患者发现时已经是晚期了, 晚期乳腺癌属于全身性疾病, 是不可治愈的, 在临床治疗上非常棘手。近年来国内外学者进行了相关治疗方案的研究, 取得了一定的疗效。一般来说在辅助治疗中应用过的药物尽量不重复使用在晚期乳腺癌的治疗方案中。因为约有20%～30%的患者会发生耐药, 耐药的乳腺癌治疗比较困难, 目前临床上多采用吉西他滨、长春瑞滨、顺铂、曲妥珠单抗等药物联合化疗。吉西他滨是一种新型嘧啶类抗代谢剂, 可与DNA末端结合抑制DNA链继续延长, 干扰DNA的修复, 且可以阻滞RNA合成, 最终导致细胞凋亡, 与蒽环类、紫杉醇无交叉耐药, 对多种实体瘤具有独特的抗癌活性。顺铂是一种细胞周期非特异性药物, 可作用于细胞周期的任何时相, 是经典的抗癌药物。实验室研究表明吉西他滨与顺铂联合对肿瘤细胞有高度抗肿瘤作用, 文献报道吉西他滨与顺铂联合化疗方案治疗晚期乳腺癌有效率为26%～54.5%, 且耐受性好, 吉西他滨和顺铂在体外实验中表现为协同作用［1-3］,在体内实验中表现累加效应,采用吉西他滨联合顺铂作为一线方案治疗25例蒽环类药物的转移性乳腺癌患者有效率达到54.5%［4］, 本研究采用吉西他滨联合顺铂治疗26例转移性乳腺癌患者有效率为46.1%, 与国内外报告结果相似。本化疗方案主要不良反应为骨髓抑制, Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制38%,Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐15.4%。本组无因毒副作用终止治疗或引起相关性死亡, 但未进一步随访观察生存时间和肿瘤进展时间。本文结果提示吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌, 其抗肿瘤机理及毒性各异, 有效率较高, 耐受性好, 毒副作用可控制, 加用G-CSF可减少或预防严重骨髓毒副作用的发生,是治疗晚期乳腺癌的有效联合方案, 不良反应小, 患者可耐受, 疗效显著, 生存期延长, 值得推广。

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［2］ Seidman AD.Gem citabine as single agent the m anagement of advanced breast cancer.Oncology, 2001, 15(2)(suppl3):11-14.

［3］ 张志强, 江泽飞, 宋三泰.吉西他滨在乳腺癌化疗中的临床应用.国外医学肿瘤学分册, 2003, 30(2):132-135.

［4］ Mohran TZ .Gemcitabine and Cisplatin combination chemotherapy as a first line treatment in patients with metastatic breast cance.J Egypt Natl Canc Inst, 2004, 16(1):8-14.

2014-05-16］

272000 济宁医学院附属医院内一科