唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症不良反应的预防(附40例报告)

齐慧贞

(咸宁市中医医院，湖北 咸宁 437100)

骨质疏松症是一种多见于老年人群和绝经后女性的全身性疾病，其临床特征为骨量低下，骨微结构退化，骨的脆性增加，容易发生骨折[1]，严重影响生活质量。随着人口老龄化进程的加速，本症的患病率呈现上升趋势，给家庭和社会造成沉重的负担，已成为十分突出的公共卫生和社会民生问题。唑来膦酸注射液(密固达)是治疗骨质疏松症的特效药，具有用药剂量小、次数少、作用时间长、疗效可靠稳定的特点[2]，只需每年静脉给药1次(5mg)，连续使用3年即可取得良好的疗效。但密固达不良反应发生率较高而且比较严重[3]，给患者带来身心痛苦，影响治疗依从性。因此，采取有效预防措施，减少减轻患者不良反应有非常重要的临床意义。本文将我院近年来使用密固达的临床经验总结于下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择2012年1月至2013年12月在我院住院接受固密达治疗的骨质疏松症患者，经骨密度测定均符合WHO推荐的骨质疏松症诊断标准，基于双能X线骨密度测定：T值≤-2.5。患者及家属对治疗方案和所用药物知情同意，明确表示愿意接受密固达治疗。排除对密固达有使用禁忌者。共入组40例，其中老年骨质疏松症14例，绝经后骨质疏松症26例；男8例，女32例；年龄56～78岁，平均(64.45±7.85)岁；受教育年限6～15年，平均(10.15±3.25)年；户籍属地：城镇25例，农村15例。按入院顺序用随机数字表法将病例均分为观察组和对照组，两组上述资料经过比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

两组患者均住院，按照骨质疏松症诊疗常规进行护理，如健康教育、心理干预、饮食护理、运动指导、安全管理等[4]。根据患者病情给予抗骨质疏松症药物治疗，如钙剂、维生素D，同时给予唑来膦酸注射液(商品名：密固达，瑞士诺华制药有限公司生产，规格：100ml:5mg)静脉滴注，每年只需给药1次，每次100ml:5mg。密固达使用方法参照其使用说明书，给药时间定于上午10时，先静脉输入生理盐水500ml，再输入密固达100ml，滴速为30滴/min，确保密固达输注时间大于15min，最后输入100ml生理盐水冲洗输液管道。对其不良反应的预防，对照组采用常规护理方法，即用药前充分告知并进行心理疏导，用药后密切观察，出现不良反应进行对症处理，如给予对乙酰氨基酚缓释片(商品名：泰诺林)1片/次，2次/ d。观察组在此基础上，加强预防措施。①充分水化：鼓励患者多饮水，在用药前1周，日饮水量不少于2000ml，对不能饮水者给予生理盐水2000ml/d，静脉滴注，保证日尿量在2000ml以上；②心理干预：用药前详细讲解密固达的疗效及其优势、使用方法、用药后可能出现的不良反应与应对措施，告知患者医生完全有能力处理这些问题，不会对患者身体健康和生命安全造成严重影响，让患者有心理准备；③预防性使用解热镇痛药：在静滴密固达前1h，给予对乙酰氨基酚缓释片1片口服，6h后再给药1次；④补充钙剂和维生素D：在使用密固达前、后1周给予足够的钙剂和维生素D口服。

1.3 评定工具

使用副反应量表(The treatment emergent side effect scale, TESS)[5]评定密固达不良反应。TESS分为6大类，涉及各个方面，即行为毒性、化验异常、神经系症状、植物神经症状、心血管系症状和其他症状，共35个项目。每个项目根据症状严重程度或者痛苦水平递增，即从“无”到“非常严重”分别计0、1、2、3、4分。各个项目分之和即为TESS总分，总分与不良反应出现频率和严重程度呈正相关。评定时间：在输注密固达后4h、8h和第2d、第3d下午4时各评定1次。评定时限为上次至本次评分时间段内患者不良反应发生情况。每位患者由两位护士分别评分，取两人评分的平均值作为最终评分。评定前参加评分者集中学习培训，量表评定一致性Kappa值>0.92。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用成组t检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

在输注密固达后4h、8h和第2日3个评分时段，观察组TESS评分显著低于对照组，差异有统计学意义，P均<0.01，但第3日两组间评分差异无统计学意义，P>0.05，见表1。

表1 两组用药后各时段TESS评分比较(分,

3 讨 论

临床用药有几个问题必须考虑：一是临床疗效，必须有确切的疗效；二是安全性，不良反应要尽可能少而轻，如果该药疗效非常好但不良反应又多，那么就要权衡利益与风险，临床上要尽可能规避不良反应；三是患者的依从性，依从性是保证治疗成功的关键，药物再好，但患者不接受，就无从谈疗效；四是药物来源要充足，容易获得；五是使用方便；六是药物的性价比，如果药物价格过于昂贵，超过患者经济承受能力，最终也会导致治疗失败。而药物不良反应是临床用药过程中必须高度重视的问题，绝大部分药物在发挥治疗作用的同时，都可能出现不良反应，部分不良反应较轻，患者可以耐受，但严重的不良反应会给患者造成身心痛苦，还可能带来安全风险，造成器官功能损害，甚至危及患者生命。因此，尽可能规避不良反应，减轻患者痛苦是临床合理用药的基本原则之一。在控制不良反应的措施方面，临床上主要是严格掌握药物使用适应症和禁忌症、规范用药、充分告知、密切观察、给予细致周到的护理、对症处理，使用药物预防。

密固达于2007年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗骨质疏松症[6]。近年来引入我国，国内文献报道[7]，使用密固达治疗骨质疏松症可取得良好的疗效。与唑来膦酸口服制剂不同的是，密固达使用剂量小，用药次数少，只需1年1次静脉给药，连续使用3年即可，疗程简便，作用时间长，患者依从性很好。但密固达的不良反应发生率很高，用药后4～6h是不良反应出现的高峰期，一般在2～3d后逐渐消失。主要不良反应有发热、低钙血症、流感样症状、疼痛、疲乏、消化道症状，其他少见的不良反应有骨髓炎、呼吸困难、结膜炎等[8]。

对于密固达的不良反应，按临床常规的护理方法进行处理，患者承受的痛苦较大，影响治疗依从性。加强预防即可使不良反应发生频率降低、程度减轻，从而减轻患者痛苦。密固达与骨有高度的亲和力，静脉输入后优先到达骨组织，然后缓慢释放入血，再分布到其他组织，然后原型通过肾脏排泄，因此充分水化，增加肾小球滤过率是预防密固达不良反应的有效措施。低血钙症是密固达不良反应之一，因此，补充足够的钙剂和维生素D可以预防这种反应。密固达一部分不良反应如发热、疼痛、流感样症状等可能涉及到前列腺素，对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药，其作用机理是抑制前列腺素的合成与释放，预防性使用对乙酰氨基酚，可阻止密固达不良反应机制的启动，使不良反应不出现或减少出现几率、减轻反应程度。而常规的对症处理是在密固达使用之后再给予对乙酰氨基酚口服，当后者药理效应出现时，不良反应已经发生，患者就要多承受痛苦，而且用药物消除不良反应比用药预防效果要差得多。

本文资料显示，在使用密固达当日和次日3个评分时段，观察组TESS评分均显著低于对照组，表明观察组不良反应比对照组少而轻。提示观察组所采用强化预防措施优于常规的处理方法，大大减少了患者痛苦以及由此引起的焦虑不安，极大地提高患者的治疗依从性。因此，作者认为，本研究结果虽然是一个小发现，但很有价值，值得在临床推广应用。

[1]陈冠亚,甘小兰,刘佳维.雌激素治疗女性绝经后骨质疏松症的临床研究(附98例报告)[J].湖北科技学院学报(医学版),2013,27(6):499

[2] 颜叶超,陈亚梅,王西英,等. 骨质疏松病人应用唑来膦酸钠的观察与护理[J].护理研究,2013,27(12B):4065

[2] 贾秀娟,贾黎倡,钟丽娜,等.高龄老年骨质疏松症患者应用唑来膦酸注射液的安全性及疗效初步分析[J].中国骨质疏松杂志,2013,19(10):1080

[3] 张晶晶,周芬,熊洁,等. 唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的观察与护理[J].上海护理,2013,13(3):56

[4] 潘惠娟. 密固达联合护理干预治疗老年骨质疏松症的疗效观察[J].全科护理,2013,11(10C):2789

[5] 李华芳.精神药物临床研究常用量表[M].上海:上海科技教育出版社,2011: 122

[6] 陈瑾瑜,彭永德,盛正妍.骨质疏松症治疗新选择——唑来膦酸[J].世界临床药物, 2011,32(4):252

[7] 孙敬华,徐晓峰,迟晓飞,等. 连续注射唑来膦酸两年治疗绝经后骨质疏松疗效观察[J]. 中国骨质疏松杂志,2013,19(6):619

[8] 张玲谦. 唑来膦酸治疗老年骨质疏松患者不良反应的预防方法[J].中国医药, 2013,8(11):1615