拉贝洛尔对高血压急症疗效的Meta分析

叶林泉，王寒松(昆山市中医医院，昆山 215300)

高血压是最常见的心血管疾病之一[1-2]。高血压急症是急诊常见的临床综合征，在某些诱因下，高血压患者血压显著或急骤升高，一般超过180/120 mm Hg，高血压急症在临床上属于急危病症[3]。需立即进行降压治疗，及时、有效地进行降压治疗是阻止靶器官进一步被损害的关键。

拉贝洛尔是一种兼有α-受体阻滞作用的β-受体阻滞剂， 是对α和β肾上腺素能受体均有作用的特异性、竞争性拮抗剂， 其特点是：能抑制交感神经兴奋， 儿茶酚胺分泌释放， 也可引起血管扩张， 可增强降压效果， 减少不良反应[4]。本研究对国内已公开发表的拉贝洛尔治疗高血压急症的临床随机对照试验(RCT)进行Meta分析，评价拉贝洛尔的降压效果和安全性，为临床提供更加可靠的用药依据。

1 资料与方法

1.1文献来源和检索 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库，检索关键词为拉贝洛尔、高血压急症。检索时间为建库时间至2013年12月20日。

1.2文献纳入标准 (1)纳入文献必须是随机对照试验；(2)研究对象为经临床诊断为高血压急症的患者，诊断标准符合《中国高血压防治指南》(2010 年修订版)标准，患者的年龄、性别和并发症不限；(3)试验组降压药物单用拉贝洛尔，对照组单用硝酸甘油、硝普钠、乌拉地尔等降压药物；(4)文献有规范的疗效指标和安全性指标，包括：治疗前后血压、心率的均数与标准差，不良反应的例数及发生率。

1.3排除标准 (1)重复的研究、综述等其他非临床试验；(2)诊断标准和治疗标准不明确；(3)联合用药研究。

1.4测量指标 (1)疗效指标：①SBP降低的平均值；②DBP降低的平均值；③降压有效率。(2)安全性指标：试验药物引起的不良反应发生率。

1.5数据的选择和收集 两位独立的研究人员(叶林泉，王寒松)对每篇文献的题目和摘要进行审查和评价，确定是否符合入选标准。若有不同意见，进行讨论达成共识后，决定文献是否纳入。进一步阅读全文按入选标准来提取文献，内容包括：发表年份，作者，方法，样本量，药物剂量和治疗时间，测量指标以及不良反应等相关指标。

1.6文献质量评价 两位研究人员独立地进行质量评价，采用Jadad评分量表5分制对纳入的文献进行评价，包括随机方法、分配隐藏、盲法及随访。1分或2分的试验被视为低质量，3～5分为高质量。随机分配序列的隐藏采用Cochrane手册中的方法测量。

1.7统计分析 采用Review Manager 5.2软件对资料进行定量综合分析，若多个同类研究具有同质性，选用固定效应模型； 若存在异质性，但临床上判断各组间具有一致性需要进行合并时，则选择随机效应模型。采用漏斗图分析是否存在发表偏倚。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1纳入文献的概况 按照检索策略，共检索到58篇相关文献，阅读文献摘要，筛除非随机对照的试验和联合用药试验，得到11篇文献，进一步阅读全文，最终筛选出5篇文献符合纳入标准。

2.2文献特点 纳入的5篇文献发表日期在1998至2011之间，包括322名高血压急症患者。所有的资料都报告了治疗组和对照组基线的可比性。纳入文献的基本信息见表1。

表1 纳入研究基本信息

2.3质量评价 根据Jadad评分表的评分标准，纳入的5篇文献均得分为2分，5篇文献均提及随机，但均未报道具体随机方法及隐藏方案；5篇文章均没有报道是否采用盲法，5篇文献中实验前后参与者的人数变化前后没有变化。

2.4Meta分析结果

2.4.1SBP降低平均值 有5项研究对322例患者降低SBP的平均值进行了观察。Meta分析结果显示，拉贝洛尔与对照降压药物[MD=-0.04，95%CI(-0.35，0.27)，P>0.05]相比，差异没有统计学意义。见图1。

图1 拉贝洛尔与其他药物降低SBP的Meta分析

2.4.2DBP降低平均值 有5项研究对322例患者降低DBP的平均值进行了观察。Meta分析结果显示，拉贝洛尔与对照降压药物[MD=-0.14，95%CI(-0.34，0.07)，P>0.05]相比，差异没有统计学意义。见图2。

图2 拉贝洛尔与其他药物降低DBP的Meta分析

2.5不良反应 有4项研究对药物的不良反应做了报道，对269例患者的不良反应进行比较，不良反应有头痛、头晕、直立性低血压(血压过低)、颜面潮红、心悸、口干、心动过缓、恶心。拉贝洛尔总共出现17例不良反应，不良反应发生率为13.7%，对照组降压药共出现19例不良反应，不良反应发生率为13.1%。

2.6发表偏倚 Meta分析结果表明，纳入文献不存在较高发表偏倚。以SBP降低平均值和DBP降低平均值作倒漏斗图，图形显示两侧基本对称，提示纳入文献不存在显著的发表偏倚。见图3。

图3 拉贝洛尔与其他高血压急症治疗药物降压平均值的漏斗图

3 讨论

高血压急症患者需立即抢救，迅速降压，持续监测血压，以防止更严重并发症的发生[10]。一般经静脉给予降压药物，保证迅速而又平稳地降低血压，血压不能突然下降，更不能降至正常或低血压水平，否则，内脏器官发生缺血或梗死的危险就会增加。临床常用的治疗高血压急症的药物有拉贝洛尔、硝酸甘油、硝普钠、酚妥拉明等[11]。

本研究采用SBP 降低平均值、DBP降低平均值2个疗效指标对拉贝洛尔降压效果进行评价。结果显示，在降低SBP和DBP方面，拉贝洛尔与硝酸甘油、硝普钠等降压药物有相同的降压效果，均能平稳快速地降低高血压急症患者血压。通过不良反应发生率的标记分析，发现拉贝洛尔的不良反应发生率与硝酸甘油、硝普钠等降压药物无显著性差异。

本研究纳入的文献均未报告随机分配方案的隐藏，没有足够的信息判断试验是否恰当，有存在较高选择性偏倚的风险，另外，所涉及的试验并没有在临床上进行大规模多中心的应用。在关于安全性方面，纳入文献未进行详细地报道，不能有效地判断乌拉贝尔的安全性。因此，还有待于进一步进行大样本、多中心的RCT试验来验证疗效和评价安全性。

参考文献：

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[4] 陈新谦．新编药物学[M]．15版．北京：人民卫生出版社，2005:367．

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[11]沈潞华.高血压急症[J]. 中国循环杂志，2009，24(3): 231-233.