S100B与NSE在手足口病研究中的应用进展

黄月艳　黄肯

【关键词】 手足口病；S100B；NSE

中图分类号：R725.1 文献标识码：A 文章编号：10031383（2014）02022903

DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.02.029

近年来，脑损伤的特异性生化标志物的研究受到了众多临床医生和研究人员较多的关注。其中，通过检测血清及脑脊液中星形胶质源性蛋白（S100B）及神经元特异性烯醇化酶（NSE） 的含量以评估脑损伤的程度和预后正成为新的研究热点。笔者就S100B、NSE蛋白的生物学特性、功能及其与中枢神经系统感染损伤的关系及在手足口病研究中的应用等进行综述。

1 S100B、NSE的生物学特性、功能及其与中枢神经系统感染损伤的关系

1965年Moore BW等[1]首先在牛脑组织中发现S100蛋白。S100蛋白是一类能与钙、锌结合的酸性蛋白质家族，能在中性饱和硫酸铵中100%溶解。S100蛋白主要有AA、BB 和AB 3种亚型，BB 亚型即S100B。S100B蛋白富集于哺乳动物的中枢神经系统的星状胶质细胞、垂体前叶细胞，周围神经的雪旺细胞和郎罕氏细胞中。当脑损伤时，细胞膜完整性被破坏，S100B从细胞内释放出来，并迅速进入细胞间隙， 进而释放入脑脊液，脑脊液内S100B 迅速升高，通过受损的血脑屏障进入外周血，生物半衰期为1～2小时，通过肾脏代谢和排泄。Wiesmann 等[2]研究显示，血清中S100B 蛋白浓度与性别、年龄无确切关系。已有大量研究表明，血清S100B水平与脑损伤程度和预后有密切相关性，中枢神经系统感染患儿脑脊液和血清中S100B蛋白的表达水平明显升高并且明显相关。

烯醇化酶普遍存在于生物体内的糖代谢中，是糖酵解途径中的关键酶，其中γ型同工酶称为神经元特异性烯醇化酶（NSE），特异地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞质中。NSE在脑全部可溶性蛋白的比率很高（1.5%），而在周围神经中含量远低于脑内含量。当脑损伤时，类似于S100B，血清及脑脊液中NSE含量升高，可反映神经元受损的程度。研究[3，4]认为，NSE 是众多反映神经损伤的生化指标中较为敏感的，且对颅脑损伤评价有较好临床应用价值。朱国民等[5]研究显示脑脊液中NSE水平变化与脑损伤程度具有相关性。多个研究[6，7，8]显示中枢神经系统感染损伤时患儿脑脊液及血清神经元特异性烯醇化酶升高。为较全面地反映脑损伤的严重程度，一般采取多项指标联合检测，如梅小娟[9]、陶拉娣[10]等的研究。

2 S100B、NSE在手足口病的研究概况

近几年来国外特别是西方未见手足口病大流行，有关手足口病的报道较少，目前尚未见应用NSE、S100B研究手足口病（HFMD）的报道，而国内研究报道较多，下面为一些典型研究情况。

2010年田野等人[11]对30例手足口病普通型（A组）和30 例合并病毒性脑膜脑炎型（B组）患儿进行了NPY和NSE水平测定， 并与20 例正常健康儿（C组）进行比较，结果B组患儿NPY和NSE水平显著高于A 组及C 组水平。同年赵沛光[12]对34例手足口病并发脑干脑炎患儿进行血清NSE、NPY和TNFα检测， 并与30名正常健康儿进行比较，结果手足口病患儿血清NSE、NPY 和TNFα水平显著高于正常儿组。贾丽等人对90例HFMD脑炎组、60例HFMD对照组和60例正常对照组的NSE和IL18进行检测，结果HFMD脑炎组患儿血清中NSE和IL18明显高于HFMD对照组和正常对照组，HFMD对照组患儿血清中NSE和IL18也明显高于正常对照组[13]。根据HFMD 患儿有无重症趋向分为重症组32例和普通组96例，健康对照组为80例，对脑脊液及血清NSE进行检测，结果治疗前两个HFMD组血清NSE水平均高于对照组，重症组高于普通组，治疗后HFMD 组血清NSE 水平及重症组脑脊液NSE水平均较治疗前下降[14]。按临床表现分为轻症组（65例）和重症组（35例），重症组又分为重症存活组（30例）与重症死亡组（5例）；又据EV71 病毒检测结果分为EV71阳性组（64 例）和阴性组（36 例），选择健康体检儿童70 例为对照组，检测血清NSE浓度，结果发现，研究组与对照组比较，NSE 水平有所增高；EV71阳性组NSE水平显著高于阴性组；重症组NSE水平显著高于轻症组，重症死亡组NSE 水平高于重症存活组[15]。按普通组，重症组治疗前，重症组治疗后及对照组测定血清NSE含量，结果重症组含量高于普通组和对照组[16]。根据血清NSE水平将320例分为4组，A组35例血清NSE 含量正常（<16 μg/L），B 组74 例血清NSE含量轻度升高（16～32 μg/L），C 组146例血清NSE含量中度升高（32～64 μg/L），D 组65 例血清NSE 含量明显升高（>64 μg/L），结果提示血清NSE浓度可以反映重症手足口神经系统损害的程度，尤其血清NSE含量显著升高（>64 μg/L）[17]。对HFMD合并VE、单纯HFMD和非神经系统疾病患儿的脑脊液和血清NSE 进行测定，比较各组（NSE水平及惊厥/抽搐组与无惊厥/抽搐组、嗜睡/昏睡组与无意识障碍组）脑脊液和血清NSE水平的差异，结果发现HFMD合并VE患儿脑脊液和血清NSE、血清S100B水平与疾病的严重程度相关[18，19]。郭予雄等[20]对25例EV71脑炎患儿（脑炎组，重症16例，危重症9例）急性期脑脊液和血清中NSE、MBP、S100B蛋白含量进行检测，并与10例健康儿童（对照组）进行比较，发现NSE、MBP、S100B 水平与病情严重程度有关。姜琴等人[21]检测所有EV71脑炎组及其他病毒性脑炎组患儿急性期及恢复期脑脊液与血清NSE及S100B蛋白含量，检测阴性对照组患儿急性期及恢复期血清NSE及S100B蛋白含量及急性期脑脊液NSE及S100B蛋白含量，结果提示EV71脑炎组急性期脑脊液、血清及恢复期血清中NSE与S100B高于阴性对照组，EV71脑炎组急性期脑脊液中NSE低于其他病毒性脑炎组， EV71脑炎组急性期血清与恢复期脑脊液、血清中S100B蛋白低于其他病毒性脑炎组，EV71脑干脑炎组急性期与恢复期脑脊液、血清中NSE显著高于普通脑炎组， EV71脑干脑炎组急性期与恢复期脑脊液、血清中S100B蛋白显著高于EV71普通脑炎组，血清及脑脊液中NSE与S100B有明显相关性，认为监测手足口病患儿脑脊液与血清NSE、S100B可早期诊断是否合并中枢神经感染，并可评估脑损伤程度及预后。

3 问题及展望

尽管国内已有应用NSE、S100B对手足口病进行研究，但是所应用的研究方法基本上是按临床危重程度进行分组（如普通组、危重组、健康对照组等），然后比较各组的结果，所得到的数据反映的是危重状态时的情况，如同临床表现一样，虽能反映疾病的危重程度，但是起不到早期示警的作用。手足口病的发生发展可分四个阶段，能在早期阶段检测到提示疾病后继发展的异常指标，该指标就可成为早期识别重症手足口病的指标。以上的研究忽略了疾病的时间阶段性对结果的影响，因此所得结果有待进一步证实。通过改进研究方法，考虑疾病不同阶段对结果的影响，采用动态监测NSE与S100B值，按同时间点或者同阶段进行比较，必将能明确NSE、S100B能否作为重症手足口病的早期识别指标。

参 考 文 献

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（收稿日期：2013-03-25 修回日期：2014-04-11）

（编辑：梁明佩）