万应胶囊/利多卡因混合液治疗手足口病合并口腔疾病的临床观察

刘绍华　李湘玲　黄鹏　邓建荣　刘玉华　蒋英　邱燕玲

【摘要】 目的：探讨万应胶囊和盐酸利多卡因注射液的混合液（以下简称混合液）治疗小儿手足口病合并口腔疾病的临床疗效。方法：手足口病合并口腔疾病（疱疹性咽峡炎、口腔溃疡）住院患儿95例，按入院时间分成治疗组、对照组Ⅰ、对照组Ⅱ。治疗组用混合液涂口腔患处，对照组Ⅰ用万应胶囊涂口腔，对照组Ⅱ用利多卡因涂口腔，4次/d，直至疱疹或溃疡面愈合，其余治疗相同。观察各组患儿口腔疼痛缓解、口腔溃疡或疱疹愈合时间、恢复正常进食时间、平均退热时间及住院时间。结果：治疗组平均退热时间、恢复正常进食时间、口腔溃疡愈合时间及平均住院均明显短于对照组Ⅰ和对照组Ⅱ（P<0.05）。从恢复正常进食时间与口腔溃疡愈合时间来看，对照组Ⅰ短于对照组Ⅱ，比较差异有统计学意义（P<0.05）。单比较平均退热时间，治疗组、对照组Ⅰ平均退热时间相近（P>0.05），而明显短于对照组Ⅱ，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：混合液治疗手足口病患儿口腔疾病疗效显著，简单易行，无副作用，值得临床推广应用。

【关键词】 万应胶囊； 联合用药； 手足口病； 疱疹性咽峡炎； 口腔溃疡； 小儿

手足口病是由肠道病毒引起的丙类急性传染病，重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染引起，多发生于学龄前儿童，病情凶险，病死率高[1]。疱疹性咽峡炎和疱疹破溃后的口腔溃疡是手足口病常见的口腔疾病，常常导致患儿口腔疼痛，不愿进食；部分EV71病毒感染者，可使病程延长甚至病情加重或恶化[2-3]。为尽快控制口腔疾病发展，促进创面愈合，本院儿科采用万应胶囊和利多卡因联合治疗手足口病合并口腔疾病，取得了良好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年7-10月在本院住院治疗的手足口病合并口腔疾病患儿95例，男52例，女43例，年龄6个月～4岁，平均（2.5±1.2）岁，病程3～12 d，平均（6.15±1.63）d。其中疱疹性咽峡炎24例，疱疹破溃后的口腔溃疡71例。入选条件：均符合《手足口病诊疗指南（2010年版）》[4]，《诸福棠实用儿科学》和《实用口腔黏膜病学》中的诊断标准[5-6]：（1）年龄≥6月；（2）急性起病者，起病病程<3 d；（3）能够配合治疗者。排除条件：（1）不能够配合治疗者，或治疗过程中出现合并其他疾病，病程较长者，中途中断实验者；（2）既往有其他慢性或先天性疾病的患儿；（3）已进入危重型患儿。将95例患儿按入院的先后顺序分为三组，治疗组（40例），对照Ⅰ组（35例）和对照Ⅱ组（20例）。三组患儿的性别、年龄、病程及病情比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 药物配制 在口腔护理前，备小塑料药杯1个，取万应胶囊12粒（0.3 g/粒，四川西昌扬天制药有限公司，国药准字Z10970045），逐个掰开，将药粉倒入药杯中。然后，将5%盐酸利多卡因注射液3 mL倒入该药杯中，搅拌均匀成糊状，配制成混合液备用。

1.2.2 治疗方法 三组在口腔护理后，对照组Ⅰ采用万应胶囊涂口腔，对照组Ⅱ用利多卡因涂口腔。治疗组采用消毒棉签将混合液搅拌均匀后，轻涂在口腔疱疹或溃疡面上，并嘱家长于涂药后60 min内勿让患儿进食、进水。4次/d，直至疱疹或溃疡面愈合。

1.3 观察指标与疗效判断标准 观察三组治疗后退热时间，恢复正常进食时间，口腔溃疡愈合时间，住院时间及临床疗效，不良反应的情况。疗效判断标准：显效为3 d内体温恢复正常或波动在37.5 ℃以下，口腔疼痛明显缓解或消失，能进食，口腔溃疡灶明显缩小或大部分愈合；有效为5 d内体温恢复正常或低于37.5 ℃，口腔疼痛明显减轻，能进食，口腔溃疡或疱疹愈合>50%；无效为5 d后体温无明显下降或下降后又上升，波动在38 ℃左右，仍明显感觉口腔疼痛，不愿进食、不愿喝水，口腔溃疡灶无明显缩小或加重或有新增病灶[7]。总有效率=（显效+有效）/治疗总例数×100%。

1.4 统计学处理 使用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组疗效比较 治疗组显效率和总有效率分别为42.5%、95.0%，均明显高于对照组Ⅰ的25.7%、80.0%和对照组Ⅱ的20.0%、70.0%（P<0.05），对照组Ⅰ显效率与对照组Ⅱ比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 三组疗效比较 例（%）

组别 显效 有效 无效 总有效

治疗组（n=40） 17（42.5）* 21（52.5） 2（5.0） 38（95.0）*

对照组Ⅰ（n=35） 8（25.7） 20（57.1） 7（20.0） 28（80.0）

对照组Ⅱ（n=20） 4（20.0） 10（50.0） 6（30.0） 14（70.0）

*P<0.05，与对照组Ⅰ、对照组Ⅱ比较

2.2 三组退热时间、恢复正常进食时间、口腔溃疡愈合时间及平均住院时间的比较 与对照组Ⅰ、对照组Ⅱ比较，治疗组退热时间、恢复正常进食时间、口腔溃疡愈合时间和平均住院时间均明显缩短（P<0.05）；与对照组Ⅱ比较，对照组Ⅰ退热时间、恢复正常进食时间和口腔溃疡愈合时间均明显缩短（P<0.05）；对照组Ⅰ与对照组Ⅱ平均住院时间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 不良反应 三组均全程完成治疗，治疗期间无一例出现药物过敏性反应及药物不良反应。

3 讨论

近年来，手足口病已成为全球性传染病，全年均有发病，以夏季为高峰期，以飞沫传播为主，也可经口感染。此病以手、足部出疹和口腔黏膜疱疹或溃疡为特征表现，部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎[8]。绝大部分患儿在发病后5～7 d可自行缓解；少部分患儿可直接或由咽峡炎发展为重症[9-10]。危重病例进展迅速，未及早发现和救治，病死率极高。

疱疹性咽峡炎大都由柯萨奇病毒所引起，疱疹主要发生在咽部和软腭，有时见于舌但不累及齿龈和颊黏膜。部分疱疹破溃可形成溃疡。目前尚无针对HFMD的疫苗和特效药，一般以对症治疗为主，可使用中成药等抗病毒[11]。

中医称手足口病为湿温病，毒邪致盛，宜清热解毒，祛湿透邪[11]。万应胶囊为中医习用传统名方，属万应锭改变剂型品种，以胡黄连、黄连、儿茶、冰片、香墨、熊胆粉、人工麝香、人工牛黄和牛胆汁为主要成分，具有清热、解毒、镇静等主治功效。用于邪毒内蕴所致的口舌生疮、牙龈咽喉肿痛、小儿高热、烦躁易惊等[12]。本研究治疗手足口病患儿疱疹性咽峡炎和（或）口腔溃疡，以局部用药为主，使药物直接作用于创面，同时具有抗菌、抗病毒、抗炎作用，无毒副作用。

利多卡因为酰胺类局部麻醉药，其黏膜吸收速度几乎与静脉相似，能穿透黏膜，阻断末梢神经传导，降低痛觉神经的兴奋性，达到镇痛目的，具有起效快，作用时间持久，穿透力强及安全范围大的特点[13]，涂抹在疱疹和口腔溃疡表面，能短时间内缓解患儿口腔疼痛，促进患儿食欲恢复，从而改善患儿营养状况，使患儿全身症状明星改善，缩短病程。

总之，手足口病疱疹性咽峡炎和口腔溃疡在某种程度上影响患儿饮食，使患儿病情延续甚至加重；笔者认为该使用混合液，两种药物相互作用，治疗组退热时间、恢复正常进食时间、口腔溃疡愈合时间和平均住院时间较对照组明显缩短，与文献[14-15]报道一致，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛等作用，疗效快捷，且经济实用，简单易行，无特殊异味及刺激性，具有良好的依从性，是治疗手足口病患儿疱疹性咽峡炎和口腔溃疡的有效药物，值得临床推广。

参考文献

[1]吴春雪，陈强.手足口病的临床诊治进展[J].南昌大学学报（医学版），2012，1（10）：100-103.

[2]陈向前，施学文，曹青.手足口病流行期疱疹性咽峡炎的病原及临床分析[J].临床儿科杂志，2013，2（5）：429-432.

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[4]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010年版）[J].国际呼吸杂志，2010，30（24）：1473-1475.

[5]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：2002-2410.

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[7]邢莉.自制涂剂治疗小儿化疗后口腔溃疡的效果观察[J].中华全科医学，2009，7（1）：104-105.

[8]刘春峰.浅谈对小儿重症手足口病的一些认识[J].中国小儿急救医学，2011，18（1）：4-7.

[9] Mirand A， Henquell C， Archimbaud C， et al. Outbreak of hand， foot and mouth disease/herpangina associated with coxsackievirus A6 and A10 infections in 2010， France： a large citywide， prospective observational study[J]. Clin Microbiol Infect，2012，18（5）：E110-E118.

[10]韦丹，蒋敏，欧维琳，等.感染肠道病毒71型14例死亡病例病理特征与临床分期反思[J].中国循证儿科杂志，2013，3（2）：81-86.

[11]刘春峰，熊小雨.小儿重症手足口病诊治进展[J].实用儿科临床杂志，2012，4（18）：1377-1380.

[12]刘晓华，林子升，赵进.羚羊角联合万应胶囊治疗急性化脓性扁桃体炎的临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2013，5（4）：949-951.

[13]杨世杰.药物学[M].北京：人民卫生出版社，2010：181-183.

[14]黄柳云.手足口病的临床特点及不同临床类型治疗结果的回顾性分析[J].中外医学研究，2013，6（35）：142-143.

[15]熊颖.中西医结合治疗儿童手足口病的疗效观察[J].中外医学研究，2013，7（2）：19-20.

（收稿日期：2014-05-06） （本文编辑：王宇）

疱疹性咽峡炎大都由柯萨奇病毒所引起，疱疹主要发生在咽部和软腭，有时见于舌但不累及齿龈和颊黏膜。部分疱疹破溃可形成溃疡。目前尚无针对HFMD的疫苗和特效药，一般以对症治疗为主，可使用中成药等抗病毒[11]。

中医称手足口病为湿温病，毒邪致盛，宜清热解毒，祛湿透邪[11]。万应胶囊为中医习用传统名方，属万应锭改变剂型品种，以胡黄连、黄连、儿茶、冰片、香墨、熊胆粉、人工麝香、人工牛黄和牛胆汁为主要成分，具有清热、解毒、镇静等主治功效。用于邪毒内蕴所致的口舌生疮、牙龈咽喉肿痛、小儿高热、烦躁易惊等[12]。本研究治疗手足口病患儿疱疹性咽峡炎和（或）口腔溃疡，以局部用药为主，使药物直接作用于创面，同时具有抗菌、抗病毒、抗炎作用，无毒副作用。

利多卡因为酰胺类局部麻醉药，其黏膜吸收速度几乎与静脉相似，能穿透黏膜，阻断末梢神经传导，降低痛觉神经的兴奋性，达到镇痛目的，具有起效快，作用时间持久，穿透力强及安全范围大的特点[13]，涂抹在疱疹和口腔溃疡表面，能短时间内缓解患儿口腔疼痛，促进患儿食欲恢复，从而改善患儿营养状况，使患儿全身症状明星改善，缩短病程。

总之，手足口病疱疹性咽峡炎和口腔溃疡在某种程度上影响患儿饮食，使患儿病情延续甚至加重；笔者认为该使用混合液，两种药物相互作用，治疗组退热时间、恢复正常进食时间、口腔溃疡愈合时间和平均住院时间较对照组明显缩短，与文献[14-15]报道一致，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛等作用，疗效快捷，且经济实用，简单易行，无特殊异味及刺激性，具有良好的依从性，是治疗手足口病患儿疱疹性咽峡炎和口腔溃疡的有效药物，值得临床推广。

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[11]刘春峰，熊小雨.小儿重症手足口病诊治进展[J].实用儿科临床杂志，2012，4（18）：1377-1380.

[12]刘晓华，林子升，赵进.羚羊角联合万应胶囊治疗急性化脓性扁桃体炎的临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2013，5（4）：949-951.

[13]杨世杰.药物学[M].北京：人民卫生出版社，2010：181-183.

[14]黄柳云.手足口病的临床特点及不同临床类型治疗结果的回顾性分析[J].中外医学研究，2013，6（35）：142-143.

[15]熊颖.中西医结合治疗儿童手足口病的疗效观察[J].中外医学研究，2013，7（2）：19-20.

（收稿日期：2014-05-06） （本文编辑：王宇）

疱疹性咽峡炎大都由柯萨奇病毒所引起，疱疹主要发生在咽部和软腭，有时见于舌但不累及齿龈和颊黏膜。部分疱疹破溃可形成溃疡。目前尚无针对HFMD的疫苗和特效药，一般以对症治疗为主，可使用中成药等抗病毒[11]。

中医称手足口病为湿温病，毒邪致盛，宜清热解毒，祛湿透邪[11]。万应胶囊为中医习用传统名方，属万应锭改变剂型品种，以胡黄连、黄连、儿茶、冰片、香墨、熊胆粉、人工麝香、人工牛黄和牛胆汁为主要成分，具有清热、解毒、镇静等主治功效。用于邪毒内蕴所致的口舌生疮、牙龈咽喉肿痛、小儿高热、烦躁易惊等[12]。本研究治疗手足口病患儿疱疹性咽峡炎和（或）口腔溃疡，以局部用药为主，使药物直接作用于创面，同时具有抗菌、抗病毒、抗炎作用，无毒副作用。

利多卡因为酰胺类局部麻醉药，其黏膜吸收速度几乎与静脉相似，能穿透黏膜，阻断末梢神经传导，降低痛觉神经的兴奋性，达到镇痛目的，具有起效快，作用时间持久，穿透力强及安全范围大的特点[13]，涂抹在疱疹和口腔溃疡表面，能短时间内缓解患儿口腔疼痛，促进患儿食欲恢复，从而改善患儿营养状况，使患儿全身症状明星改善，缩短病程。

总之，手足口病疱疹性咽峡炎和口腔溃疡在某种程度上影响患儿饮食，使患儿病情延续甚至加重；笔者认为该使用混合液，两种药物相互作用，治疗组退热时间、恢复正常进食时间、口腔溃疡愈合时间和平均住院时间较对照组明显缩短，与文献[14-15]报道一致，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛等作用，疗效快捷，且经济实用，简单易行，无特殊异味及刺激性，具有良好的依从性，是治疗手足口病患儿疱疹性咽峡炎和口腔溃疡的有效药物，值得临床推广。

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[8]刘春峰.浅谈对小儿重症手足口病的一些认识[J].中国小儿急救医学，2011，18（1）：4-7.

[9] Mirand A， Henquell C， Archimbaud C， et al. Outbreak of hand， foot and mouth disease/herpangina associated with coxsackievirus A6 and A10 infections in 2010， France： a large citywide， prospective observational study[J]. Clin Microbiol Infect，2012，18（5）：E110-E118.

[10]韦丹，蒋敏，欧维琳，等.感染肠道病毒71型14例死亡病例病理特征与临床分期反思[J].中国循证儿科杂志，2013，3（2）：81-86.

[11]刘春峰，熊小雨.小儿重症手足口病诊治进展[J].实用儿科临床杂志，2012，4（18）：1377-1380.

[12]刘晓华，林子升，赵进.羚羊角联合万应胶囊治疗急性化脓性扁桃体炎的临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2013，5（4）：949-951.

[13]杨世杰.药物学[M].北京：人民卫生出版社，2010：181-183.

[14]黄柳云.手足口病的临床特点及不同临床类型治疗结果的回顾性分析[J].中外医学研究，2013，6（35）：142-143.

[15]熊颖.中西医结合治疗儿童手足口病的疗效观察[J].中外医学研究，2013，7（2）：19-20.

（收稿日期：2014-05-06） （本文编辑：王宇）