布地奈德治疗儿童RSV感染相关喘息的疗效及其对血清炎症介质水平的影响

翁 梁

0 引言

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)是副黏病毒科的一种RNA病毒，也是导致小儿出现下呼吸道感染的常见病因之一，可引起喘息性支气管炎、间质性肺炎、毛细支气管炎及哮喘等呼吸系统疾病。在电镜下观察到的RSV与副流感病毒的形态比较类似，略小于副流感病毒，大约为150 nm。应用人体上皮组织进行病毒培养时，可形成合胞，病毒能够在胞浆中进行复制和增殖[1]。SV感染多发于新生儿和1～3岁的婴幼儿，月龄<6个月的婴儿可出现较严重的症状[2]，发病潜伏期一般为3～7 d，男性患儿多于女性患儿[3]。近年来，RSV引发的肺炎和毛细支气管炎的病例数不断增加，其发病率已上升至我国婴幼儿病毒性下呼吸道感染的首位，对小儿的生长发育和身心健康等都造成了严重的影响[4]。对于婴幼儿的RSV下呼吸道感染，临床上使用的治疗方法主要有氧疗、皮质激素雾化吸入治疗、抗病毒、抗菌等措施[5]，本研究针对布地奈德治疗儿童RSV感染相关喘息的疗效及其对血清炎症介质水平的影响进行了观察和评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2012年1月我院收治的因首次轻中度喘息发作就诊的患儿200例作为研究对象，男125例，女75例，<1岁的患儿123例，1～3岁的患儿77例。纳入的患儿均在入院24 h内用塑料导管经鼻腔插入咽部以下吸取呼吸道分泌物，采用直接免疫荧光法证实为RSV感染，排除合并有先天性气道发育不全、气道异物、急性喉炎、先天性心脏病的患儿和喘息重度发作必须进入监护病房治疗的患儿。于入院后，将所有纳入的患儿按随机原则分为观察组和对照组，每组100例。观察组：男63例，女37例，中位月龄5个月；对照组：男62例，女38例，中位月龄6个月。

1.2 治疗方法 对两组患儿均给予抗炎、抗病毒等基础对症治疗，在此基础上，给予对照组患儿0.5%浓度的万托林雾化液吸入治疗(补充生理盐水至2 mL，用氧气做动力雾化吸入，2次/d，0.25 mL/次)；给予观察组患儿万托林雾化液吸入(用量和用法同对照组)联合布地奈德混悬液吸入治疗(浓度为1 mg/2 mL，用氧气做动力雾化吸入，2次/d，<1岁患儿的用量为0.5 mg/次，>1岁的患儿用量为1 mg/次)。

1.3 观察指标 对两组患儿的呼吸改善时间、喘息缓解时间和住院时间进行观察，分别于治疗前后收集患儿的外周血标本，对其血清白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-12、C反应蛋白(CRP)、IgE水平和外周血T淋巴细胞亚群情况进行检测和分析，并对患儿出院后6个月和1年内的喘息发作情况和发生哮喘情况进行随访和观察。

1.4 统计学方法 所有数据应用EXCEL建立数据库，应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理，计量资料采用独立样本t检验进行分析，计数资料采用卡方检验进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 观察组患儿的呼吸改善时间、喘息改善时间、住院时间均显著短于对照组(P<0.05)，具体见表1。

表1 两组患儿治疗效果的比较(d)

2.2 两组患儿治疗前后血清炎症介质水平的比较 两组患儿治疗前各项观察指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患儿的血清IL-4、IL-6、IL-12、CRP、IgE水平和T细胞各亚群比例较治疗前均有显著变化，其中，血清IL-4、IL-6、CRP、IgE水平和CD8+T细胞比例较治疗前显著下降(P<0.05)，而血清IL-12水平和CD3+T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值较治疗前显著上升(P<0.05)，且治疗后观察组患者上述指标的变化幅度显著大于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患儿随访期间喘息发作情况的比较 观察组患儿出院6个月和1年内喘息发作的比例均显著低于对照组(P<0.05)，两组患儿出院6个月和1年内哮喘发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

3 讨论

婴幼儿的呼吸道感染相关喘息是儿科常见的疾病之一，病毒是引发婴幼儿喘息发作的主要感染因素，特别是RSV感染引发的婴幼儿喘息已引起广大临床医师的高度重视[6]，RSV感染是导致不足1岁的婴儿支气管肺炎、毛细支气管炎发病的主要原因，患儿的主要临床表现为喘息、呼吸不畅、咳嗽、肺部哮鸣音和湿啰音，具有过敏体质患儿的临床表现更加严重，在初次治愈后，患儿仍较易出现喘息反复发作，甚至可引发哮喘[7-8]，其主要发病机制是RSV感染对气道黏膜上皮产生破坏并引发气道变应性炎症，持续性增加气道的反应性，此外，具有某些遗传因素的患儿也容易出现病毒感染后喘鸣[9]。RSV感染主要对小气道功能产生损害，小儿的毛细支气管炎发病时，可出现呼吸道黏膜炎症、水肿和痰液阻塞等症状，同时，由于婴幼儿大气道相对狭窄，所以其大气道也很容易受到继发影响[10]。

表2 两组患儿治疗前后血清炎症介质水平比较

表3 两组患儿随访期间喘息发作情况的比较(例，%)

布地奈德是一种糖皮质激素，可发挥高效的局部抗炎作用，可提高内皮细胞和平滑肌细胞的溶酶体膜稳定性，对免疫反应产生抑制作用，使抗体合成的水平降低，降低组胺等过敏物质的释放并抑制其活性，对支气管收缩物质的产生和分泌发挥抑制作用，从而使平滑肌收缩反应降低，缓解微血管的渗漏症状[11]。在使用空气压缩泵对患者进行布地奈德混悬液雾化吸入治疗后，药物可到达全肺，有效发挥局部抗炎的作用，修复受损的气道，并且与其他给药途径比较，其全身不良反应也较少[12]。对于小儿RSV感染毛细支气管炎引起的气道细胞水肿、黏液分泌增加，临床上除应用β2受体和M受体阻滞剂进行解痉治疗外，还经常应用布地奈德混悬液对非特异性炎症进行治疗，从而达到改善通气、恢复正常呼吸功能的目的。在应用布地奈德时，一般是以足剂量、足疗程和规范用药为给药原则[13]。尽管糖皮质激素治疗RSV感染相关喘息的机制已被动物模型研究证实，但是其临床疗效尚存在一定争议。我国大陆有研究显示，接受布地奈德吸入的喘息患儿(治疗组)的临床症状和肺功能改善幅度均优于对照组[14]，而来自台湾地区的研究则显示，布地奈德吸入治疗RSV感染毛细支气管炎的疗效并不显著[15]，国外有研究结果显示，氟替卡松吸入治疗能够显著改善具有湿疹史、高IgE水平、母亲哮喘史等哮喘危险因素的喘息患儿的临床症状[16]。

综上所述，应用布地奈德治疗儿童RSV感染相关喘息的疗效显著，可更加快速地缓解患儿症状，显著改善患儿的炎症介质水平，并降低喘息复发的几率。

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