伊班膦酸钠联合化疗治疗肺癌骨转移性疼痛30例的疗效

詹勤元，蔡 云

（江西省肿瘤医院内二科，南昌 330029）

疼痛是晚期癌症患者常见的并发症之一，严重影响到患者的生活质量，通常以骨转移引起多见，其中以晚期肺癌发生骨转移的概率较高，可达50%～70%［1］，绝大多数肺癌患者都有不同程度的进行性骨痛。目前在临床上主要治疗方法有化疗、放疗核素、磷酸盐类药物及三阶梯止痛药物等［2］，各种方法单一进行治疗疗效都不太理想，有着一定的局限性。2012年7月至2013年7月，江西省肿瘤医院对30例肺癌患者采用第三代双膦酸钠伊班膦酸钠联合化疗进行治疗，均取得了良好的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择在本院治疗的肺癌患者30例，均经病理或细胞学确诊。其中男20例，女10例，年龄21～78岁，平均50岁；非小细胞肺癌25例，小细胞肺癌5例；初治者16例（既往未接受过膦酸盐治疗），复治者14例（既往接受过膦酸盐治疗）。所有病例均经过CT、X线、骨扫描ECT检查证实至少有1处以上骨转移灶，且均有不同程度的骨痛。按WHO提供的疼痛数字NRS评分法［3］:Ⅰ级疼痛6例，Ⅱ级疼痛10例，Ⅲ级疼痛14例。

1.2 疼痛程度判定标准

疼痛程度判定采用WHO提供的疼痛主诉VRS分级法和疼痛数字NRS评分法［3］分四级进行评定。0 级（NRS 评分 0 分）:无痛；Ⅰ级（NRS 评分 1～3分）:虽有疼痛但可忍受，并可正常生活，睡眠不受影响；Ⅱ级（NRS评分4～6分）:疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛药，睡眠严重受影响；Ⅲ级（NRS评分7～10分）:疼痛剧烈，不能忍受，需要服用止痛药。

1.3 治疗方法

所有病例均先完成化疗，化疗结束后1～2 d给予伊班膦酸钠（商品名:佳诺顺，南京恒生制药厂，批号:20 010379）4 mg，加入生理盐水或5%葡萄糖注射液500～750 mL中静脉滴注，滴注时间不少于2 h，每月1次，每例患者均接受2次治疗。观察有无过敏等不良反应发生。

1.4 疗效评定标准

显效:疼痛明显减轻，疼痛程度下降2级（即由Ⅲ级降为Ⅰ级、Ⅱ级降为0级)；有效:疼痛减轻，疼痛程度下降1级（即由Ⅲ级降为Ⅱ级、Ⅱ级降为Ⅰ级、Ⅰ级降为0级）；微效:疼痛稍减轻，但疼痛程度下降不足1级；无效:疼痛无减轻或有加重［2］。总有效率=（显效+有效+微效）病例数/总病例数×100%。

2 结果

2.1 疗效评定结果

30例患者中显效8例 （由Ⅲ级降为Ⅰ级的4例，Ⅱ级降为0级的4例），有效14例（由Ⅲ级降为Ⅱ级的6例，Ⅱ级降为Ⅰ级的3例，Ⅰ级降为无痛的5例），微效 4例（Ⅲ级 2例，Ⅱ级 2例），无效 4例（Ⅲ级疼痛加重的2例，Ⅱ级疼痛加重的1例，Ⅰ级疼痛无减轻或加重的l例），总有效率为86.67%。

2.2 不良反应

30例患者均顺利完成了治疗，均能耐受不良反应。不良反应的出现通常在用药后的6～8 h。第1次用药时出现低热、乏力8例，胸闷、气逼5例，疼痛加重3例，均经相应的对症处理后症状缓解。第2次用药时出现低热3例，疼痛加重2例。2次使用过程中均未出现过敏反应病例。

3 讨论

恶性肿瘤晚期常出现不同程度的骨转移，约有20%～80%的晚期实体性肿瘤发生骨转移。骨转移引起疼痛除直接压迫骨组织造成缺血性坏死外，还能产生直接的溶骨作用。骨转移引起疼痛的机制［4］:1）肿瘤细胞在骨骼内种植生长后，刺激破骨细胞活性增强，形成溶骨性破坏，造成血钙升高及产生疼痛感；2）肿瘤侵犯骨膜或骨周围软组织，以及分泌一些疼痛递质，如前列腺素、乳酸、肿瘤坏死因子等，引起疼痛。目前，骨转移癌的临床治疗应以减轻疼痛，预防、减少或推迟骨相关事件的发生作为目的。

虽第一、二代双膦酸盐药物可有效地缓解骨痛，但对肾脏潜在有严重的毒副作用。伊班膦酸钠作为第三代双磷酸盐类药物及骨质吸收抑制剂，其作用机制［5］有:1）抑制破骨细胞的活性，并诱导破骨细胞凋亡；2）抑制肿瘤细胞与骨组织的黏附，防止出现新的转移灶和已转移灶的进一步进展、扩大；3）抑制肿瘤细胞产生的基质金属蛋白酶的水解活性，从而抑制骨溶解过程；4）对受累骨的修复作用。有报道［6］认为，伊班膦酸钠在体外除可诱导破骨细胞凋亡之外，还可促进多种肿瘤细胞如乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞及前列腺癌细胞凋亡。伊班膦酸钠在体内有无抗肿瘤的作用目前尚不清楚，有待进一步研究。本研究结果中患者总有效率为86.67%，与顾玉红等［7］报道的 83.83%基本相符。

综上所述，伊班膦酸钠是目前治疗骨转移癌的有效药物，可快速缓解急性疼痛，它除了有第一、二代双膦酸钠药物的特点（抑制骨质再吸收来止痛）外，还具有作用强度高、使用剂量小、疗效更持久、肾脏安全性好及不良反应低等的优点，联合化疗效果更好，具有良好的临床应用前景。

［1］Kodo O,Sabokbar A,Itonagae L,et al.Inter leukin －6 and inteukin－11 Suppoort human osxteoclast fernation by a RANKL independent［J］.Bone,2003,32（1）:1－7.

［2］陈怀罡,李峻岭.骨转移癌治疗进展［J］.实用癌症杂志,2011,9（3）:259－260.

［3］彭百菊,李贱.唑莱膦酸钠联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效观察［J］.药物与临床,2013,20（18）:73－74.

［4］王彩莲,陈宝安,张琳.博宁联合化疗治疗骨转移癌所致疼痛的疗效观察［J］.中国肿瘤临床,2003，30（4）:273－275.

［5］Pecherstorfer M,Herrmann Z,BodyJ J,et al.Randomized phase Ⅱ trial comparing different doses of the bisphosphonate ibandronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy［J］.J Clin Oncol,1996,14（3）:268－276.

［6］Boissier S,Ferreras M,Peyruchaud O,et al.Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion,an early event in the formation of bone metastases［J］.Cancer Res,2000,60（11）:2949－2954.

［7］顾玉红,杜佳新.伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移性疼痛的临床观察［J］.中国医院药学杂志,2011,31（10）:846－847.