透明质酸与M受体拮抗剂联用治疗女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的临床研究

田 河

0 引言

间质性膀胱炎是一种慢性自身免疫性膀胱炎症，可见膀胱粘膜肿胀、出血及溃疡，常累及膀胱全层[1]。流行病学研究显示，间质性膀胱炎好发人群为中年女性，且多见于膀胱顶部及前壁[2-3]。间质性膀胱炎主要临床表现为盆腔疼痛，持续尿急、尿频及膀胱充盈不适等症状。临床常规采用对症治疗，但仅能部分缓解症状，无法满足患者治疗需要[4]。笔者选取我院2011年1月至2013年1月收治的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征女性48例，在常规对症治疗基础上，加用透明质酸膀胱内灌注与M受体拮抗剂口服治疗，并与单纯常规对症治疗相比，讨论透明质酸与M受体拮抗剂联用治疗女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2011年1月至2013年1月收治的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征女性96例，均符合美国糖尿病协会、消化协会及肾病协会(NIDDK)制定的临床诊断标准[5]。排除标准：上尿路功能或形态异常；神经源性膀胱或不稳定性膀胱。入选患者随机分为对照组和联合治疗组，每组各48例。对照组患者年龄30～58岁，平均年龄(47.91±6.55)岁，平均病程(2.47±0.78)年；联合治疗组患者年龄28～59岁，平均年龄(48.13±6.67)岁，平均病程(2.61±0.83)年。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规对症治疗，包括抗组胺药、免疫抑制剂及阿米替林等；联合治疗组患者在对照组治疗基础上，加用透明质酸膀胱内灌注与M受体拮抗剂口服治疗，其中透明质酸膀胱内灌注采用透明质酸钠40 mg+肝素2万U混合灌注已排空膀胱，保留1 h，前4周1次/周，之后1次/月，M受体拮抗剂口服则采用索利那新5 mg/次，1次/d；两组患者疗程均为24周。

1.3 观察指标 ①记录并计算患者排尿次数、平均尿量及最大膀胱容量；②间质性膀胱炎症状指数和问题指数评分(ICSI/ICPI)包括问题评分和症状评分，具体问卷调查内容为白天频繁排尿，夜间起夜排尿，毫无预兆的情况下突然尿急，膀胱区有烧灼、疼痛及压迫感，排尿后2 h内不得不排尿，夜间排尿次数等[6]；③盆腔疼痛及尿频评分(PUF)计算依据上海交通大学制定调查问卷[7]；④采用视觉模拟评分法(VAS)进行患者自感疼痛程度评价[7]；⑤采用BPH-QOL量表进行生活质量评价[8]。

1.4 疗效判定标准 依据徐勇[9]制定的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征临床诊断标准：疼痛症状基本消失，ICSI/ICPI减分率≥90%；显效：疼痛症状明显缓解，ICSI/ICPI减分率75%～89%；有效：疼痛症状有所缓解，ICSI/ICPI减分60%～74%；无效：未达到上述标准。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0软件进行数据处理，其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床改善情况比较 联合治疗组患者临床改善总有效率(93.75%)明显高于对照组(72.91%)(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床改善情况比较(例)

2.2 两组患者治疗前后各项指标比较 治疗组患者治疗后排尿次数、平均尿量、最大膀胱容量、ICSI、ICPI、PUF、VAS及BPH-QOL评分均优于对照组，且联合治疗组患者改善程度均优于对照组(P<0.05)，见表2～表4。

表2 两组患者治疗前后排尿次数、平均尿量及最大膀胱容量比较

表3 两组患者治疗前后ICSI、ICPI及PUF评分比较(分)

表4 两组患者治疗前后VAS和BPH-QOL评分比较(分)

3 讨论

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征是近年来泌尿外科学界关注的热点之一，具有发病机制复杂、致病因素繁多等特点，给临床治疗带来极大困难。目前一般采取经验性治疗方案，但一种方法均无法有效控制症状，且缺乏特异性诊断标准，故临床漏诊率较高[10-11]，部分患者应用多种方法治疗后仍无法有效控制病情进展，给患者及家庭带来极大痛苦。

国际尿控学会2002年认为，在排除泌尿系统感染及其他疾病情况下，膀胱充盈后上耻骨疼痛是诊断间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征最主要的标准。目前对于该病发病机制国内外学者尚未有明确结论，大部分研究认为自身免疫异常、尿路上皮氨基葡聚糖层缺失及膀胱感染与疾病发生发展密切相关[12-14]。

氨基葡聚糖层缺失可引起炎性反应、膀胱感觉神经传导异常增强及肥大细胞活化等一系列病理生理学改变。近年来通过膀胱灌注氨基葡聚糖替代物以弥补患者膀胱粘膜上皮缺陷开始用于临床治疗。

透明质酸是一种具有膀胱上皮保护功能的粘多糖，可以拮抗尿液中毒性物质对肌层的损伤，减少尿路上皮细胞神经末梢过度刺激。实验研究显示，透明质酸可有效抑制肥大细胞脱颗粒及成纤维细胞增生[15-16]。而索利那新作为一种高效M受体拮抗剂，主要作用机制为选择性结合M3受体，进而降低膀胱逼尿肌过度活动，改善尿频尿急等贮尿期症状。索利那新半衰期长达45～60 h，服药次数少，患者治疗依从性明显提高。而临床报道证实，索利那新口干等不良反应发生率明显低于托特罗定[17-18]。

本研究结果中，联合治疗组患者临床改善总有效率明显高于对照组，提示透明质酸与M受体拮抗剂联用比单纯对症治疗临床症状改善优势更为明显；联合治疗组患者治疗后排尿次数、平均尿量、最大膀胱容量、ICSI、ICPI、PUF、VAS及BPH-QOL评分均优于对照组，且联合治疗组患者改善程度均优于对照组，进一步证明联合药物治疗有助于缓解疼痛，改善膀胱功能，从而提高生活质量。

综上所述，与常规对症治疗相比，透明质酸与M受体拮抗剂联用治疗女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征可有效缓解疼痛，改善膀胱贮尿功能。但本研究探讨的是短期疗效对比研究，间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征作为一种慢性疾病，长期疗效及生活质量改善是临床评价的重要方面，故需要进一步进行长期大样本随访研究，以确证本次研究结果。同时鉴于间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征发病机制还不明确这一特点，还应注意观察临床症状侧重部分，实施个性化治疗方案，并尽可能避免症状加重相关因素。

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