唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松疗效比较及对骨折的预防作用

谢炎秋，蒋本泰

0 引言

骨质疏松症的临床特征是骨密度减少及骨组织微结构破坏，患者骨折风险显著增加[1]。目前该病无根治方法，患者生活质量受到严重影响。绝经后女性卵巢功能衰退增加了骨质疏松症的发病风险，替勃龙及其代谢产物具有雌、孕及雄激素等多种激素活性，可稳定下丘脑-垂体系统，增加骨密度[2]。唑来膦酸为第3代双膦酸类药物，可有效抑制破骨细胞凋亡，每年只需静脉注射1次，患者治疗依从性高[3]。本研究比较唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松的临床疗效及对骨折的预防作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年2月至2011年2月本院诊治的128例绝经后骨质疏松患者为研究对象，所有患者均经双能X线骨密度仪测量，腰椎或髋部总量骨密度T值<2.5 SD。患者年龄47～62岁，中位数年龄54.8岁，绝经时间4～14(6.80±2.19)年，体重45～66(53.30±3.89)kg。排除继发性骨质疏松症、近期使用影响骨代谢的药物、慢性肾功能不全、糖尿病及甲状腺疾病等。将128例患者随机分入唑来膦酸组与替勃龙组，其中唑来膦酸组66例，替勃龙组62例，两组患者在年龄、绝经时间及骨密度等指标方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均接受骨化三醇、钙尔奇D治疗，口服骨化三醇0.25 μg/d，钙尔奇D 600 mg/d，唑来膦酸组患者同时接受唑来膦酸5 mg/年静脉注射，替勃龙组患者同时接受替勃龙口服，2.5 mg/d，用药2年后评估疗效。

1.3 评估指标 用药后2年比较两组髋部及腰椎骨密度变化、血清Ⅰ型前胶原肽(CTX)、骨碱性磷酸酶(BALP)及不良反应情况。采用美国GE公司生产的双能X线骨密度仪检测两组患者腰椎及髋部骨密度，采用电化学发光免疫分析法检测CTX，采用放射免疫法检测BALP。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗前两组骨密度差异无统计学意义，治疗后2年腰椎L1～L4和髋部Words区、股骨颈、大转子骨密度均显著增加(P<0.05)，唑来膦酸组L1～L4骨密度增加显著优于替勃龙组(P<0.05)，髋部骨密度改变差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后腰椎及髋部骨密度比较

2.2 两组治疗前后CTX及BALP比较 治疗前两组CTX及BALP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2年两组上述指标均显著下降(P<0.05)，唑来膦酸组CTX显著低于替勃龙组(P<0.05)，两组BALP比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后CTX及BALP水平比较

2.3 两组新发骨折发生率比较 唑来膦酸组新发骨折病例3例，替勃龙组5例，两组新发骨折发生率分别为4.5%和8.1%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 两组不良反应发生情况比较 唑来膦酸组治疗后3 d内出现发热者6例(9.1%)，流感样症状者4例(6.1%)，关节痛者3例(4.5%)，不良反应发生率为19.7%，治疗3 d后患者发热及流感样症状消失。替勃龙组患者阴道流血2例(3.2%)，上腹部不适4例(6.5%)，乳房胀痛1例(1.6%)，不良反应发生率为11.3%，两组无严重不良反应发生，患者均顺利完成治疗。

3 讨论

作为严重影响老年人身体健康的主要慢性病之一，骨质疏松症和骨质疏松导致的骨折，其发病率在逐年增高，其严重程度有超过老年心脑血管疾病的趋势[4]。相关资料显示，绝经后女性骨质疏松发病率可达25%～50%，绝经20年以上者可达54%～58%，并且椎骨压缩和桡骨远端骨折常见[5]。骨质疏松症的病因一般认为与内分泌、遗传、营养、药物等因素有关[6]。骨质疏松的基础治疗方法有：补充钙与维生素D、防跌倒、健康的饮食结构、戒酒。药物治疗主要是促进骨形成药物和抗骨重吸收药物。经常使用的抗骨重吸收药物有二磷酸盐类药物、激素类药物、选择性雌激素受体调节剂和降钙素[7]。二磷酸盐(包括唑来膦酸)主要通过与矿化的骨表面结合而抑制破骨细胞的活性，也可与骨内轻磷灰石结合，抑制轻磷灰石的溶解和形成，从而产生抗骨吸收的作用[8]。

绝经后妇女雌激素水平迅速下降，导致破骨细胞增加且活性增强，而骨细胞及成骨细胞则存活时间缩短，骨形成小于骨吸收引起骨密度下降，发生骨质疏松[9]。替勃龙为19碳甾体化合物，药物本身具有雌、雌激素等多种激素活性，可增加成骨细胞活性并维持骨峰值。同时替勃龙可提高机体内啡肽含量，促进骨密度的增加，使绝经后女性骨质丢失减少，同时不会增加乳腺癌的发生率[10-11]。

本研究结果显示，治疗后2年唑来膦酸组L1～L4骨密度增加显著优于替勃龙组，唑来膦酸组与替勃龙组新发骨折发生率差异无统计学意义，两组均未发生严重不良反应，表明唑来膦酸治疗绝经后妇女骨质疏松对腰椎骨密度的增加作用优于替勃龙，且治疗依从性好，发热及流感样症状均于治疗3 d后消失。Boonen等[9]报道，唑来膦酸治疗老年绝经后妇女骨质疏松可显著降低骨折发生率，与安慰剂组相比，治疗3年后脊柱骨折与非脊柱骨折发生率均显著降低(分别为1.1%vs 3.7%以及9.9%vs 13.7%)。Cauley等[7]报道，使用唑来膦酸治疗的骨质疏松患者在骨量显著提高的同时，骨折患者下床活动时间、腰背部疼痛及日常生活也有了显著改善。唑来膦酸的药物作用机制主要是通过产生对破骨细胞焦磷酸合成酶的有效抑制，使破骨细胞介导的骨吸收减少，破骨小于成骨，患者骨密度增强[12-14]。唑来膦酸对骨吸收的抑制作用远强于阿仑膦酸盐，每年只静脉用药1次，给药后药物在体内迅速分布至骨组织，对骨矿物及焦磷酸盐合成酶均有很高的亲和性，因此，药物起效快、药效强，作用周期更长，是目前唯一只需每年静脉用药一次的双膦酸盐药物[15]。CTX是骨组织胶原的代谢产物，血液或尿液中CTX水平的增加意味着患者骨吸收增加。本研究结果表明，唑来膦酸在抑制骨丢失方面作用强于替勃龙，能更有效地抑制破骨细胞活性。

综上所述，唑来膦酸与替勃龙治疗绝经后骨质疏松均可获得理想的临床疗效，唑来膦酸组腰椎骨质密度增加更为显著，患者治疗依从性好。

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