硒酵母对2型糖尿病患者血清C肽水平的影响

张高芝，黄晓燕，林宏献，吴玉玲

0 引言

临床及基础研究证实微量元素硒在机体中具有许多重要的生理功能，但由于无机状态下的硒有剧毒，因此，必须转化为无毒的有机硒化物方能在临床应用，其中硒酵母中的硒蛋氨酸是硒元素较好的有机状态[1]。目前，硒酵母在临床上已广泛用于防治心脑血管疾病、Alzheimer病以及癌症等疾病，基础研究也发现，硒酵母能改善糖尿病发病进程，但具体机制尚不清楚[2]。近年来研究证实，C肽能增加外周组织对葡萄糖的利用，促进葡萄糖的摄取，认为血清C肽水平能推测2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者胰岛素抵抗程度[3]。因此，本研究探讨硒酵母能否通过影响血清C肽水平来改善T2DM患者的血糖控制状况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年5月至2014年4月在我院就诊的120例T2DM患者作为研究对象，其中男71例，女49例，平均年龄(58.5±9.2)岁，均签订知情同意书。纳入标准：①T2DM诊断标准依据WHO的2型糖尿病诊断标准(2009年)；②发病时间1年内；③非肥胖患者，即BMI<24 kg/m2；④年龄40～60岁，能坚持随访且临床资料齐全。排除标准：①年龄<40岁或>60岁；②1个月内罹患急性炎症性或感染性疾病；③合并有酮症酸中毒、高渗性昏迷等严重糖尿病并发症；④合并有急性冠脉综合征、严重肝肾等器官功能不全；⑤对研究药物过敏。

1.2 分组 依据随机数值将所有患者随机分为两组：对照组，共60例，予以常规降糖等正规治疗措施；治疗组，共60例，在常规治疗基础上加用硒酵母片治疗。两组患者的疗程均为1年。两组在年龄、性别比、BMI、病程、初始血糖及内科基础疾病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 两组患者均依据T2DM诊疗指南予以正规降糖治疗，二甲双胍1.5 g/d，3次/d，饭前服用，同时予以阿司匹林以及对症治疗等措施。治疗组患者在此治疗基础上予以硒酵母片(商品名:西维尔，牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字：H10940161)，200 μg/d，3次/d，饭前服用。两组均连续应用1年，出院后采用门诊随访在第6个月和第12个月进行随访，并在最后一次随访检查各项指标。

1.4 血清C肽测定 两组所有患者均在早晨空腹以及早饭后2 h分别进行静脉采血，标本应用放射免疫测定法检测样本中血清C肽水平，试剂盒由上海亚培生物科技有限公司提供，分别进行空腹C肽与餐后2 h C肽水平检测。批内和批间变异系数分别为3.9%与5.8%。

1.5 血糖相关指标检测 用Olympus公司的AU-400型全自动生化分析仪分别于治疗前、治疗后1年测定糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(Fasting plasma glucose，FPG)及餐后2 h血糖(2 h post-prandial plasma glucose，PPG)数值。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较 治疗前两组上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。治疗后，与对照组相比，治疗组的空腹C肽水平、餐后2 h C肽、HbA1c、FPG与PPG显著改善(P<0.05)，而治疗组的餐后2 h C肽较空腹C肽倍数差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表1 治疗前两组血清C肽与血糖相关指标的比较

表2 治疗后两组血清C肽与血糖相关指标的比较

2.2 Pearson相关性分析 对治疗组患者的硒酵母片疗程分别与空腹C肽水平和餐后2 h C肽进行Pearson相关性分析，结果发现：硒酵母片疗程与空腹C肽水平呈正相关关系(r=0.613，P=0.021)，且与餐后2 h C肽也呈正相关关系(r=0.574，P=0.038)。

3 讨论

目前，T2DM的发病机制尚未完全明晰[4]。近年来，C肽开始作为研究的热点。C肽是一种含31个氨基酸的与胰岛素同源的肽类物质，分子生物学研究认为，其对于胰岛素原二硫键正确配对及分子折叠起重要调节作用，同时生理学研究也认为，C肽在机体内发挥着重要的生理学作用[5]。目前研究认为，C肽不仅与T2DM的发病机制有密切关系，而且与糖尿病并发症有着重要相关性[6]。临床研究显示，血清C肽水平低的T2DM患者发生糖尿病视网膜病变以及糖尿病肾病的几率显著高于血清C肽水平正常的患者，提示C肽对机体微血管具有较好的保护作用。最近一项研究也证实，高水平血清C肽对于延缓糖尿病神经病变有较好效果[3]。同时糖尿病控制和并发症研究(DCCT)也显示，即使予以糖尿病患者严格的血糖控制，但随访显示患者并发症依然较高，这提示单纯血糖控制并不能完全抑制糖尿病并发症的发生[7]。因此，近年来临床开始提出T2DM患者临床治疗不仅应该予以控制血糖达标，还应该提高机体的C肽水平，以改善组织的胰岛素抵抗，降低糖尿病并发症的发生率。

然而目前针对提高T2DM患者血清C肽水平的临床研究尚不多见，其中应用硒微量元素来改善T2DM患者血清C肽水平是较好的选择[8]。近年来对于硒的研究发现，其可以增强谷胱甘肽过氧化酶的活性，保护机体细胞膜、核酸及蛋白质的正常结构与功能，而针对T2DM患者则可以有效保护胰岛B细胞，保证胰岛素及C肽的释放及血清水平的维持[9]。同时，近年来研究也认为，硒能够穿透细胞膜，进入细胞内，修复受损部位，恢复代谢功能，改善胰岛素抵抗，并清除自由基，因此，能有效减少糖尿病并发症的发生[10]。但由于无机状态的硒元素是剧毒物质，临床必须应用有机状态硒元素，其中硒酵母中的硒蛋氨酸最有临床应用前途，且在临床其他疾病中的应用效果良好[11]。因此，本研究通过应用硒酵母在T2DM患者的临床应用来明确其对血清C肽的影响。

本研究结果显示，经过1年的临床治疗，治疗组患者的空腹C肽水平、餐后2 h C肽以及HbA1c、FPG与PPG等血糖指标水平显著改善，显示硒酵母具有良好的促进胰岛B细胞释放C肽以及控制血糖作用。但餐后2 h C肽较空腹C肽倍数关系两组无显著差异，这表明硒酵母促进血清C肽释放方面不受饮食影响，空腹与餐后2 h均同步增加。进一步分析显示，硒酵母应用时间与血清空腹和餐后2 h C肽均呈正相关,由于C肽对于T2DM发病机制及并发症的改善作用极为复杂，所以，硒酵母如何提高血清C肽以及后续途径将是日后的研究重点。

参考文献：

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[11]Janbakhsh A,Mansouri F,Vaziri S,et al.Effect of selenium on immune response against hepatitis B vaccine with accelerated method in insulin-dependent diabetes mellitus patients[J].Caspian J Intern Med,2013,4(1):603-606.