雾化吸入高渗盐水联合布地奈德、沙丁胺醇治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效观察

王晓斌

0 引言

毛细支气管炎是一种婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，80%的毛细支气管炎发生在1岁以内，目前尚无特效的治疗措施。临床研究证实其由病毒感染所致，约80%由呼吸道合胞病毒引起。多具有自限性，部分可致命。有相当部分的病例需住院治疗。在住院的毛细支气管炎患者中，严重者呼吸困难明显，出现窒息、缺氧，喘憋时间过长，引起呼吸暂停、呼吸衰竭、非代偿性呼吸性酸中毒及继发感染、严重脱水酸中毒、心功能不全、多器官功能损害等。在临床上还没有完全有效的抗病毒及抗炎药物治疗，故目前主要措施仍为支持及对症治疗[1]。最近有报道，3%高渗盐水联合普米克令舒、博利康尼雾化吸入治疗疗效较好，但雾化液混合液体均无明确规范。本研究采用3种不同混合雾化液雾化吸入治疗，观察几种不同方式的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年12月至2012年12月因毛细支气管炎在我院住院治疗的90例婴幼儿患者作为研究对象，年龄2个月～2岁，均符合文献毛细支气管炎的诊断标准[2]。入选患儿均为首次喘息发作，临床均具有呼吸道感染症状和阻塞性肺气肿体征。排除标准：患重症毛细支气管炎合并心功能不全、多器官功能损害或呼吸衰竭、先天性心脏病及其他影响肺功能疾病的患儿，或伴有严重基础疾病，如免疫缺陷、营养不良、中度以上贫血、先天性喉软骨发育不良等。临床选择同时间段病例，按随机抽签法分为3组，分别选用3种不同混合雾化液吸入治疗，每组30例。A组：男16例，女14例，平均年龄为7.8个月；B组：男17例，女13例，平均年龄为8.1个月；C组：男17例，女13例，平均年龄为7.9个月。均在起病1周内入院。入院后均行胸部X线、心电图、血气分析、血常规、肝肾功能检查，除外上述排除标准病例，三组间起病时间、临床症状、严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 所有患儿给予综合常规治疗(包括抗感染、化痰，补液维持水电解质、酸碱平衡及对症等治疗，开始阶段喘憋严重时，辅以雾化后拍背吸痰等改善通气，病情严重者予吸氧、镇静等治疗)，在此基础上，分别用空气压缩雾化泵(德国百瑞公司，型号：BOY037)雾化吸入。A、B、C组分别应用不同的混合雾化液2.5 mL。A组为观察组，内含3%氯化钠溶液1.0 mL、布地奈德雾化液1.0 mL(0.5 mg)、沙丁胺醇雾化液0.5 mL。B、C组为对照组。B组内含0.9%氯化钠溶液1.0 mL、布地奈德雾化液1.0 mL(0.5 mg)、沙丁胺醇雾化液0.5 mL。C组内含盐酸氨溴索针剂1.0 mL、布地奈德雾化液1.0 mL(0.5 mg)、沙丁胺醇雾化液0.5 mL。吸入频率约为10～15 min/次，q8 h，疗效明显者q12 h，连续应用5～7 d，未缓解者适当延长。

1.3 观察指标 治疗开始后每天记录气促、肺部哮鸣音和湿啰音等变化，以症状、体征消失时间及住院天数评价各组疗效。

1.4 疗效判断标准 显效：治疗3 d内，气促、喘憋缓解，肺部哮鸣音和湿啰音减少或消失；有效：治疗3～7 d，咳嗽减轻，气促、喘憋缓解，肺部哮鸣音和湿啰音减少或消失；无效：治疗7 d后，咳嗽、气促、肺部体征无变化。

2 结果

三组临床症状缓解、住院时间比较见表1。由表1可见，A组和B、C两组主要临床症状缓解(喘息、气促缓解，哮鸣音消失、湿啰音消失等)及住院时间上差异有统计学意义，B、C组的湿啰音消失时间长于A组；B组的咳嗽基本消失时间长于A组。

三组临床疗效比较见表2。由表2可见，A组的显效及总有效率高于B组、C组，表明3%高渗盐水联合布地奈德、沙丁胺醇雾化液吸入治疗毛细支气管炎时疗效明确，可明显改善患儿症状，并缩短病程，减少住院时间。

表1 三组临床症状缓解、住院时间比较(d)

注：*与A组比较，P<0.05

表2 三组临床有效率比较(例，%)

注：*与A组比较，P<0.05

3 不良反应

有报道，雾化吸入高渗盐水的不良反应主要是急性支气管痉挛，合用支气管扩张剂可能会降低支气管痉挛的发生。3%高渗盐水雾化吸入过程中发生的痰堵窒息现象，通过及时拍背吸痰形式可以解除[3]。本研究入选患儿均合用了支气管扩张剂，未观察到急性支气管痉挛的发生，但样本较小，尚需大样本进一步观察[4]。治疗期间，三组均有2～3例患儿出现大便次数增多现象，适当加以微生态制剂口服均逐渐好转，未见其他明显不适，且不能明确由雾化吸入药物及治疗方式所致；患儿无明显心律、心率异常发生，未出现严重不良反应，所有患儿无因不能耐受而退出治疗。

4 讨论

毛细支气管炎的病变损害主要累及毛细支气管，特别是内径<2 mm的小气道。小气道的炎症导致粘膜组织水肿及分泌物增加，加之炎性组织及脱落上皮细胞的溶解坏死，引起小气道阻塞，导致喘憋、咳嗽、气促等临床症状。临床用药目的主要是解除这些小气道的堵塞，但效果不理想。

临床上对于毛细支气管炎的治疗以雾化吸入治疗较为普遍，效果明显。但雾化吸入药物组成及雾化方式、时间等方面多不一致。传统方式多采用联合布地奈德、沙丁胺醇雾化液，或加入生理盐水混合雾化吸入，或联合氨溴索针剂雾化吸入，均有一定疗效[5]；国内外循证医学表明，3%高渗盐水雾化吸入疗效有一定优越性[6]。高渗盐水的具体机制目前尚不明确[7]，可能包括下列因素：病毒刺激机体产生并释放特异性IgE介导的一系列炎性介质，如组织胺和慢反应物质等，可导致毛细支气管广泛的炎性细胞渗出，黏膜充血水肿，小气道狭窄，阻力升高，出现气管反应性增高。故高渗盐水有诱发哮喘或毛细支气管炎症状加重的可能，而沙丁胺醇雾化吸入可很快缓解。本研究采用联合用药，未发现明显支气管痉挛导致病情加重的情况发生，与相关研究相符[8-9]。高渗盐水可通过抑制多形核白细胞的活化，抑制促炎因子和酶的释放，减少脂质过氧化物产生，从而对肺损伤有一定修复作用。同时具有一定抗炎作用，可改变气道局部渗透压，诱导中性粒细胞酪氨酸磷酸化，使弹性酶释放减少，抑制中性粒细胞的破裂和迁移。高渗盐水雾化吸入可改变气道局部渗透压，增加气道水分，溶解粘液性痰液，使痰液粘性及弹性正常化，痰液稀释易于排出，从而清除患儿气道分泌物中的炎性物质，减轻气道平滑肌收缩，减少血管渗出水肿，改善毛细气道阻塞[10]。沙丁胺醇是β2受体激动剂，雾化吸入可选择性扩张支气管，松弛支气管平滑肌，缓解气道阻力。高渗盐水联合沙丁胺醇雾化治疗对气道的炎症及症状缓解有协同作用[11]。

重症毛细支气管炎常有不同程度的脱水症状，伴有电解质紊乱，可发展为心力衰竭或呼吸衰竭。目前尚无对于此种重症患儿应用雾化吸入高渗盐水的文献报道，安全性有待进一步研究。

综上所述，雾化吸入3% 高渗盐水联合沙丁胺醇治疗婴幼儿轻中度毛细支气管炎，是安全、有效的方法，能更快地缓解喘息咳嗽症状，缩短肺部啰音消失时间和住院时间，未出现严重不良反应，值得在儿科临床推广[12]。本研究中，患儿起病及入院时间可能受到气候环境及家长就诊时机等影响，但我科临床诊治经过临床路径(三种均为临床路径中雾化吸入方法，仅选其一)统一管理，缩小了相关方面的影响，结果相对可靠。但由于样本局限于近期发作的患儿(多来源于本地区)，且未能取得较大样本佐证，其疗效及安全性尚需进一步观察。

参考文献：

[1] 易阳.病毒性毛细支气管炎的预防和治疗进展[J].临床儿科杂志,2009,27(5):494-498.

[2] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2002:1199.

[3] 文政,廖莉,胡呈凤,等.3%高渗盐水联合氨溴索高频雾化吸入治疗毛细支气管炎43例临床观察[J].儿科药学杂志,2012，18(7):20-21.

[4] 彭万胜,陈信,李冬娥,等.雾化吸入高渗盐水治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效和安全性的Meta分析[J].中国循证儿科杂志,2011,6(5):358-363.

[5] 陈霞.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志,2011,17(6):31-32.

[6] 司马丽,张明亮,肖蓉,等,不同浓度nacl溶液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效分析[J].中国当代医药,2012,19(30):73-74.

[7] 徐昌华.高渗盐水联合低剂量布地奈德雾化治疗毛细支气管炎成本-效果分析[J].儿科药学杂志,2103,19(1):39-40.

[8] 刘爽,王霞,赵素红.雾化吸入高渗盐水沙丁胺醇对毛细支气管炎患儿气道炎性细胞的影响[J].郑州大学学报(医学版),2012,47(4):584-585.

[9] 冷惠.高渗盐水雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎疗效观察[J].实用医院临床杂志,2011,8(4):111-112.

[10] 王军华,范承武,刘胜,等.高渗盐水雾化吸入对婴幼儿轻中度毛细支气管炎的疗效[J].实用医学杂志,2013,29(8):1343-1344.

[11]彭静君,林勇,黄波.高渗盐水雾化吸入治疗小儿喘息性疾病164例[J].中国药业,2012,21(1):64-65.

[12]陈世华.高渗盐水加沙丁胺醇雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效观察[J].医药前沿,2012,2(14):144-145.