老年人非甾体类抗炎药致上消化道出血的临床特征分析

郑 盛，唐映梅，杨晋辉，尤丽英

0 引言

非甾体抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有抗炎、止痛、抗血小板聚集等作用[1]。近年来，由于社会的老龄化，心脑血管疾病患者增多，NSAIDs应用遂呈增加趋势[2]。此类药物已被证实可引起上消化道出血，原因与其损伤胃肠道黏膜有关，而严重的上消化道大出血可危及生命[3]。因此，笔者对我院NSAIDs相关性上消化道出血患者的临床资料进行回顾性研究，以分析老年患者上消化道出血的临床特征，为有效预防和控制此类药物对老年人引起的上消化道出血提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年2月至2012年12月我院消化内科NSAIDs相关性上消化道出血患者616例。其中老年(年龄≥60岁)组416例，男224例，女192例；年龄65～92岁，平均(73.7±7.8)岁。中青年(年龄<60岁)组200例，男150例，女50例；年龄24～56岁，平均(38.7±8.1)岁。以上患者均有服用NSAIDs药物史，均有呕血或黑便症状，经内镜检查证实存在消化性溃疡或黏膜糜烂，粪便隐血试验阳性。

1.2 方法 收集整理616例NSAIDs相关性上消化道出血的患者资料，按年龄分为老年组和中青年组，分别对两组的血常规、凝血指标、应用NSAIDs的种类、用药距离上消化道出血时间、既往有无溃疡病史等相关因素进行分析。

2 结果

2.1 两组血常规、凝血指标等相关资料比较 老年组与中青年组上消化道出血患者的血小板数量(PLT)、纤维蛋白原(Fg)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血红蛋白(Hb)比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组血常规、凝血指标等相关资料比较

注：*与老年组比较，P>0.05

2.2 两组应用NSAIDs的种类、用药距上消化道出血时间、既往有无溃疡病史等相关因素比较 老年组应用NSAIDs以阿司匹林为主，占55.8%(232/416)，显著高于中青年组(37.0%，74/200)，两组比较差异有统计学意义(χ2=9.517，P<0.05)。中青年组以非阿司匹林药物为主，如扑热息痛、布洛芬等，占60.0%(120/200)，显著高于老年组(44.2%，194/416)，两组比较差异有统计学意义(χ2=18.612，P<0.05)；应用NSAIDs后1周内发生上消化道出血的老年患者占21.2%(88/416)，中青年患者占63.0%(126/200)，两组比较差异有统计学意义(χ2=52.161，P<0.05)。616例患者中，84例既往有溃疡病史，占13.64%；其中老年患者既往有溃疡病史者占13.0%(54/416)，中青年患者占15.0%(30/200)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.234，P>0.05)。416例患者中行14C-尿素呼气试验者252例，阳性率为33.3%(84/252)。其中老年患者96例，幽门螺杆菌(Hp)阳性者36例，占37.5%(36/96)；中青年患者156例，Hp阳性者48例，占30.8%(48/156)。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.606，P>0.05)。

3 讨论

NSAIDs是一类解热、镇痛的药物，多数NSAIDs还有抗炎、抗风湿的作用[4]。该药分为非选择性环氧合酶抑制剂及选择性环氧合酶抑制剂，由于常用于镇痛、抗血小板凝集等的治疗，其不良反应也越来越引起重视。上消化道出血是其比较严重的并发症[5]。此类药物引起上消化道出血的机制可能是多种因素的综合作用，包括药物对胃黏膜的物理刺激损伤[6]；抑制环氧合酶，进而影响前列环素的产生[7]；抑制血栓素A2，进而抑制血小板聚集[8]；某些药物呈弱酸性，使胃内pH值下降，削弱黏膜屏障的保护作用等[9]。老年患者由于患心脑血管疾病而常应用NSAIDs药物，出血风险较高，更应该引起临床医师的重视。

本研究结果显示，老年组和中青年组血液学的相关指标如血小板数量、凝血相关指标、血红蛋白相比较差异无统计学意义，说明老年患者与中青年患者的NSAIDs相关上消化道出血不存在血液学差异；而老年患者多长期服用阿司匹林，中青年患者大多无服用此类药物史，两者凝血指标未见明显差异，这可能与老年患者多为小剂量维持应用，预防心脑血管并发症的发生，尚未影响血液学有关，NSAIDs相关性上消化道出血可能与此类指标无明显相关。本研究结果显示，老年患者以服用阿司匹林为主，中青年患者则以非阿司匹林类药物为主，如扑热息痛、布洛芬等，两者比较差异有统计学意义。而两组用药后的出血时间相比，中青年患者明显短于老年患者，前者多发生于1周内，推测可能与两组患者服用药物种类的区别有一定关系。老年患者多因心血管疾病服用小剂量肠溶阿司匹林。研究表明，采用小剂量阿司匹林(75～325 mg)可减缓上消化道出血风险[10]；而中青年患者大多服用解热镇痛药物。这也可能由于资料样本数不够大，而与实际情况存在一定差异。本研究资料表明，老年组及中青年组上消化道出血在溃疡病史、Hp感染史上差异无统计学意义。但具有溃疡病史、Hp感染史的老年患者在NSAIDs所致上消化道出血中占有一定比例，尤其是Hp感染患者高达37.5%。以往研究表明，此两种因素均为NSAIDs相关性上消化道出血的危险因素[11-12]，但Hp感染同时服用NSAIDs是否会增加上消化道出血的概率尚存在一定争议。有研究表明，Hp感染增加胃黏膜前列环素合成，可以抵消NSAIDs药物对胃黏膜的损伤。也有研究表明，Hp感染将NSAIDs相关上消化道出血概率增加2倍。本资料统计发现，老年患者中Hp感染及溃疡病史合并NSAIDs相关上消化道出血所占比例较大，应予以重视。中青年患者服用NSAIDs后的近期出血率高于老年患者，可能与老年人服用阿司匹林时多合用胃黏膜保护剂有关。

综上所述，由于老年人服用NSAIDs较多，且老年患者基础病多，病情复杂，需要预防老年患者服用NSAIDs所致上消化道出血，对于需要长期服药、既往有溃疡病史的老年患者，可考虑同时加用抑酸剂及胃黏膜保护药物，加用此类药物可延缓、降低NSAIDs相关性上消化道出血，并能改善预后。总之，老年人长期应用NSAIDs需要积极予以相关干预措施，以避免上消化道出血的发生。

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