黑木耳干预心血管事件链的研究进展

魏 虹，沈翠珍

心血管事件链（cardiovascular continuum）是指从心血管疾病的危险因素开始，到心肌缺血以致发展到心肌梗死，最后导致心力衰竭及死亡的一系列根据时间先后发生的心血管事件所组成的一条事件链。如果一种治疗能够同时治疗这个心血管事件链的多个位点，那么就可以从多个位点阻断心血管事件链，从而预防或延缓心血管事件发生，延长寿命。食疗是降低心血管危险的重要方法，简便、经济、材料丰富且无副反应。黑木耳作为世界上第四大栽培蘑菇［1］，是一种味道鲜美、营养丰富的食用菌，含有丰富的蛋白质、铁、钙、维生素、粗纤维和微量元素［2］，被营养学家誉为“素中之荤”和“素中之王”，是对心血管疾病具有预防和调理作用的药食同源的食材。现代医学研究发现黑木耳同时具有抗氧化、调节血脂和血糖、抑制血管平滑肌增生和抗凝等作用，从而可实现对心血管事件链多个位点的干预。现就黑木耳干预心血管事件链研究进展综述如下。

1 心血管事件链

心血管事件链是美国著名心脏病学专家Dzau和Braunwald教授提出的一个重要的医学概念，是指高血压、高血脂、高血糖等心血管疾病的高危因素会造成血管内皮损伤，导致粥样硬化斑块形成，进而出现心肌缺血、心绞痛、冠心病，然后逐渐发展到心肌梗死、心律失常，最终导致心力衰竭，甚至死亡的一个连续的心血管事件过程。自1961年在Framingham随访6年的报告中首次使用“危险因素”这一概念以来［3］，高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟已是目前公认的主要的心血管危险因素［4］，且这些危险因素具有个体聚集性，如肥胖者常有高血压、高脂血症和高血糖同时存在。血管内皮损伤和斑块形成则是心血管疾病重要的病理状态。因此，积极有效的干预应当使用最少的措施同时实现对整个心血管事件链的干预，主要包括危险因素和病理状态，即传统的心血管事件一级预防。

2 应用黑木耳干预心血管事件链的研究

2.1 黑木耳成分概述 黑木耳（auricularia auricula）是几千年来中华民族餐桌上百食不厌的保健食品，含有蛋白质、脂肪、钙、磷、铁等元素以及胡萝卜素、维生素B1、维生素B2、烟酸等［2］，营养价值极高。黑木耳多糖（auricularia auricula polysaccharide，AAP）则是黑木耳发挥药理价值的最主要成分。由于提取方法和操作条件不同，黑木耳多糖的组成会有所差异，但比较公认的是黑木耳多糖包含β－D－葡聚糖组分和酸性多糖组分，酸性多糖成分则由D－木糖、D－甘露糖、D－半乳糖、D－葡萄糖和葡萄糖醛酸构成［5－7］。

2.2 黑木耳的作用

2.2.1 抗氧化应激 吸烟、高血压等心血管危险因素可使机体处于氧化应激状态，而氧化应激则进一步提高心血管危险因素，如高脂血症、糖尿病等的危险性，并损伤血管内皮，促进心血管事件的发生。Kho等［8］的研究认为，黑木耳促进三价铁氧化还原和清除1，1－二苯基－2－三硝基苯肼（DPPH）自由基的能力主要与其含有的酚类物质有关，但更多的研究认为黑木耳多糖是黑木耳发挥抗氧化性能的主要活性成分。2.0mg／mL黑木耳多糖的羟自由基（OH－）和超氧自由基（O2－）清除率分别为31.84%和45.21%，DPPH自由基的黑木耳多糖半抑制量则为1.62mg／mL［9］。同时，黑木耳多糖可提高血清和心肌细胞超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）含量，并降低丙二醛（MDA）水平，减轻脂质过氧化［10，11］。研究发现，对黑木耳多糖进行化学结构修饰可提高其水溶性，从而增强抗氧化性能［12］。黑木耳多糖羧甲基化后水溶性由0.1mg／mL提高至0.6 mg／mL［12］，其对羟自由基、DPPH 和2，2－联氮－二（3－乙基－苯并噻唑－6－磺酸）二铵盐（ABTS）自由基的清除能力较未修饰黑木耳多糖明显提高［13］，黑木耳多糖硫酸酯化可增强其清除超氧自由基的能力［14］。

2.2.2 降低血糖，预防并发症 研究发现，在高脂饮食中添加5%黑木耳多糖［15］或在普通饮食中添加30g／kg黑木耳多糖［14］均可减少自发性2型糖尿病KK－Ay小鼠的食物和饮用水摄入量，降低血糖、尿糖、餐后胰岛素和糖化血红蛋白水平，提高糖耐量，并使肝糖原储备量增加31%［16］。利用十六烷基吡啶（CPC）可将黑木耳多糖分离沉淀为酸性黑木耳多糖（AAAP）和中性黑木耳多糖（NAAAP），研究显示，黑木耳多糖发挥降血糖的功效主要依赖于中性黑木耳多糖，且呈剂量依赖性［17］。糖尿病心肌病则是糖尿病严重并发症之一，细胞凋亡在糖尿病心肌病中起关键作用，可导致心肌细胞丢失及心力衰竭。研究发现，黑木耳多糖通过激活心肌细胞Bcl－2凋亡抑制基因和抑制caspase－3凋亡相关蛋白酶来抑制体外高糖培养的乳鼠心肌的凋亡，发挥保护心肌的作用［18］。

2.2.3 降低血脂 流行病学调查发现，每天进食黑木耳的亚洲人，即使接受标准的西方高胆固醇饮食，其心血管疾病的发病率仍偏低，其重要原因之一便是黑木耳的降低血脂功能。研究发现，120mg／（kg·d）黑木耳多糖可提高脂蛋白脂酶（LPL）活性，降低饲以高胆固醇饲料的ICR小鼠的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平，并调节血三酰甘油（TG）至正常水平，但对高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）无影响［19］。另一项研究则发现去除可溶性纤维、多糖和蛋白质后的黑木耳提取物（AAE），主要包括生物碱、硫胺素、核黄素、抗坏血酸、维生素和矿物质等，可降低血TC水平，提高血HDL－C含量，降低动脉粥样硬化指数（AI）［20］。该研究还发现，黑木耳提取物ABTS对肝脏脂肪代谢作用显著，可分别降低肝脏TC和TG含量113.80%和45.86%，并可抑制肝脏3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶 A（HMGCoA）还原酶活性，加速胆固醇转化为胆酸排出体外，从而降低血脂水平，在一定程度上预防和减轻动脉粥样硬化。

2.2.4 减少动脉斑块形成 血管平滑肌细胞的增殖、向内膜下迁移和由收缩表型向合成表型转化是动脉粥样硬化斑块形成的重要因素。体外实验表明20%浓度的含黑木耳多糖血清在48 h和72h对血管平滑肌细胞增殖表现出显著抑制作用［21］，体内实验亦证明0.1g／（kg·d）黑木耳多糖可减少血管平滑肌细胞增殖，从而预防动脉粥样硬化的发生发展［22］。黏着斑激酶（FAK）是一种非受体酪氨酸蛋白激酶，其表达与活化可赋予血管平滑肌细胞更强的增殖和迁移能力。研究发现，5g／d黑木耳多糖可通过抑制动脉粥样硬化斑块中黏着斑激酶的表达而抑制血管平滑肌细胞由收缩表型向合成表型转化［23］，表型转化的抑制可减少斑块内血小板衍生因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子（bFGF）的合成与分泌［24］，从而减少由血管平滑肌细胞增殖和迁移所参与的动脉粥样硬化斑块形成过程。

2.2.5 抗凝 黑木耳的抗凝功能与黑木耳多糖的提取方法密切相关，且主要是通过增强抗凝血酶对凝血酶的抑制而发挥作用。Yoon等［25］的研究发现，强碱提取的黑木耳多糖其抗凝功能强于用水和强酸提取的黑木耳多糖。0.3mg／mL黑木耳多糖可延长活化部分凝血酶原时间（APTT）至59.0s±0.5s，且其作用呈剂量依赖性，1.0mg／mL黑木耳多糖则是延长凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）的最低剂量，并能延长凝血时间至252s，对血小板聚集的抑制率则为39.6%。另一研究通过比较高强度脉冲电提取（HIPEF）、微波辅助提取（MAEM）和超声波辅助提取（UAEM）3种黑木耳多糖提取技术，发现高强度脉冲电提取技术提取的黑木耳多糖抗凝功能最强［26］。

3 小结

综上所述，黑木耳可通过其抗氧化、降低血糖和血脂、抑制血管平滑肌增生和抗凝作用实现对心血管事件链多个位点的干预，从而预防或减缓冠心病、脑卒中等心血管事件的发生并降低死亡率，黑木耳多糖则是其发挥功能的最主要活性物质。而目前研究的不足之处在于欠缺对黑木耳每日最大使用剂量、是否存在中毒剂量及其毒性反应的研究，对黑木耳干预心血管危险因素的机制研究亦较少。总之，黑木耳取材方便、做法多样，如凉拌黑木耳、木耳烧豆腐、木耳炖冰糖等，均是物美价廉、简便易行，又能发挥心血管保护作用食疗方，同时，护士是饮食宣教的最主要执行者，饮食护理是临床护理和社区护理的重要组成部分，而其实施对象包括病人和健康人群，受众广泛。开展更为广泛的科学研究可进一步发现黑木耳对心血管疾病的潜在治疗价值及其作用机制，促进食疗干预心血管疾病的发展，提高护士饮食宣教的科学性，使病人和健康人群能在饮食中收获和维持健康。

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