如何看待FDA关于他汀引起认知下降的声明

安德森

如何看待FDA关于他汀引起认知下降的声明

安德森

尽管美国食品药物监督管理局（FDA）在去年提出警告，他汀类药物可能与记忆力下降有关，但最新的文献综述发现他汀类药物的使用与认知损害二者之间并无联系。

该综述作者Emil M. deGoma博士（美国宾夕法尼亚大学心血管疾病预防项目医学主管）指出，根据目前可用的研究数据，我不认为他汀类药物与认知功能之间有明显的关系。然而，作者也承认，仍需更多大规模的随机对照试验进行验证。该综述在线发表于《内科学年鉴》。

FDA的意外声明

FDA令人惊奇的声明，是促使本篇综述发表的主要动力。deGoma博士指出，许多医疗界人士对声明背后的证据和理论产生疑问。我们说某种药物可能导致特定的副作用是一回事，但是当FDA提供官方的相关声明又是另一回事。

deGoma博士认为，尽管FDA的分析方法和详细结果尚未公布，对于研究者来说，仍有线索显示，其结论实质上是基于病例报道。这可能是FDA对未公布数据或者其他信息“保密”的原因。

这篇最新的Meta分析包括25项研究（3项随机对照试验，16项队列研究，4项病例对照研究和2项横断面研究）。综述作者关注痴呆或者轻度认知损害的发生率和他汀类药物对认知功能测试表现的影响。

在他汀类药物使用者中，低强度的证据支持阿尔茨海默病发病率没有增加，在记忆力、注意力或者思维速度方面的表现没有差异。中等强度的证据证实痴呆或轻度认知损害发病率没有增加，在全面认知功能表现得分、执行功能、陈述记忆、运算速度或视觉感知方面表现没有变化。

deGoma.博士总结说，在上述任一方面，我们都没有发现他汀类药物对认知功能有不良作用。

该综述作者还通过FDA的药物售后监察数据库，调查了他汀类药物、氯沙坦（血管紧张素受体拮抗剂）和氯吡格雷（腺苷二磷酸受体抑制剂）的认知不良事件报告率。结果三个药物的报告率近似。因此，作者指出，无论是氯沙坦还是氯吡格雷都与认知损害无关，就我们所知，没有研究证实此类药物使用与记忆力下降有关，而FDA对这些药物也并未提出正式警告。

尽管综述结果令人安慰，但deGoma博士也指出，任何药物都可能引起副作用，他汀类药物引起认知损害并非绝对不可能，但是问题在于，是否这种情况经常发生，以至于我们需要跟患者特别指出或者作为权衡药物利弊中一个砝码。

这篇综述也存在一些局限，包括缺乏高剂量他汀对认知影响的研究数据和高质量随机对照试验。deGoma博士认为，我们需要更多的大样本随机对照试验，关注高剂量他汀使用的认知终点事件。

一项很及时的回顾研究

美国心脏协会和美国心脏病学会最新发布的血脂指南中改变了对低密度脂蛋白目标阈值的建议，结果可能导致更多的患者开始使用他汀类药物，因此这篇系统综述来得正是时候。

deGoma博士表示，依据最新的指南，可以预见更多的人群适合使用他汀类药物。我不认为我们必须密切关注认知损害。他强调说，在使用中等剂量他汀类药物情况下，他汀类药物与认知下降未发生关联。而在新指南中，此剂量范围是起始剂量，很可能会对二者关系产生的影响。

Carlos R. Fernandez（加拿大安大略省滑铁卢大学老年药物治疗Schlegel研究主席）对这项新综述进行了评论。作为调查他汀类药物和认知二者关系的美国脂质协会专家小组成员，Fernandez博士提出了类似的观点。

Fernandez博士认为这篇综述值得称赞，我很喜欢研究者区分不同认知领域的做法，非常适当地推断出，至少对于绝大多数人群来说，并未看到他汀类使用引起认知减退的信号。他还补充说，考虑到一些早期的研究证实他汀类药物对认知有保护作用，因此从两个角度来说都没有问题。

Fernandez博士认为，综述作者通过FDA药物不良事件数据库，发现他汀类药物、氯沙坦和氯吡格雷的认知不良事件报告率“几乎一致”，这个方法“非常聪明”。

Fernandez博士总结说，使用他汀类药物益处明显，而对认知的影响看起来并没有任何危害。如果查阅现有文献，你会发现仅有些病案报道提出异议，而病案报道由于众所周知的原因其结论受到限制。

Fernandez博士表示，他更关心患者和医生是否接收到了正确的信息，他和许多同事最担心的是，错误的信息导致人们因不必要的担心而停止服药。

Fernandez博士也同意仍需高质量的研究进一步关注认知与他汀类药物的关系。不过，他认为，考虑到研究费用，以及影响认知的可能性很小且大多可逆，发起此类研究的可能性不大。

（戴中 编译北京大学人民医院）

10.3969/j.issn.1672-7851.2014.0 1.008

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