乙型肝炎患者CA199、CA125与胆红素联合检测的价值

邵春阳

(江苏省扬州友好医院，江苏 扬州 225261)

乙型肝炎患者CA199、CA125与胆红素联合检测的价值

邵春阳

(江苏省扬州友好医院，江苏 扬州 225261)

目的 探讨CA199、CA125与胆红素联合检测在乙型病毒性肝炎患者中的临床应用价值。方法 选择乙型病毒性肝炎住院患者144例，按照胆红素水平检测结果分成轻度黄疸组、中度黄疸组、重度黄疸组3组，同时选取57例健康人为对照组，对4组的CA199、CA125进行检验并对比分析。结果 重度黄疸组血清CA199、CA125水平较对照组、轻度黄疸组、中度黄疸组明显升高，重度黄疸组与另外3组比较差异有统计学意义(P均<0.01)，轻度黄疸组与中度黄疸组比较差异无统计学意义(P均>0.05)，但与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CA199和CA125与胆红素联合检测有助于慢性乙型重度肝炎的早期确诊和预防，尤其是患者血清中CA199和CA125含量水平明显增高，同时还应注意综合分析是否合并其他并发症，在非恶性疾病所致黄疸的实验室检查中会出现假阳性结果，尤其应注意与恶性肿瘤的鉴别诊断。

CA199；CA125；胆红素；乙型肝炎

从病理学角度看，慢性乙型病毒性肝炎患者多是因为慢性肝病缓慢病变、发展、恶化而成，而我国作为一个人口大国，也是乙型肝炎感染的高发区，这些病毒阴性携带者和慢性肝炎患者常会在感染、病变以及外界因素影响下出现恶化或病变成晚期肝癌，进而威胁到患者生命安全。据权威统计，我国90%以上肝癌患者有HBV、HCV感染的证据，而慢性肝炎患者或乙肝携带者常有恶化或发展为肝病的可能，慢性肝炎的自然史最后即为原发性肝癌[1]。目前每年新患肝癌患者中53.5%为中国人[2]。到目前为止认为检测肝癌的肿瘤标志物具有高度专一的指标为甲胎蛋白(AFP)，但对于早期原发性肝癌，AFP的检出率只有60%～70%[3]。糖链抗原CA199、CA125是两种非特异性的肿瘤标志物，是近年来常用的肿瘤筛查指标，为进一步探讨CA199、CA125与胆红素联合检测在病毒性肝炎患者中的诊断应用价值。笔者选取在我院住院接受治疗且胆红素异常增高的乙型肝炎患者144例为研究对象，同时选取正常体检人57例作对照研究，对上述选取对象血清中CA199和CA125两项指标含量水平进行了检测，现将检测结果整理报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年1月—2013年12月在我院接受诊治的乙型病毒性肝炎住院患者144例，均经临床症状、体征、实验室、X线影像学、病理等检查后确诊，并符合中华医学会传染病和寄生虫学分会、肝病学分会2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》中相关诊断标准。排除合并严重心、肝、肾等脏器严重病症者；其他病毒性感染者；接受相应检测前2个月内服用相关抗病毒药物治疗者；妊娠期、哺乳期患者。144例中男89例，女55例；年龄34～58(45.4±3.9)岁。参考《传染病学》中慢性乙肝的分型中黄疸水平的分型标准，按胆红素水平分为3组：轻度黄疸组(总胆红素≤正常2倍)62例，中度黄疸组(总胆红素为正常的2～5倍)44例，重度黄疸组(总胆红素≥正常的5倍)38例。正常胆红素水平为5.1～19.0 μmol/L[4]。同时选取同期在我院接受体检正常人57例为对照组，男34例，女23例；年龄32～60(42.5±3.2)岁。

1.2 仪器与试剂 肿瘤标志物CA199、CA125的检测使用贝克曼库尔特ACCESS2全自动化学发光分析仪，试剂盒为原装进口配套试剂，胆红素等肝功能检测使用的设备为日立7060全自动生化仪，试剂盒厂商为上海科华，所有设备状态良好，运转正常，项目检测均通过校准，质量控制均在控。

1.3 检验方法 所有选取对象在入院后首日清晨接受相关实验室检查，均于清晨空腹抽取静脉血5 mL，采用生化促凝管，及时分离血清，离心5 min，离心速率设定为3 000 r/min，血清分离后放置于-20 ℃冰箱保存备用；使用日立7060全自动生化仪对上述患者胆红素含量水平进行检测；使用贝克曼库尔特ACCESS2全自动化学发光分析仪对上述选取对象血清中CA125和CA199含量水平进行检测，检测时均按仪器操作规程严格上机操作检测，对给所有患者的检测数据进行记录和分类。

2 结 果

2.1 4组CA125、CA199水平比较 重度黄疸组血清CA199、CA125水平均高于其他3组(P均<0.05)，见表1。

2.2 4组CA125、CA199单独检测和联合检测阳性结果的差异性比较 见表2。

3 讨 论

肿瘤标志物主要指肿瘤细胞分泌或脱落到液体或组织中的物质。到目前为止，还未发现敏感性和特异性都较高的肿瘤检测项目，多数标志物在癌症早期敏感度较低，庄会峰等[5]研究显示在临床检验过程中把几种标记物联合检测来判别疾病的发展对临床意义的分析有一定帮助。

表1 4组CA125、CA199水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05;②与重度黄疸组比较，P<0.05。

表2 CA125、CA199单独检测和联合检测

注：①与CA125+CA199比较，P<0.05。

CA199对消化道肿瘤有较高的表达，特别是胰腺，其次是胆管、结肠、肝、胃，它是一种低聚糖类相关抗原，主要分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠等组织，成人则存在于胰、胆管上皮，在血清中以唾液粘蛋白的形式存在，含量甚微。齐晓艳[6]报道CA199在肿瘤与非肿瘤的阳性率分别为54.4%和45.56%，认为其单独阳性的敏感性和特异性不高。同时，陈达等[7]的研究报道显示CA199在非恶性疾病所致黄疸中出现了假阳性结果，急性胰腺炎、肝硬化、胆管炎及梗阻性黄疸均可使CA199水平增高。

糖链抗原CA125是一种大分子糖蛋白，主要在癌变的卵巢上皮细胞膜上表达，并可释放到细胞间质中，是目前最重要的卵巢癌相关抗原。随着CA125的广泛应用与研究，CA125水平的增高也见于其他疾病，胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌以及肝硬化患者血清的CA125水平均有所提高，这一结论在霍彩鸿[8]的报道中得到了证实。

本研究结果显示：重度黄疸组血清CA199、CA125水平均高于其他3组。CA199、CA125随着黄疸水平的升高而增高。轻度与中度黄疸组CA199比较差异无统计学意义，轻度黄疸组与对照组CA125比较差异亦无统计学意义。其他各组两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，这一研究结果与陆玮婷等[9]报道的略有不同，这可能与样本的选择有关。重度黄疸患者的CA199有明显升高，分析除肿瘤外，胆管感染可能是导致其升高的原因之一，引起胆管感染的重要因素是胆管梗阻或胆汁引流不畅[10]，发生梗阻时胆管上皮破损破坏胆管壁，胆管壁的通透性和胆汁排泄受阻使CA199进一步升高；但在胆管癌患者中增高的机制可能是癌细胞直接大量分泌入血而导致[11]。而本研究中重度黄疸组患者血清CA125增高可能提示在失代偿期肝硬化和肝癌患者中，有腹水的患者、且腹水性状为渗出液的患者血清中CA125水平明显增高，这一研究结果在徐群芳等[12]的报道中得到了证实，同时，该报道还显示CA199和CA125升高可能与肝细胞损伤后肝细胞再生有关，肝硬化时肝细胞坏死，再生加剧，随着病情加重，细胞膜上大分子糖肽含量升高，细胞分裂时也有糖蛋白增加，慢性肝病时肝细胞损伤即有CA199和 CA125升高。

联合检测CA199和 CA125有助于慢性乙型重型肝炎的早期发现，与胆红素联合检测的分析比较少。本研究发现肝炎重度黄疸患者这两项标志物水平明显增高，提示肝脏损伤重、肝细胞坏死明显的患者，血清中二者含量增高机制还有待进一步研究，除了考虑恶性肿瘤的发生外，还应注意其他疾病的分析，如有无胆管的疾病、梗阻或有无肝硬化或有无腹水的存在等。

综上所述，CA199和CA125与胆红素联合检测有助于慢性乙型重度肝炎的早期确诊和预防，尤其是血清中CA199和CA125含量均明显增高，同时还应注意综合分析是否合并其他并发症，在非恶性疾病所致黄疸的实验室检查中会出现假阳性结果，尤其应注意与恶性肿瘤的鉴别诊断。

[1] 杨秉辉，张博恒. 重视肝癌的病因和预防[J]. 临床肝胆病杂志，2012,28(4)：253

[2] 王晓丽，马阿火，李涛，等. CA199、CA125、AFP水平与肝硬化腹水的关系探讨[J]. 现代中西医结合杂志，2006，15(7)：857

[3] Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al. GLOBOCAN 2008v1.2,Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC Cancer-Bace NO.10[Internet]. Lyon,France:International Agency for Reserch on Cencer;2010.Available from:http://globocan.iarc.fr,accessed on 29/01/2012

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[5] 庄会峰，刘名霞，侯素均，等. 胰腺癌患者检测TSGF、CA199、CA242、AMS及LPS的临床意义[J]. 医学检验与临床，2006，17(4)：31

[6] 齐晓艳. 肝硬化患者血清CA199、CA125检测的临床意义[J]. 临床荟萃，2012，27(22)：1980

[7] 陈达，樊艳华. CA19-9在胰腺癌中的应用价值及局限性[J]. 临床肝胆病杂志，2013,29(3)：239

[8] 霍彩鸿. 血清AFP、CA199、CA125和CEA联合检测在原发性肝癌诊断中的价值[J]. 肿瘤研究与临床，2008,20(6)：385

[9] 陆玮婷，赵建学，郭海燕，等. CA199及CA125在不同程度的肝病患者中的诊断价值[J]. 实用临床医药杂志，2011，15(24)：35

[10] 张汝玲，陆伦根. 胆道疾病的研究现状[J]. 临床肝胆病杂志，2011,27(9):903

[11] 血清AFP、CEA、CA199、CA125在原发性肝癌诊断中的应用价值[J]. 海南医学院学报，2009,15(11)：139

[12] 徐群芳，曾贱高. 慢性乙型重型肝炎患者血清CA199、CA125联合检测的临床意义[J]. 中国医药指南，2011,10(9)：28

综 述

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.34.038

R446.6

B

1008-8849(2014)34-3859-02

2014-01-20