白藜芦醇对胰岛素抵抗影响的研究进展

秦小虎++徐彤彤

【摘要】白藜芦醇是一种广泛存在于植物中的天然酚类物质，因其具有抗炎及减少胰岛素抵抗的作用，被广泛研究，目前作用机制尚未完全明确。本文对近年来白藜芦醇对胰岛素抵抗影响的研究进行综述。

【关键词】白藜芦醇；脂肪性细胞因子；炎症因子；胰岛素抵抗

Research progress of the effect of resveratrol on insulin resistance

[Abstract]Resveratrol is widely found in plants of natural phenolic substances.Because of its anti inflammatory activity and improving insulin resinstance，it has been used in many studies，but the mechanism has not been clarified.So in this article，we reviewed the researches about the effect of resveratrol on insulin resistance in recent years.

[Key words]Resveratrol；Adipocytokines；Inflammatory factor；Insulin Resistance

胰岛素抵抗（Insulin Resistance IR）是机体对胰岛素的生物利用率低于正常水平的现象。IR是高血压、非酒精性脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化等代谢疾病的共同病理基础，其发生机制是目前研究热点之一。现已证实，脂肪性细胞因子表达异常、炎症因子在胰岛素抵抗产生过程中起着重要的作用。

白藜芦醇（3，4，5-三羟基二苯乙烯，resveratrol）广泛存在自然界多种植物当中，其中在葡萄、虎杖含量较高。已证实，白藜芦醇具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、拮抗胰岛素抵抗、调节免疫功能等多种药理学作用。本文将对白藜芦醇在改善IR方面的研究进展进行综述。

调节脂肪性细胞因子的表达

脂肪因子参与炎症反应，其在胰岛素抵抗和其相关疾病的过程中起着重要的作用。

脂连素（Adiponectin）：在IR患者血浆中，脂连素水平明显低下。脂连素可抑制NF-KB的活性和降低内皮细胞肿瘤坏死因子的基因表达，从而起到抗炎作用[1]。Leonor Rivera等实验证实白藜芦醇预处理后的肥胖大鼠内脏脂肪组织脂连素的含量较未处理组大鼠的明显增加，提示白藜芦醇起到增加脂连素合成的作用[2]。

瘦素（Leptin）：瘦素与IR有着密切的关系。瘦素是一种由脂肪组织分泌的激素，作用于下丘脑，参与糖、脂代谢，影响胰岛素的分泌及效能，参与诱发IR。研究发现瘦素内脏脂肪细胞中，具有高度的敏感性，能加速脂肪细胞的分解，释放出大量的游离脂肪酸，使机体产生IR。实验证明白藜芦醇能减少大鼠脂肪组织分泌瘦素，从而减少胰岛素抵抗的发生。

抵抗素（Resistin）：抵抗素是一种由脂肪细胞分泌的特异性多肽类激素，因其与胰岛素抵抗有关而被命名为Resistin[3]。它是肥胖与2型糖尿病的重要信号分子。Liu Kzmg等发现白藜芦醇能直接抑制脂肪细胞抵抗素的基因表达，提示其有改善胰岛素抵抗的可能[4]。

白藜芦醇的抗炎作用，抑制IKKβ/NF-KB

众多研究资料表明，IR与炎症关系密切，炎症可能是导致胰岛素抵抗发生和发展的一个重要因素[5]。核因子KB（Nuclear factor-kappa B，NF-KB）能激活多种炎症因子，炎症因子在IR发生、发展的机制中有着重要的意义。Jason K.Kim等研究当加入大剂量的水杨酸抑制IKKβ/NF-KB的后，IR的症状得到缓解[6]，提示IKKβ/NF-KB信号通路在高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型起到重要作用。Gonzales等研究证实[7]，白藜芦醇通过阻断NF-KB信号转导通路，减少COX2、TNF-α、IL-6等炎性因子的分泌。NF-KB是MCP-1异常表达的主要原因，Jian Zhu等发现白藜芦醇能明显抑制脂肪细胞MCP-1的基因表达[8]。

白藜芦醇调节糖代谢

胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种蛋白类激素，是体内调节血糖最重要的激素。胰岛素分泌减少或对胰岛素敏感性下降，就易导致糖尿病的发生。Jen-Ying Deng等发现白藜芦醇处理高脂饮食诱导大鼠后，大鼠对葡萄糖的利用增加，同时能增加GLUT4的活性[9]。Palsamy P等发现链脲霉索。烟酰胺诱导的糖尿病大鼠中，喂入白藜芦醇后，大鼠血葡萄糖明显下降，糖原合酶等体内重要的糖合成酶，恢复至正常的水平[10]。

结语

当代社会，随着生活水平的提高，糖尿病、血脂紊乱、脂肪肝等IR相关疾病发病率逐年上升。寻找一种安全、疗效可靠的药物成为研究的热点。白藜芦醇具有调节脂肪细胞因子、减少炎症、改善胰岛素抵抗等功效，将更加得到重视，为开发新的治疗糖尿病中药奠定基础。

参考文献

[1]Ouchi N，et a1.Novel modulator for endothelial adhesion molecules：adipocyte-derived plasma protein adiponectin[J].Circulation ，1999，100（25）：2473-2476.

[2]Leonor Rivera，Roco Moron，Antonio Zarzuelo，et al.Long-term resveratrol administration reduces metabolic disturbances and lowers blood pressure in obese Zucker rats[J].Biochemical pharmacology，2009，77（6）：1053-1063.

[3]Steppan C M，Bailey S T，Bhat S T，et a1.The hormone resistin links obesity to diabetes[J].Nature，2001，409（3）：307-312.

[4]Liu Kang，Wang Heng，An Yuan，Liu Baolin，et a1.Resveratrol modulates adipokine expression and improves insulin sensitivity in adipocytes：Relative to inhibition of inflammatory responses[J].BioChimie，2010：1-8.

[5]Hotamisligil GS.Inflammation and metabolic disorders[J].Nature，2006，444（7121）：860-867.

[6]Kim JK.Kim YJ.Fillmore JJ，et a1.Prevention of fat-induced insulin resistance by salicylate[J].J.Clin Invest，200l，108：437-446.

[7]Gonzales AM，Orlando RA.Curcumin and resveratrol inhibit nuclear factor-kappaB-mediated cytokine expression in adipocytes [J].NutrMetab（Lond），2008，5：17.

[8]Jian Zhu，Wei Yong，Xiaohong wu，Ying Yu et a1.Anti-inflammatory effect of resveratroI on TNF-α-induced MCP-1 expression in adipocytes[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2008，369：471-477.

[9]Jen-Ying Deng，Po-Shiuan Hsieh，Jiung-Pang Huang，et a1.Activation of Estrogen Receptor Is Crucial for Resveratrol-Stimulating Muscular Glucose Uptake via Both Insulin-Dependent and-Independent Pathways[J].Diabetes，57：1814-1823.

[10]P Palsamya，S Subramanian. Modulatory effects of resveratrol on attenuating the key enzymes activities of carbohydrate metabolism in streptozotocin nicotinamide-induced diabetic rats[J].Chem Biol Interact，2009，179（2-3）：356-36.