通莲Ⅰ号方联合适形放疗对中晚期食管癌患者免疫功能的保护作用

张艳丽，赵 刃

(1.河北联合大学研究生学院，河北 唐山 063000；2.迁安燕山医院，河北 迁安 064400；3.唐山市中医医院，河北 唐山 063000)

我国的食管癌患者人数、发病率均居世界首位，5年生存率低于20%[1]。本研究组依据中药药理学研究成果，自拟抗食管癌活血行气方的通莲Ⅰ号方，开展了系统研究[2-3],获得国家发明专利[4]。本研究应用三维适形放疗联合通莲Ⅰ号方治疗中晚期食管癌,观察了该治疗方案调节血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素受体2(IL-2R)和铜蓝蛋白(CP)等与患者免疫功能密切相关的因子含量变化[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择迁安燕山医院2011年8月—2013年7月中晚期食管癌患者38例(45～65岁)，均经食管钡餐造影及病理确诊，病理类型均为鳞状细胞癌为治疗组。另选取本院体检合格的健康人(无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患)35例作为对照组。

1.2 治疗方法 三维适形放疗方案：患者均采取仰卧位，采用真空垫固定，螺旋CT强化扫描，模拟定位，层厚5 cm，治疗计划系统(TPS)勾画肿瘤靶区(GTV)，四周外放1 cm，上段外放3 cm，下段外放3 cm形成计划靶区(PTV)。并与物理师一起根据剂量体积直方图(DVH)设计出优化的治疗方案。一般设3～5个照射野，行等中心共面照射，以95%等剂量曲线包绕PTV，1.8～2.0 Gy/次，每周5次。靶区剂量至56～66 Gy，全肺V20<30%，脊髓受照剂量<45 Gy，5～6周完成。 治疗组在放疗的同时，加服通莲Ⅰ号方：桃仁15 g，红花8 g，槟榔8 g，半枝莲15 g，白花蛇舌草20 g，升麻15 g，水煎服。1剂/d，2次/d，自放疗开始至结束后1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血清TNF-α，放射免疫分析法测定，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，批号：111001，按说明书操作。

1.3.2 血清IL-2R，采用双抗体酶联夹心法,试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供，批号：BM1126。

1.3.3 血清CP，酶联免疫吸附法测定，ELISA试剂盒由武汉辛启迪生物科技有限公司提供，批号：EAI05466h。

2 结果

2.1 对照组和食管癌患者血清TNF-α、IL-2R和CP含量变化 病例组38例患者在治疗前3指标在血清中的含量均显著升高，和对照组比较(P<0.01),有统计学意义。接受联合方案治疗后，7例患者脱落,3指标均显著降低，与对照组比较，无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组 别例数TNF-α/(ng/mL)IL-2R/(u/mL)CP/(μg/mL)对照组350.84±0.19 129.4±104.3 411.3± 96.1 治疗前381.99±0.61##897.0±317.5##768.3±139.0##治疗后311.02±0.23 141.9± 95.6 482.5±100.8

注：与对照组比较，##P<0.01

2.2 治疗组治疗后6个月复发和未复发患者血清TNF-α、IL-2R和CP含量变化 31例中，复发13例，未复发18例。复发患者IL-2R极显著升高，与未复发组比较，有统计学意义(P<0.01);TNF-α和CP也显著升高，与未复发组比较，有统计学意义(P<0.05)。见表2。

随 访例数TNF-α/(μg/mL)IL-2R/(u/mL)CP/(μg/mL)复发 131.78±0.54#701.5±286.40##789.3±147.4##未复发180.93±0.30 152.3± 97.14 57.1±105.9

注：与未复发例数比较，#P<0.05，##P<0.01

3 讨论

三维适形放疗是近年的新技术，在三维方向上采用多野、适形精确照射，使得高剂量区剂量分布在三维方向上与病变(靶区)形状一致，克服了常规放疗的剂量重叠或漏照，有效提高了放疗增益比，提高了患者生存率，在很大程度上改善了患者的生存质量。但是放疗虽然可以杀伤癌细胞，但也会损伤机体正气，导致患者免疫功能降低，故不宜单独使用放疗。

食管癌属中医学“噎膈”范畴，系由于饮食不节，情志失调，正气内虚所致，通莲Ⅰ号方是针对瘀血内结而设，全方由桃仁、红花、白花蛇舌草、升麻、槟榔和半支莲6味中药组成，方中桃仁、红花活血祛瘀为君；半支莲、白花蛇舌草清热解毒，解除体内之瘀毒；槟榔下行而破气滞，升麻升清而降浊阴，一升一降，胃气乃通。本临床试验探索了该联合治疗方案对患者免疫功能的影响。

TNF-α是一种多功能的细胞因子，有较强杀伤肿瘤细胞的作用。血中TNF-α含量可以反映机体的肿瘤免疫状态，TNF水平的升高可能有益于调节自身的抗癌能力[6]。IL-2R是由IL-2诱导产生，许梅等[7]研究表明，食管癌患者血清中的IL-2R表达显著升高,其通过活化的T细胞周围的IL-2和抑制已活化的T细胞克隆性扩增，从而抑制免疫反应[8]。因此，检测血清SIL-2R水平可间接反映机体的免疫功能状态。CP是一种糖蛋白，由于携带有铜而呈蓝色，是一种多功能的氧化酶，与人体病理生理有关[9]。陶成玺等[10]研究表明，CP在食管癌患者血清中有不同程度的升高。

因此,检测患者血清中TNF-α、IL-2R和CP含量变化，能较客观说明患者免疫功能状态。本试验检测食管癌患者接受治疗前血清中TNF-α水平明显高于正常人(P<0.01)，治疗后与正常人无统计学意义(P>0.05)，复发组水平又明显高于未复发组(P<0.05)。其升高的机理：一方面由受肿瘤抗原刺激的单核细胞和巨噬细胞产生，也有人认为是肿瘤浸润淋巴细胞或肿瘤细胞本身也产生TNF有关。本试验中,食管癌患者血清IL-2R水平与对照组比较无统计学意义(P>0.05),说明该联合治疗方案对于提高食管癌患者免疫功能有效。术后6个月复发组又明显高于未复发组(P<0.01)，是由于癌症患者本身就存在细胞免疫功能的紊乱,故T细胞调节功能的障碍可能是造成患者血中IL-2R水平升高的原因之一[11-12]。本试验对CP水平进行了观察，发现联合方案治疗后含量比治疗组有显著降低(P<0.01)，复发组又明显高于未复发组(P<0.05)。其升高的机理是癌细胞增殖加快，对CP的分解代谢酶活力影响也会增强，因而患者血清CP活力增强[13]。

综上，适形放疗联合通莲Ⅰ号方通过抑制食管癌患者血清TNF-α、IL-2R和CP表达,从而提高患者免疫功能；但治疗后有复发患者相关指标重新升高，其疗程长短、长期疗效等有待进一步观察。

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