养心通脉方对冠心病患者血管内皮功能的改善作用

覃裕旺，卢健褀，朱智德，王庆高

心血管病研究

养心通脉方对冠心病患者血管内皮功能的改善作用

覃裕旺，卢健褀，朱智德，王庆高

目的探讨养心通脉方辅治对冠心病患者血管内皮功能的改善效果。方法冠心病患者48例随机分为对照组和治疗组各24例，对照组给予冠心病常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用养心通脉方，疗程均为4周，观察比较患者肱动脉内径、血流介导血管舒张百分比(FMD)、硝酸甘油介导的血管舒张百分比(NID)及NO、6-keto-PGF1α、ET-1、TXB2水平的变化。结果与治疗前比较，治疗4周后2组NO、6-keto-PGF1α均显著升高(P<0.05)，ET-1、TXB2水平均显著降低(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较，2组治疗后FMD、NID均明显提高(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论养心通脉方辅治对冠心病患者血管内皮功能具有显著改善作用。

养心通脉方；冠心病；血管内皮功能

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期病理环节，并贯穿冠状动脉粥样硬化发生发展的各个阶段[1]，近年来关于血管内皮功能与心血管疾病的关系越来越引起关注。研究发现改善血管内皮功能对延缓或阻止冠状动脉粥样硬化及心血管事件的发生具有重要意义[2]。养心通脉方为我院李锡光教授多年治疗冠心病经验用方，临床疗效确切。现观察养心通脉方辅治对冠心病患者血管内皮细胞功能的改善作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年1月—2013年1月我院收治冠心病患者48例，均符合我国2007年冠心病诊断标准[3]，经冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉主要血管管腔内径狭窄≥50%。排除标准：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重劳力型心绞痛及严重肝肾功能不全、甲状腺疾病和其他严重伴随疾病者。按1∶1配比将患者随机分为2组。治疗组24例，男16例，女8例；年龄51～73(64.5±6.3)岁；体质量指数(24.6±2.7)kg/m2；病程0.5～9(5.8±2.3)年；使用ACEI/ARB类药物者11例，他汀类13例；合并糖尿病7例，高血压12例，高脂血症14例，家族有冠心病史者1例。对照组24例，男16例，女8例；年龄52～74(65.2±6.8)岁；体质量指数(24.8±2.3)kg/m2；病程0.4～10(6.1±1.9)年；使用ACEI/ARB类药物者10例，他汀类14例；合并糖尿病6例，高血压11例，高脂血症13例，家族有冠心病史者1例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对组照常规西药治疗，根据患者具体病情优化选择抗血小板药物、扩张冠状动脉药、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等。治疗组在此基础上予加减养心通脉方：人参10g，麦冬12 g，五味子12 g，黄芪30g，白芍20g，丹参30g，当归15 g，甘草6g，药材均由江苏江阴天江药业有限公司提供，并由我院中药制剂室制成颗粒剂，饭后1h水冲服，每日1剂。2组均以4周为1疗程，观察1个疗程。

1.3 检测指标

1.3.1 内皮功能相关因子检测：于治疗前及治疗4周后，2组患者在清晨空腹状态下采取肘静脉血6ml，其中3ml在3000r/min离心10min，吸上层血清置于-20℃冰箱内待测血清一氧化氮(NO)含量，采用酶法测定，试剂盒由晶美生物工程有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作；另3ml注入含有7.5%乙二胺四乙酸钠盐(EDTA-Na2)30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀后在3000r/min离心10min，吸上层血浆置于-20℃冰箱内待测内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)，采用放射免疫分析法测定，试剂盒由上海生物工程有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3.2 血管内皮功能的评价：患者取仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉。以肘上2～15 cm肱动脉为靶目标，取其纵切面，清晰显示动脉前后壁内膜，于心室舒张末期(即心电图显示R波时)测量肱动脉前后内膜之间的距离。首先测定静息状态下肱动脉内径及血流基础值(D0)，然后以袖带血压计缚于右上肢前臂，充气加压至300mm Hg，保持4～6min后迅速放气，于60～90s内超声测量肱动脉内径(D1)，休息10min后舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4min后再测量肱动脉内径(D2)。每次分别于同一部位测量3个心动周期的内径，然后取平均值。计算公式：肱动脉血流介导的血管舒张百分比(FMD)=(D1-D0)/D0×100%；硝酸甘油介导的血管舒张百分比(NID)=(D2-D0)/D0×100%。

2 结 果

2.1 内皮功能相关因子水平变化 与治疗前比较，2组治疗4周后NO、6-keto-PGF1α水平均明显升高，而ET-1、TXB2水平则明显下降(P<0.05),且治疗组较对照组变化更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组内皮功能相关因子水平变化

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.2 血管内皮功能超声评价 与治疗前比较，2组治疗4周后FMD和NID均明显提高(P<0.05)；与对照组治疗4周后比较，治疗组均明显较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血管内皮功能超声评价

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨 论

血管内皮损害的主要特征是血管扩张功能障碍，近年来应用高分辨血管超声测定FMD、NID已为人们所接受，其中肱动脉FMD具有内皮依赖性，被认为是目前无创性评价血管内皮功能的“金指标”[4]，许多研究表明冠心病心绞痛患者存在明显的肱动脉FDM功能损害[5]。

血管内皮是体积最大的内分泌系统，可合成一系列重要的血管活性因子包括NO、ET、前列环素(PGI2)、TXB2等，其中NO是血管内皮依赖性舒张因子(EDRF)的主要活性成分，正常的NO水平能维持血管舒张弹性，NO缺乏则血管舒张弹性下降，导致冠状动脉对刺激产生的扩张反应降低或消失[6]；ET是目前已知的最强的引起血管收缩的因子，可通过多种途径来引起血管收缩、痉挛；PGI2具有抑制血小板聚集、扩张血管的作用，其代谢产物6-keto-PGF1α常被作为评价PGI2水平的参考指标；TXB2作为血栓素A2(TXA2)的主要衍生物具有诱导血小板聚集、收缩血管作用。这些因子对调节血管舒缩功能及血流量具有重要作用。

养心通脉方主治冠心病证见气阴两虚而兼瘀者，方中以人参、黄芪为君，传统医学认为人参大补元气，辅以黄芪更助人参加强补气，现代药理研究发现人参具有双向调节血压、强心、保护心肌和心脑血管的作用，其成分人参皂苷Rb3能有效抑制AMI大鼠心室重构[7]，人参皂苷Rg2能有效改善心功能不全兔的血流动力学状况及保护心肌缺血再灌注损伤；而黄芪中的黄芪皂苷IV具有类似于非洋地黄类药物的明显正性肌力作用，能提高左室射血分数、改善左心室重构、保护心肌等[8]。以麦冬、五味子、白芍、甘草为臣药，可养心阴、清心火，使正气旺、血脉充，药理研究发现麦冬[9]、五味子[10]均具有减少氧自由基对心肌细胞损伤、保护心肌缺血再灌注的作用；当归、丹参为佐使药，既可助麦冬、五味子养心阴，与黄芪配合则为当归补血汤起益气活血之功效，而现代药理学研究也证实了丹参能从多层面、多部位、多靶点来促进组织缺血再灌注、改善心功能及防治心肌缺血再灌注损伤[11]，本方中诸药合用针对气虚血瘀型冠心病而共凑益气养阴、活血化瘀之功。本结果显示在西医治疗基础上加用养心通脉方能更为显著改善冠心病患者冠状动脉舒缩状态，保护心肌缺血再灌注，从而缓解或逆转血管内皮功能障碍及心肌缺血情况。本结果为养心通脉方在冠心病患者中的使用提供了临床依据，并为治疗冠心病作用机制的进一步研究奠定了良好理论基础。

1 Schwartz BG,Economides C,Mayeda GS,et al.The endothelial cell in health anddisease: its function, dysfunction,measurement andtherapy[J].Int J Impot Res,2010,22(2):77-90.

2 Cozzolino M,Ketteler M,Zehnder D.The vitamin dsystem:a crosstalk between the heart andkidney[J]. Eur J Heart Fail,2010,12(10):1031-1041.

3 中华医学会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007,35(3)：195-206.

4 浦江晨，沈丽华.3类活血化瘀中成药对冠心病稳定型心绞痛血管内皮功能的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2010,15(3)：331-334.

5 张卫国.益心康泰对冠心病稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响[J].医药论坛杂志，2010,31(7)：101-102.

6 王学玲.芎芍胶囊对改善冠心病患者血管内皮功能的临床研究[J].中国医学工程，2012,20(2)：38-39.

7 韩冬，于晓风，曲绍春，等.人参皂苷Rb3对大鼠实验性心室重构的影响及其机制[J].吉林大学学报：医学版，2010,36(6)：1047-1051.

8 牛琳琳，琚保军.黄芪在心血管疾病中的药理及临床应用探究[J].中医临床研究杂志，2012,4(7)：46-47.

9 苏丹，王实，夏大梅，等.麦门冬多糖对Hhcy大鼠心肌缺血再灌注保护作用[J].中国公共卫生，2011,(4)：470-471.

10 刘威，张茜，张成义.五味子对心血管系统作用的研究[J].北华大学学报：自然科学版，2011,12(1)：47-49.

11 张超群，周德生.丹参治疗心脑血管疾病机制的研究进展述略[J].实用中医内科杂志，2011,25(1)：16-19.

ImprovementeffectofYangxintongmaidecoctiononvascularendothelialfunctioninpatientswithcoronaryheartdisease

QINYuwang,LUJianqi,ZHUZhide,WANGQinggao.

DepartmentofScienceandTechnology,FirstAffiliatedHospitaltoGuangxiUniversityofTraditionalChineseandWesternMedicine,Nanning530023,China

ObjectiveTo explore the improvement effect ofYangxintongmaidecoction on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease(CHD).MethodsForty-eight patients with CHdwere randomly dividedinto control group andtreatment group,24cases in each group,patients in control group were given regular treatment of coronary heart disease,patients in treatment group were addedYangxintongmaidecoction,treatment course in both groups were 4weeks,then observedchanges of brachial artery diameter,flow mediatedvasodilitation(FMD) ,nitroglycerine inducedvasodilitation(NID),andlevels of NO,6-keto-PGF1a,ET-1,TXB2.ResultsComparedwith thoses beofore treatment,the levels of NO,6-keto-PGF1aobviously elevatedin both groups,ET-1,TXB2levels decreasedobviously 4weeks after treatment(P<0.05),treatment group was superior to control group(P<0.05).Comparedwith thoses beofore treatment,the FMD,NIdincreasedsignificantly in both groups after treatment(P<0.05),which were more obvious in treatment group(P<0.05).ConclusionYangxintongmaidecoction couldremarkably improve the vascular endothelial function in patients with CHD.

Yangxintongmaidecoction;Coronary heart disease;Vascular endothelial function

广西自然科学基金资助项目(No.2010GXNFA013212)

530023 南宁，广西中医药大学第一附属医院科技部

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.01.003

2013-08-31)