女性2型糖尿病视网膜病变患者血微量元素水平及其相关因素分析

项旻+杨虹+叶成夫+徐晓瑞++张驰

[摘要] 目的 探讨女性2型糖尿病患者视网膜病变与血微量元素水平间的关系。 方法 以温州医科大学附属第三医院2012年11月~2013年5月收治的89例女性2型糖尿病患者为研究对象（糖尿病组），并选取50名正常女性作为对照组。糖尿病组依据眼底摄片检测结果分为视网膜病变组及无视网膜病变组。对比分析各组患者血中的铜、锌等微量元素的含量差异。 结果 糖尿病组患者血中锌[（92.49±14.75）μmol/L比（98.69±10.35）μmol/L]、镁元素[（1.47±0.14）mmol/L比（1.68±0.14） mmol/L]的含量明显低于对照组，且组间差异有统计学意义（P < 0.05），而铜元素[（13.21±2.99）μmol/L比（12.17±2.41）μmol/L]的水平则高于对照组（P < 0.05）。视网膜病变组患者血中铁[（7.97±1.17）mmol/L比（8.44±1.01）mmol/L]、锌元素[（86.26±15.25）μmol/L比（99.07±10.76）μmol/L]含量低于无视网膜病变的患者，且组间差异有统计学意义（P < 0.05），铜元素的含量高于无视网膜病变组[（13.89±2.30）μmol/L比（12.46±2.80）μmol/L]，差异有统计学意义（P < 0.05）。糖尿病视网膜病变相关因素分析结果显示，锌、铁、铜含量与糖尿病视网膜病变相关（P < 0.05）。 结论 锌、镁元素缺乏及铜元素过量与女性2型糖尿病密切相关，锌、铁元素缺乏，铜元素过量与女性2型糖尿病患者视网膜病变密切相关，且均为独立相关因素。

[关键词] 2型糖尿病；视网膜病变；微量元素

[中图分类号] R587.1[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（a）-0009-04

Level of blood trace elements in female patients with type 2 diabetic retinopathy and its related factors analysis

XIANG Min1 YANG Hong1 YE Chengfu1 XU Xiaorui1 ZHANG Chi2

1.Department of Endocrinology, the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityRui'an People's Hospital, Zhejiang Province, Rui'an 325200, China; 2.College of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Zhejiang Province, Wenzhou 325200, China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between retinopathy of female patients with type 2 diabetes mellitus and blood trace elements. Methods 89 female patients with type 2 diabetes mellitus in the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from November 2012 to May 2013 were selected as DM group. 50 cases of normal women were selected as control group. According to eyeground radiography test results patients in DM group were divided into retinopathy group and non- retinopathy group. The serum concentration of trace elements (Zn, Cu, ect.) of the three groups were compared. Results The levels of serum Zn [(92.49±14.75) μmol/L vs (98.69±10.35) μmol/L], Mg [(1.47±0.14) mmol/L vs (1.68±0.14) mmol/L] of the DM group were lower than those of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05); while the level of Cu [(13.21±2.99) μmol/L vs (12.17±2.41) μmol/L] of the DM group was higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05). The levels of Fe [(7.97±1.17) mmol/L vs (8.44±1.01) mmol/L] and Zn [(86.26±15.25) μmol/L vs (99.07±10.76) μmol/L] of the retinopathy group were lower than those of the non-retinopathy group, the differences were statistically significant (P < 0.05); while the level of Cu [(13.89±2.30) μmol/L vs (12.46±2.80) μmol/L] of the retinopathy group was higher than that of the non-retinopathy group, the difference was statistically significant (P < 0.05). Results of relative factors analysis of patients with diabetic retinopathy showed that Zn, Fe, Cu were related with diabetic retinopathy (P < 0.05). Conclusion Both deficiency of serum Zn and Mg and excessive serum Cu play independent risk roles on type 2 diabetes mellitus, while both deficiency of serum Zn and Fe and excessive Cu independently affect the diabetic retinopathy in female with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Retinopathy; Trace element

近年来，随着人们饮食习惯、作息习惯等的改变，2型糖尿病呈高发趋势，已成为危害人类健康的重要疾病。临床研究表明，视网膜、肾脏、脑血管病变等均为糖尿病发病过程中的重要合并症，且可严重影响糖尿病患者的寿命和生存质量，有效的改善和预防措施对于延长糖尿病患者的寿命和提高其生存质量具有极为重要的临床意义[1]。关于视网膜病变，其发病除与糖尿病患者血液黏稠度上升所导致的血液微循环受阻相关以外，与机体内的微量元素水平也有着密切的关系[2]。微量元素作为人体代谢所必须的物质，与糖尿病自身的发病以及其微血管病变的发生均有着直接的临床相关性，及时进行预防性补充微量元素对于纠正糖尿病患者发病过程中的并发症具有重要的临床意义。因此，探明微量元素与2型糖尿病发病和视网膜病变之间的关系很有必要。本研究选取2型糖尿病女性患者人群，探讨糖尿病视网膜病变与血微量元素间的关系，以期为糖尿病视网膜病变的防治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年11月~2013年5月于温州医科大学附属第三医院（以下简称“我院”）内分泌科住院的2型糖尿病女性患者89例作为糖尿病组，年龄40~87岁，平均（64.5±3.2）岁；糖尿病病程0~20年，平均（9.91±3.22）年。所有患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准[3]。排除标准：急性感染，糖尿病急性并发症，严重肝肾功能障碍，恶性肿瘤，合并其他内分泌疾病史，近3个月服用微量元素补充剂者。同时，选取我院体检中心50名健康女性作为对照组，年龄38~78岁，平均（63.2±3.6）岁，血糖、血脂及血压均正常，无心、肝、肾疾患，近3个月无微量元素补充史。两组一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究在我院医学伦理委员会的批准下实施，所有患者均在知情且签署同意书的前提下参与该项研究。

1.2 方法

所有受试者清晨、空腹测定全血微量元素水平（钙、镁、锌、铜、铁）。对糖尿病患者行彩色眼底摄片。根据眼底摄片结果，分为视网膜病变组及无视网膜病变组，比较两组患者血微量元素含量的差异，同时，比较正常女性与2型糖尿病女性患者之间的血微量元素含量的差异。

1.2.1 血微量元素（钙、镁、锌、铜、铁）测定无菌采取静脉血2 mL，以肝素抗凝供检测。采用北京博辉创新光电技术股份有限公司生产的BH5100型原子吸收光谱分析仪，应用火焰原子吸收法检测血铜、锌、钙、铁、镁离子浓度。

1.2.2 眼底检测采用德国海德堡公司生产的彩色眼底摄片机行眼底摄片检查。糖尿病性视网膜病变眼底表现包括：微动脉瘤、硬性渗出、软性渗出或并有出血斑、新生血管或并有玻璃体出血、纤维增殖等。

1.3 统计学方法

使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；分类观察结果与影响因素间关系分析采用二元Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与糖尿病组年龄及血微量元素水平比较

与对照组比较，糖尿病组患者血锌、血镁及锌/铜比值降低，血铜升高，差异有统计学意义（P < 0.05），而两组年龄、血钙、血铁等微量元素含量差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 无视网膜病变组与视网膜病变组年龄、病程及血微量元素水平比较

与无视网膜病变组比较，视网膜病变组患者糖尿病病程长，血铜高，血锌、锌/铜比值低，血铁低，差异有统计学意义（P < 0.05），而两组年龄、血钙、血镁含量差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 糖尿病视网膜病变相关影响因素分析

Logistic回归分析显示：糖尿病病程、血锌、血铜、血铁水平与糖尿病视网膜病变独立相关（P < 0.05）。见表3。

表3 女性2型糖尿病视网膜病变相关因素分析

3 讨论

人体代谢过程中，除需要大量的能量性物质以外，功能性的微量元素也是不可或缺的重要物质。铜、铁、锌等微量元素作为人体所必需的物质，参与人体的各个生命活动过程，且一旦缺乏将会出现诸多功能性疾病甚至器质性病变[4]。

临床研究证实，硒作为具有抗氧化功能的营养素，能够发挥与维生素E相似的功能，具有延缓衰老、软化心脑血管以及促进微循环等作用[5]。铁元素作为人体需求量较大的微量元素，在人体的血细胞形成、分化等方面发挥着极为重要的作用[6]。锌、镁、钙等微量元素的临床作用也已获较为广泛的研究[7]，且其预防性补充已经引起了广泛的重视。种种迹象表明，微量元素的缺乏除可引起机体功能性不适以外，对于一些疾病的发生和病程的发展均有较为重要的意义。糖尿病作为临床常见的消耗性代谢疾病，其发病机制较为复杂，目前也已有大量文献证实了其合并症或其自身与微量元素水平变化相关。

本研究结果显示，2型糖尿病患者血锌、血镁浓度低于对照组，血铜浓度与之相反，高于对照组，与国内文献报道相符[8]。在2型糖尿病女性患者中，有视网膜病变患者相对于无视网膜病变者，糖尿病病程长，血锌、锌/铜比值、血铁下降，血铜升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。Logistic回归分析结果提示，糖尿病病程长、低锌、低铁、高铜为2型糖尿病女性患者视网膜病变独立相关因素（P < 0.05）。研究发现，锌通过影响胰岛素构象完整性及胰岛素的合成、贮存和分泌过程，影响体内胰岛素浓度，由此锌缺乏可能导致糖尿病[9]。而高血糖又减少了锌吸收[10]，加重锌的缺乏。机体缺锌影响红细胞代谢，使其变形能力减低，易于聚集形成微血管病变[11]，从而导致视网膜病变发生。本研究结果显示，2型糖尿病患者血锌浓度低于对照组，在2型糖尿病患者中，有视网膜病变者血锌水平进一步下降，提示锌缺乏与糖尿病有关，同时可加重视网膜病变。国内张英芬等[12]研究表明，糖尿病患者存在微量元素硒、锌、镁的缺乏，且微量元素的缺乏与视网膜病变相关，本文研究结果与之一致。

铜和锌同为元素周期表第四周期元素，它们在肠黏膜或金属硫蛋白中可以竞争结合部位，从而相互抑制吸收和利用[7]。本研究结果显示，女性2型糖尿病患者血铜呈过量蓄积，视网膜病变患者血铜进一步升高，与动物实验结果[13]一致，原因考虑可能与锌缺乏后肠黏膜铜吸收过量有关。铜过量在一定条件下通过体内铜蓝蛋白产生氧化活性，从而降低低密度脂蛋白氧化变形，使得血管病变形成[14]。国内研究显示，糖尿病患者血镁水平下降[15]，本次研究也支持该结果。有资料显示，低镁血症为糖尿病性视网膜病变的危险因素，且浓度与病变程度一致[16]，考虑可能与镁离子的缺乏导致糖酵解相关酶的活性低下有关，但本文未发现血镁浓度与糖尿病性视网膜病变间的相关性，分析原因可能与选择人群不同、研究对象样本量不足有关。

2型糖尿病是严重影响人类健康和生活质量的代谢性疾病，可导致多系统慢性并发症，其中糖尿病性视网膜病变是微血管并发症的重要表现，发病率随着糖尿病病程延长而增加，是中老年失明的重要原因，因此对该病的防治意义重大。通过本研究，可发现女性2型糖尿病患者视网膜病变与多种微量元素相关，由此推测，适当补充锌等微量元素可能对预防或治疗女性2型糖尿病视网膜病变有益处。在糖尿病的临床治疗方面，针对伴有视网膜病变的患者，临床上仍以降低血糖水平为主要措施。通过本次的研究可以看出，微量的元素水平的改变可影响视网膜病变的发病，需要引起临床的重视。本文由于所选取的人群均为女性患者，尚无法明确男性糖尿病患者视网膜病变与微量元素相关性，需待进一步收集男性患者相关资料后进一步研究。由于本研究糖尿病视网膜病变患者样本量较少，故未进一步分析，区分病变严重程度，分析血微量元素水平与糖尿病视网膜病变严重程度间的关系，今后有待扩大样本量进行进一步研究。

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（收稿日期：2014-01-19本文编辑：程铭）

[基金项目] 国家自然科学基金项目（编号81370917）。

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（收稿日期：2014-01-19本文编辑：程铭）

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（收稿日期：2014-01-19本文编辑：程铭）

[基金项目] 国家自然科学基金项目（编号81370917）。