某院假丝酵母菌感染的临床特点及药物敏感性分析

江 新，甘正端，蒙开喜

（广西壮族自治区横县人民医院药剂科，广西 南宁 530300）

近年来，由于免疫功能缺陷患者的增多，广谱抗生素和糖皮质激素类药物的广泛使用，以及各类侵入性操作的大量应用，导致医院真菌感染的病例日益增多。真菌已成为医院感染的重要病原菌之一[1]。同时，由于耐药菌的产生，给临床治疗带来很大困难。为更好地指导临床合理选用抗真菌药物，笔者回顾性分析了2011年1月至2012年12月临床标本分离的假丝酵母菌的临床分布特点及药物敏感性，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

收集我院2011年1月至2012年12月临床科室送检的痰液、尿液、大便、血液、胸腹水、胆汁、各种分泌物等标本（同一患者相同部位分离的相同菌株按1株计算）。显色琼脂平板、沙保罗培养基（郑州安图生物公司）；ATB半自动微生物鉴定仪（法国梅里埃公司），ID32C真菌鉴定板及 ATB FUNGUS3药敏板（法国梅里埃公司）。白色假丝酵母菌ATCC 90028，热带假丝酵母菌ATCC 750，光滑假丝酵母菌 ATCC 90030均来自卫生部临床经验中心。

1.2 方法

严格按照《全国临床检验操作规程》第3版操作，菌株分离后，将标本接种于显色琼脂板上，经35℃培养，24～48 h后，根据其颜色或ID32C真菌鉴定板鉴定，使用ATB FUNGUS3药敏板检测药敏（按说明书进行）。

1.3 统计学处理

数据统计分析采用Whonet 5.4软件进行。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 真菌感染科室、标本分布及构成比

表2 真菌菌种分布构成比[株（%）]

表3 真菌对抗菌药物的敏感性[株(%)]

3 讨论

假丝酵母菌广泛存在于自然界中，也定植于人类皮肤、口咽部、胃肠道、下泌尿道和阴道等与外界相通的器官中，是典型的条件致病菌，在侵袭性真菌所致的疾病中占首位[1]。发生继发性真菌感染的因素有：住院时间延长、真菌的定植、接受广谱抗生素和免疫抑制剂的治疗、全身应用糖皮质激素、中性粒细胞的减少、使用中央静脉导管、全胃肠外营养、HIV感染、糖尿病等[2]。本调查结果表明，我院的真菌感染依然以白色假丝酵母菌为主，占74.93%，但其他类真菌感染有上升的趋势，与冯文莉等[3]报道一致，可能与过多地应用氟康唑等三唑类药物的预防有关。真菌感染标本分离出现最多的主要集中在接诊重症疾病患者的临床科室，如呼吸内科的老年人患者，常合并多种基础病、多次住院、各器官机能低下、免疫力下降，这也提示老年人更容易受到真菌的侵袭。再如神经外科的颅脑损伤患者，昏迷时间长，常需要各类侵入性操作，包括气管插管（切开）、颅内置管、中央静脉插管、留置尿管等，这些操作破坏了机体自然保护屏障功能，可引发导管相关性感染，也包括真菌性败血症。此外，广谱抗生素的大量应用，也打破了体内微生态的平衡状态，导致菌群失调，抑制了常见的条件致病菌，为假丝酵母菌大量繁殖创造有利条件。

抗真菌药物的使用要有明确的指征。在一些高危人群中预防性应用抗真菌药物，可有效降低侵袭性真菌感染的发病率和死亡率[4]，包括器官移植受者、恶性肿瘤接受化疗的中性粒细胞减少者、ICU的高危患者等。对于与外界相通器官部位分离到的假丝酵母菌，首先区别是定植菌或感染菌，应综合考虑患者的因素、临床表现以及其他相关的检查，再决定是否抗真菌治疗。本调查药物敏感试验结果显示，5－氟胞嘧啶和两性霉素B对假丝酵母菌敏感性最好，与谢良伊等[5]报道一致。虽然5－氟胞嘧啶毒性较低，但抗菌谱较窄，且单独应用时，在短时间内可产生耐药菌株，常与两性霉素B联合应用可延缓耐药性的产生。在我院临床上两性霉素B的应用并不多见，主要是该药物的毒性较大，可出现高热、肾功能损害、低钾血症等严重不良反应，制约了其广泛使用。本调查表明，氟康唑对白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、平滑假丝酵母菌均有较高的抗菌活性，而对光滑假丝酵母菌敏感性较低，1.96%(1／51)敏感，克柔假丝酵母菌则表现全部耐药。氟康唑是我院使用最多的抗真菌药物，因为其抗菌谱广、毒性低、半衰期长、口服生物利用度高、组织器官渗透性强、价格较经济，为抗白色假丝酵母菌的首选药物，而光滑假丝酵母菌和克柔假丝酵母则不宜选用。

综上所述，随着真菌感染现象和抗真菌药物使用的增加，耐药菌株的产生也随之增加，应引起临床医生的高度重视，加强真菌的培养及药物敏感性试验，根据药物敏感性试验报告选用抗真菌药物，同时合理使用广谱抗生素、免疫抑制剂及皮质激素，同时还应尽量减少创伤性操作、及早拔管，最大限度地降低真菌的感染率。

[1]Pfaller MA，Diekema DJ.Epidemiology of invasive candidiasis：a persistent public health problem[J].Clin Microbiol Rev，2007，20（1）：133 － 163.

[2]中华医学会“念珠菌病诊治策略高峰论坛”专家组.念珠菌诊断与治疗：专家共识[J].中国感染与化疗杂志，2011，11（2）：81 － 95.

[3]冯文莉，杨 静，奚志琴，等.3年间医院内侵袭性真菌感染的病原菌分布及临床分析[J].中华医院感染学杂志，2008，18（7）：1 030 － 1 033.

[4]Hadley S，Huckabee C，Pappas PG，et al.Outcomes of antifungal prophylaxis in high risk liver transplant recipients[J].Transpl Infect Dis，2009，11（1）：40 － 48.

[5]谢良伊，谭黎明，周海青.180株深部真菌感染的临床特点及耐药性分析[J].中国现代医学杂志，2011，21（33）：4 192 － 4 195.