微粉技术用于西黄软胶囊的制备

刘 桢，刘 佳，孙华伟

（青岛正大海尔制药有限公司 山东 青岛 266103）

微粉技术是指以中药为代表的材料进行粉体加工时实现细胞破壁，增大药物颗粒的比表面积，可使复方药材粒子和粒子之间形成稳定的粒子团，有利于复方药粉碎中各有效成分的均匀化[1]，有利于各种成分同时被人体吸收。西黄软胶囊原剂型为水泛丸，是由牛黄、乳香、没药等组成的纯中药制剂，有清热解毒、和营消肿的功效，临床常用于痈疽疔毒、瘰痢流注及各种癌症的治疗或辅助治疗，可改善中晚期癌症患者的临床症状以提高生活质量。原剂型在胃肠道崩解缓慢，逐渐释放药物，吸收显效也就相对较慢，不能及时发挥治疗作用。本试验中将水泛丸改成软胶囊且采用微粉技术，使其及时发挥治疗作用，以达到治疗急重症的治疗要求。

1 仪器与试药

UV2501型紫外分光光度仪（日本岛津公司）；BFM－6型贝利微粉机（济南倍力粉技术工程有限公司），主要技术指标为公称容积6.3 L，最大装料量为1.20 L，作业方式手动翻转式，外形尺寸 1 150 mm×760 mm×1 500 mm，设备总重 480 kg，电源电压 3相380 V。牛黄、乳香、没药等（均购自青岛恒生堂大药房）；西黄软胶囊（自制）；西黄丸（北京同仁堂科技有限公司，批号为05040282）；胆红素对照品（中国药品生物制品检定所，批号为10077－02011）；试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 药液制备

将处方中的中药材，按处方比例投入微粉机中，再按药油比4∶3加入大豆油（含蜂蜡5%），研磨混炼约20 min，出料，即为本胶丸的药液。

2.2 制备工艺优选

药油比筛选：本品为全药粉入药，为了减少服用量，只能在保证流动性与工艺可行性的前提下减少油的投入量，以不同油量筛选。结果见表1。可见，药油比例为4∶4和4∶3时流动性均好，而4∶3油的用量更少，故选取4∶3为最佳药油比例。

表1 药油比筛选结果

助悬剂考察：中药材全粉制备软胶囊，易出现药材粉沉着于胶囊壁，造成崩解时限延长，超过法定标准，因此需选定一种助悬剂，选取软胶囊剂中常用的助悬剂[2]蜂蜡，同时选取 PVP－30（5%）、PVP－90（5%）进行对比筛选，测定沉降体积比，应不低于0.90[3]。结果蜂蜡（10% ）、PVP －30（5% ）、PVP－ 90（% ）的沉降体积比为1∶0.65∶0.35，表明以蜂蜡的助悬效果最佳。

助悬剂用量考察：本品为软胶囊制剂，药液的流动性极为重要，因此不同助悬剂量对助悬效果及内容物流动性尤为重要。对蜂蜡的用量进行优选。结果见表2。可见，以蜂蜡比例为5%的蜂蜡量效果最佳。

表2 蜂蜡量筛选结果

表3 成品质量对比检验结果

2.3 胶丸制备

用压制法将药液填充于软质囊材中，生产设备RJNJ－2型滚模式胶囊机，工艺条件：冷风机冷却温度5.0～15.0℃；转速低于4 r／min；明胶盒保温温度 60.0 ～70.0℃；喷体温度 42.0 ～55.0℃；胶皮厚度为 0.75 ～0.90 mm。每粒胶丸中含药液重 0.8 g。

2.4 成品质量控制

按2010年版《中国药典（一部）》和国家标准对自制样品及市售样品进行比对研究。结果见表3。可见，自制品细菌检查项明显优于市售品，表明西黄软胶囊利于质量控制。

3 讨论

在本品工艺中微粉技术的作用以混炼为主，兼有粉碎功能，将原工艺长达40 h的粉碎加混炼2个工序缩短为20 min1个工序完成，极大地提高了生产效率。中药软胶囊剂常出现囊内物性状不均匀易分层等缺点，使分装量不准确[4]，采用微粉技术制成的西黄软胶囊克服了这一难题。另外，中药软胶囊剂在贮存期内不同程度地会出现胶丸渗油现象，直接影响了产品质量，减少中药材粉碎后的粒度，能减少胶丸渗油，故在后期稳定性考察中需重点跟踪。乳香、没药为胶质类中药，可以用微粉机单独粉碎，但出料后又马上结块，因此要加入大豆油一起研磨。另本品含牛黄，应避光操作[3]。

[1]李 梅，王有森 .中药微粉化的研究进展[J].中国药业，2006，15（19）：62 － 63.

[2]林华庆，黄能章.舒胸软胶囊制备工艺的研究[J].中药材，2006，29（4）：396 － 397.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：附录 16，66.

[4]李亚冰，周本杰.中药软胶囊制剂处方筛选与稳定性研究进展[J].中国药师 2010，13（5）：731 －733.