盐酸氨溴索与痰热清注射液配伍稳定性考察

吴 迪，李苏芹，王德旺

（南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南京 210029）

盐酸氨溴索为黏痰溶解剂，可促进呼吸道内黏稠分泌物的排除及减少黏液的滞留，并可增加抗生素在气道的药物浓度[1]，同时还可使呼吸道黏膜上的表面活性物质发挥其正常的保护功能[2]。痰热清注射液为中药制剂，含多种中药成分，主要为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等，具清热、解毒、化痰功能，广泛用于多种呼吸道感染和其他组织感染[3－4]。临床上常将两药联合用治疗呼吸道感染性疾病。现本院临床有脑梗死并发肺部感染患者连续使用多种药物后出现经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)管堵管现象，包括盐酸氨溴索及痰热清注射液。由于上述两种药物容易产生配伍变化，依据此临床现象、文献资料[5]及推测，并进行探究性实验观察，以分析其成因，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年6月呼吸科老年患者1例，诊断为脑梗死并发肺部感染，在PICC置管后连续输液治疗2个月后，出现输液流速逐渐变慢最终致输液管完全堵塞，立即重新置管，并在输液过程中严密观察，患者未发生不良反应。取出的PICC管管壁上沉积大量的黑色小颗粒，此黑色颗粒既不溶于稀盐酸、稀氢氧化钠溶液，也不溶于浓盐酸。在平时的输液过程中并未发现体外的输液管中有沉淀现象。分析患者长期输注的几种药物：在疾病的不同阶段分别连续静脉滴注痰热清、胸腺肽、凯时、倍清星、申捷等注射液，同时还每天3～4次使用盐酸氨溴索静脉注射，用胰岛素维持治疗，肝素封管。考虑到药物自身的稳定性、潜在配伍禁忌、不同溶剂及药物浓度的影响，尽可能反映临床输液的情况，选用盐酸氨溴索、痰热清、胸腺肽、胰岛素、肝素进行模拟试验。

1.2 材料

兰苏（注射用盐酸氨溴索，30mg／支，常州四药制药有限公司，生产批号为 20110321T1）；痰热清注射液（10 mL／支，上海凯宝药业有限公司，生产批号为110323）；肝素钠注射液（2mL∶12 500单位／支，江苏徐州万邦生化医药股份有限公司，批号为100920）；胰岛素注射液（10 mL∶400 IU／支，江苏徐州万邦生化医药股份有限公司，批号为1105229）；注射用胸腺肽（10 mg／支，湖南一格制药有限公司，批号为 110303－3）；5%葡萄糖注射液（500 mL，上海百特医疗用品有限公司，批号为 S1103054）；0.9%氯化钠注射液（500 mL，上海百特医疗用品有限公司，批号为GS1103014）；果糖注射液（商品名丰海能，250 mL，江苏正大丰海制药有限公司，批号为1106151）。

1.3 方法

根据临床上常用的药物浓度，在室温下配制以下溶液：用0.9%氯化钠注射液溶解兰苏，摇匀，配置成A组溶液，质量体积比 (g ∶L)分别为 90 ∶10，30 ∶10，30 ∶50，即溶液 A1，A2，A3。用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、果糖注射液作为稀释液，配制体积比(L∶L)分别为20∶250及40∶250的痰热清溶液，分别标示为 B1，B2，B3，B4，B5，B6。用 0.9% 氯化钠注射液 10 mL 溶解注射用胸腺肽1支，摇匀，即为溶液C。取胰岛素注射液1 mL（40 IU）溶于0.9%氯化钠注射液40 mL中，摇匀为溶液D。取肝素钠注射液 0.4 mL（2 500单位）溶于 0.9%氯化钠注射液 50 mL中，摇匀为溶液E。分别用精密试纸测3种溶剂、上述已配好的溶液及按试验要求混合后溶液的pH。分别用移液管吸取A组与B组已配好的溶液各1 mL，两两混合，置具塞试管中，摇匀，观察外观变化，静置后定期观察，并记录结果。再分别吸取A组与B组高体积比溶液（B2，B4，B6）各 1 mL，两两混合，置具塞试管中，再分别加入 C，D，E已配好的溶液各1 mL，摇匀，观察外观变化，静置后定期观察，并记录结果。

2 结果

2.1 pH

0.9 %氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、果粒注射液本身pH 均在 5.5 ～6.0，配制的试验组溶液 pH 均在 5.0 ～6.5 范围内，各组混合溶液的 pH均在5.0～6.0范围内，无显著性差异（P ＞0.05）。

2.2 外观

结果显示，A1组与B组溶液均产生棕灰色或灰白色沉淀，并完全沉积于试管壁；A2组与B组溶液均产生棕黄沉淀，并部分沉积于试管壁；A3组与B组溶液无肉眼可见沉淀，但室温下静置48 h后亦有沉淀产生。A组与B组溶液两两混合液的外观变化见表1至表 3。A 组与 B 组高体积比溶液（B2，B4，B6）两两混合，再分别加入已配好的 C，D，E溶液摇匀，与未加入 C，D，E的混合液对比，结果显示加液前后外观无显著变化。

3 讨论

由表1可见，高浓度兰苏溶液与痰热清注射液的高、低浓度3种溶剂的稀释液混合后均立即产生棕灰或灰白色絮状沉淀，反应明显，沉淀的有无、产生沉淀量的多少与痰热清溶液所选用溶剂并无直接联系。室温下静置24 h后，均产生黑色或棕灰色的细小颗粒状、沉积于试管底部的沉淀，振摇后不分散，黏附于试管底部，与临床输液堵管时残留在输液皮条中的黑色细小颗粒相类似，推测与痰热清和兰苏配伍产生的沉淀有关。

表1 A1组与B组溶液混合后外观变化

表2 A2组与B组溶液混合后外观变化

表3 A3组与B组溶液混合后外观变化

由表2可见，中浓度兰苏溶液与3种溶剂稀释的高浓度痰热清溶液混合，立即产生乳白色絮状沉淀，在室温下静置24 h后，均产生深棕黄色的大块状沉淀；中浓度兰苏溶液与3种溶剂稀释的低浓度痰热清溶液混合后即产生透明乳状混浊，在室温下静置24 h后，均产生部分沉积于试管底部、易振散的棕黄色沉淀。此外，中浓度兰苏溶液与痰热清溶液混合所产生的沉淀颜色均比高浓度兰苏与痰热清溶液混合产生沉淀的颜色浅，兰苏溶液浓度越大，混合后产生的沉淀量越多，沉淀密集，颜色越深。

由表3可见，低浓度兰苏溶液与痰热清注射液的高、低浓度3种溶剂的稀释液混合后并无肉眼可见的配伍变化，但在室温下长时间静置亦会产生沉淀，并且低浓度兰苏溶液与高浓度的痰热清稀释液混合久置后更容易产生沉淀，沉淀颜色更深，相对沉淀量更多。

综上所述，盐酸氨溴索与痰热清注射液存在配伍禁忌，且两种药物溶液混合后是否产生沉淀、沉淀量的多少、沉淀颜色的深浅与其溶剂的选择关系不大，但与药物自身的浓度密切相关。近年来临床使用过程中，已经避免两药进行配伍使用。该例患者使用PICC静脉置管，每日多次大剂量、高浓度静脉注射盐酸氨溴索，笔者分析认为可能是这种一过性管壁的接触，使两种药物在输液管内壁发生反应、产生絮状黏附性沉淀，长时间沉积造成堵管。此外，有关报道[6]显示，痰热清的葡萄糖注射液与盐酸氨溴索可以配伍，与本试验观察结果不相符。

盐酸氨溴素虽然与痰热清注射液联合使用对于治疗呼吸道感染性疾病有协同作用，但鉴于上述试验结果，在临床应用时不应与痰热清注射液配伍使用，在确定需要联合用药时应分瓶间隔给药，如需序贯给药，则应在两组药液之间以葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液冲洗输液管过渡，防止与药物发生反应堵塞头皮针或导致其他不良后果，以提高用药的安全性。尤其是对于PICC置管的患者，如果静脉注射的药液在PICC管端直接加药，不经过莫非氏管过滤，则产生的沉淀也不易被发现。建议制药厂家能及时将临床治疗中出现的配伍禁忌及药物不良反应编入药品说明书，以提醒临床序贯使用该类药物时要格外注意其配伍问题。

[1]杨惠娣，徐 彬.氨溴索的作用机制及临床应用[J].中国医院药学杂志，2002，22（1）：44.

[2]朱科明，李 深，邓小明.沐舒坦对危重患者肺功能的保护[J].中国急救医学，2001，21（1）：59.

[3]冯 柏 .痰热清注射液的临床应用综述[J].中国药房，2007，18（12）：944 － 946.

[4]阳世雄，赵永亮，曾建业.痰热清注射液在急性肺损伤中应用近况[J].内科，2009，4（6）：918 － 921.

[5]武满生.沐舒坦与痰热清存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志，2006，22（7）：76.

[6]陈杏仙，华宏妹.不同溶媒稀释时痰热清与左氧氟沙星及盐酸氨溴索的配伍[J].中国实用护理杂志，2007，23（9）：48.