泸州医学院附属医院2009-2012年口服抗糖尿病药物应用分析

江启蓉，罗宏丽

(四川省泸州医学院附属医院药剂科，泸州 646000)

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，是由于遗传和环境因素引起胰岛B细胞损害，胰岛素分泌功能减退或周围靶组织对胰岛素抵抗而造成持续性高血糖，以及由于长期代谢紊乱导致全身组织、器官损害的临床综合病症。严重者可发生水、电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症，以及眼、肾、心血管及神经病变等慢性并发症，可致残或致死。糖尿病的主要临床表现是高血糖、糖尿、多饮、多食、多尿等症状。目前临床常用的抗糖尿病药物分为胰岛素类、磺脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂和中成药共7类[1]。作者对泸州医学院附属医院2009-2012年口服抗糖尿病药物的应用情况进行了统计、分析，以期为临床合理选择与应用口服抗糖尿病药物提供参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源 所有数据均来源于本院药库管理系统中2009年1月-2012年12月的药品出库数据记录。

1.2 方法 统计各种口服抗糖尿病药物的规格、消耗量、零售价和用药金额。限定日剂量(defined daily dose，DDD)参照《新编药物学》第17版和《药物临床信息参考》2011年版，采用药物主要适应证的成人有效治疗剂量，新药的DDD则根据药品说明书确定。用药频度(DDDs)=药品的年消耗总量/DDD，消耗总量=药品规格×消耗量。限定日费用(defined daily cost,DDC)=药品的总用药金额/DDDs，总用药金额=药品的零售价×消耗量。DDC反映药品的价格水平，通过对药品的用药金额和用药金额与DDDs的比值进行排序，观察用药金额与DDDs是否同步。比值接近1，则同步性良好；比值<1，表明药品价位偏高；反之则表示药品价位偏低。

2 结 果

2.1 各类口服抗糖尿病药物的用药金额及构成比 2009-2012年本院供应的口服抗糖尿病药物包括磺脲类：格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、格列本脲、格列喹酮；双胍类：二甲双胍；α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、米格列醇；噻唑烷二酮类：罗格列酮、吡格列酮；氯茴苯酸类：瑞格列奈。各类药物的用药金额及构成比统计结果见表1。由表1数据计算得到，本院2012年口服抗糖尿病药物的用药金额是2009年的1.59倍。2009年双胍类药物的用药金额居第1位，2010-2012年用药金额居第1位的是α-葡萄糖苷酶抑制剂。α-葡萄糖苷酶抑制剂主要降低餐后血糖，降糖作用较弱，不易引起低血糖，适用于餐后血糖高的患者[2]，主要药物不良反应(ADRs)是胃肠道反应。此类药物应于开始吃第一口饭时嚼碎吞服，可与其他口服抗糖尿病药物或胰岛素联合应用于1型或2型糖尿病。这与文献[3]调查的双胍类药物和α-葡萄糖苷酶抑制剂所占市场份额基本吻合。

2.2 口服抗糖尿病药物的DDD、DDDs、DDC、用药金额及排序比 本院2009-2012年口服抗糖尿病药物的DDD、DDDs、DDC、用药金额及排序比见表2。由表2数据计算得到，本院2012年口服抗糖尿病药物的DDDs为558 645，是2009年406 804的1.37倍，呈上升趋势，表明来本院就诊的糖尿病患者数量在逐年增长。国产二甲双胍(商品名 麦特美)的DDDs连续4年均排名第一。该药通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原异生及糖原分解，降低糖尿病患者的血糖生成，从而发挥降糖作用。与磺脲类药物相比，二甲双胍对胰岛B细胞功能完全受损的糖尿病患者也有效，并有减肥和降脂作用。超重糖尿病患者使用二甲双胍强化血糖控制，可显著降低糖尿病相关的血管并发症的危险[4]，是2型糖尿病肥胖患者的首选治疗药物。连续4年来，格列吡嗪、阿卡波糖和瑞格列奈的DDDs一直位居前5位。氯茴苯酸类抗糖尿病药物瑞格列奈以“快开-速闭”的作用机制，通过阻断三磷腺苷(ATP)介导的K+通道，促进胰岛B细胞分泌胰岛素，可明显提高血浆胰岛素水平，适用于其他口服抗糖尿病药物疗效不佳的餐后高血糖患者，具有起效快、作用强、作用时间短、代谢清除快的特点，在临床应用广泛。

表1 2009-2012年口服抗糖尿病药物类别及用药金额

本院使用的5种磺脲类药物：格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、格列本脲和格列喹酮，除格列美脲是第3代磺脲类药物，其余均为第2代。其中格列吡嗪的用药金额和DDDs均排列前5名，用量较大。该药通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，使胃肠吸收加快，其最高药效时间与进餐后血糖达峰时间一致，一般用于单用饮食控制无效而胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病患者。老年患者应用格列吡嗪比格列本脲更安全，不易诱发低血糖。该药还具有抑制血小板聚集，提高纤维蛋白溶酶活性，防治血管病变的作用[5]。

用药金额与DDDs排序比接近1的药品有米格列醇、罗格列酮、格列喹酮和格列美脲，表明其用药金额与DDDs同步性良好。其中罗格列酮通过增强组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的摄取率和利用率，从而明显降低空腹和餐后血糖[6]。其典型ADRs是肝功能损害，因此要定期检测转氨酶，一旦发现转氨酶升高或黄疸，应立即停药。

DDC≤3元的药物有二甲双胍、格列美脲和格列本脲。2009年本院引进了价格较高的二甲双胍片(商品名 格华止，中美上海施贵宝制药有限公司)，DDC为2.74元，用药金额4年来一直稳居前5位，反映患者乐于接受品质较高的药品。格列美脲的心血管ADRs少，对患者体重无影响，尤其适用于糖尿病合并心脏病的患者，避免了传统磺脲类药物致高胰岛素血症及增加体重的ADRs。研究证实，格列美脲在促进胰岛素分泌时具有药物剂量和血糖浓度依赖性的特点，因此发生低血糖的风险性降低。格列本脲的DDDs从2009年到2012年一直处于下滑状态，虽然其DDC仅为0.06元，但由于用量不易精确控制，容易导致低血糖，甚至致死，故临床对该药的用量逐年下降。4年来，所有药品的DDC均变动不大，原因是现有抗糖尿病药物品种能适应并满足临床的需求，药库未对进药的规格和药品生产企业做过多调整。

表2 2009-2012年口服抗糖尿病药物的限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、用药金额、限定日费用(DDC)及排序比

值得注意的是，阿卡波糖尽管DDC高达7.42元，但DDDs仍然不低。这主要是由于阿卡波糖的安全性和用药依从性较好，只有1%～2%吸收入血，不会引起全身ADRs，特别适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高并伴有胰岛素抵抗的糖尿病患者，可与磺脲类或双胍类抗糖尿病药物合用而增强疗效。并且该药既是国家基本药物，又属于医保品种，医院为了达到四川省卫生厅规定的阳光采购积分，鼓励临床使用基本药物，加强了对自费药品使用比例的限制，所以阿卡波糖的DDDs相对较高。

3 讨 论

近年来,随着对糖尿病的控制力度和社会认知的加强，抗糖尿病药物的市场规模在逐年扩大。从本院口服抗糖尿病药物的配备和应用情况来看，除了中美上海施贵宝制药有限公司生产的二甲双胍片不属于国家基本药物，其余品种均属于医保、新型农村合作医疗和国家基本药物，符合药品处方集的遴选原则。国产药品的价格适中，患者易于接受，因此在市场上占主导地位。为了实现更安全、有效、经济的治疗，应提倡联合用药。联合用药可以增强疗效，并减少单一药物的ADRs。如磺脲类+双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂，罗格列酮+二甲双胍，瑞格列奈+二甲双胍或噻唑烷二酮类等联合用药，能更好地控制血糖水平，提高患者用药依从性，降低并发症的发生率，不断改善糖尿病患者的生存质量。

【参考文献】

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Chen XinQian，Jin YouYu，Tang Guang.New materia medica[M].17th ed.Beijing：People’s Health Press，2011:655-662.In Chinese.

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