心包固定液的制备工艺改进及稳定性考察

孙 昕，谷媛媛，杨雪萍，刘 卫(解放军88医院药剂科，山东 泰安 271000)

在心脏修补术中，为了便于手术缝合，往往先使用心包固定液将其硬化。将心包片用心包固定液固定后，可塑性良好，且能保持心包片的组织弹性和顺应性，有利于手术顺利进行。戊二醛碱性溶液[1]为临床常用的心包固定液，既能凝固蛋白，固定心包，又能起消毒作用。戊二醛的水溶液在酸性(pH 4～5)环境下相对稳定，杀菌力较弱；在碱性(pH 7.5～8.5)条件下杀菌效果好，但稳定性下降[2，3]，配制的心包固定液放置时间不宜超过2周[4]，冷藏(4℃)下的有效期能达87 d[5]。戊二醛碱性溶液的不稳定性，给制剂配制和临床使用带来很大不便。为解决这一难题，笔者对心包固定液的制备工艺[6]进行改进，并对制剂进行稳定性考察，结果表明，其储存时间可延长至1年。该方法已在解放军88医院临床使用4年，取得满意效果。

1 仪器与试药

PHS-3C数字式酸度计(上海雷磁仪器厂)；LHH-150 SD药品稳定性试验箱(上海一恒科学仪器有限公司)；50%戊二醛(医用级，天津市百世化工有限公司，批号20110709) ，磷酸氢二钠(分析纯，西安化学试剂厂，批号081121)，磷酸二氢钾(分析纯，天津欧博凯化工有限公司，批号20101006)。

2 方法与结果

2 心包固定液的制备

2.1.1缓冲液(A液)的制备 精密称取磷酸氢二钠1.91 g、磷酸二氢钾0.18 g溶于适量注射用水中，用0.45 μm微孔滤膜滤过，并在滤器上添加注射用水至50 ml，摇匀即得。

2.1.2戊二醛溶液(B液)的制备 量取50%戊二醛2.4 ml溶于适量注射用水中，以孔径为0.45 μm微孔滤膜滤过，并在滤器上添加注射用水至100 ml，摇匀即得。

2.1.3心包固定液(AB混合液)的制备 将A、B两液分别分装于50 ml输液瓶中，每瓶装量均为20 ml，严封后于100℃流通蒸汽灭菌30 min。将消毒后的样品置于冰箱冷藏备用，且临用前将A液与B液混合均匀，即得到含0.6%戊二醛的心包固定液。

2.2心包固定液的pH值测定 参考pH值7.2～7.5[7],测定样品3批，其pH值分别为7.42、7.38、7.46。

2.3心包固定液的含量测定[8]采用羟胺盐法测定戊二醛含量。本品含戊二醛0.54%～0.66%，测定样品3批，其浓度分别为0.57%、0.61%、0.62%。

2.4稳定性考察 以pH值和戊二醛含量为指标，分别考察样品灭菌消毒前、后置于稳定性试验箱(温度25℃,湿度60%)、冰箱冷藏(4℃)于1、3、6、12月观察pH值及含量的变化情况。

2.4.1消毒前、后稳定性考察 对A液、B液及AB液考察消毒后pH值及含量变化。结果如表1所示，消毒后A液、B液pH值及含量均有所减少，二者混合后所得的心包固定液pH值及含量亦有所降低，但均降幅较小，且在规定范围内。

表1 消毒前、后不同溶液的pH值及含量测定结果

2.4.2常温放置不同时间固定液稳定性考察 将A液、B液置于稳定性试验箱中，设定温度25℃，湿度60%。A液为缓冲盐，性质稳定，重点考察B液及AB混合液在1年内的1、3、6、12月份戊二醛的pH值及含量变化情况。结果如表2所示，1年内B液的pH值、戊二醛含量逐渐下降，至12月降至低线附近；AB混合液在第6个月含量已不符合规定。

2.4.3冷藏放置不同时间固定液稳定性考察 将A液、B液置于冰箱中冷藏(4℃)，分别考察1年内的1、3、6、12月份B液及AB混合液中戊二醛的pH值及含量变化情况。测定结果如表3所示，随着放置时间的增加，B液及混合后的心包固定液中戊二醛的含量、pH值有所下降，但在1年内，相对于室温放置降幅小，且在规定范围内。

表2 常温(25℃)放置1年戊二醛的pH值及含量测定结果

3 讨论

心包固定液中所含戊二醛在碱性条件下稳定性较差，一般放置2周含量及pH值即超出规定范围，

表3 冷藏(4℃)放置1年戊二醛的pH值及含量测定结果

且多次少量配制增加了配制的时间和成本。本实验对心包固定液的配制工艺进行了改进，将配好的缓冲盐溶液和戊二醛溶液消毒后分别置于冰箱中4℃冷藏储存，使用前等量混合均匀，调节pH值在7.4左右，与血液pH值相近，且在碱性条件下，具有强杀菌活性，固定作用增强。此方法同时解决了碱性戊二醛溶液稳定性差、保质期短的难题，减少了过期试剂对环境的污染，避免了配制试剂给受试者带来的健康损害。

由本实验结果可见，笔者对制备方法的改进可行且可靠，1年内使用稳定性好，为心包固定液的储存及使用提供了依据。

【参考文献】

[1] 陈新谦,金有豫,汤 光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:839-840.

[2] 王 莉,米志苏.戊二醛类消毒剂国内临床应用现状[J].中华医院感染学杂志,2003,13(1):99-100.

[3] 陈卫国,肖桂珍,李长峰.加强消毒液质量监控,确保临床消毒效果[J].中国药师,2000,3(5):286.

[4] 陈渝军,张少文,管红珍,等.经典恒温法预测0.5%戊二醛溶液的稳定性[J〗.中国药房,2010,32:3069-3070.

[5] 徐 莅.2%碱性戊二醛溶液的稳定性考察[J].传染病药学,1998,8(3) :24-26.

[6] 黄兴兰.心包固定液的制备及质量控制[J].职业与健康,2003,19(2):119-120.

[7] 孔福明.戊二醛含量测定及稳定性验证[J].国际医药卫生导报,2005,12(11):94-95.

[8] 中华人民共和国卫生部药政司.中国医院制剂规范(西药制剂)[M].北京：中国医药科技出版社,1995:16.