盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌不良反应分析

石红梅

(安阳市卫生监督中心 河南 安阳 455000)

盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌不良反应分析

石红梅

(安阳市卫生监督中心 河南 安阳 455000)

目的： 对盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌不良反应发生情况进行分析。方法： 回顾性分析应用盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗的52例晚期结直肠癌患者的临床资料，分析该化疗方案不良反应的发生情况。结果： 主要不良反应表现为迟发性腹泻、骨髓抑制、恶心/呕吐，其发生率分别为34.62%、80.77%、90.38%。严重的Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性占9.64%，Ⅲ～Ⅳ度迟发型腹泻占9.61%，迟发性腹泻的危险因素为年龄≥60岁患者。结论： 盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期结肠癌耐受性好，严重的骨髓抑制和迟发型腹泻(Ⅲ～Ⅳ度)发生率较低。高龄患者更容易发生迟发性腹泻，应该注意用药安全。

伊立替康； 结直肠癌； 不良反应

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，严重危害人类健康。全身化疗为控制晚期肿瘤的主要手段，近年临床多采用盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌，可明显延长晚期结直肠癌患者生存期，但是迟发性腹泻及骨髓抑制等毒副作用限制了其广泛应用[1]。为此，本文总结分析了52例应用盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗的晚期结直肠癌患者的临床资料，探讨常见的不良反应以及发生迟发性腹泻的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年12月至2013年12月应用盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶治疗的52例晚期结直肠癌患者，其中男37例，女15例；年龄为30～75岁，平均(49.6±17.8)岁。所有患者ECOG 评分0～2分，肝、肾、心功能均正常。

1.2 化疗方案 采用伊立替康联合氟尿嘧啶化疗方案：伊立替康180 mg/m2，静脉滴注90 min，d1；亚叶酸钙400 mg/m2，静脉滴注90 min，d1；氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉推注，d1；氟尿嘧啶2 400 mg/m2维持静滴46 h，14 d重复1次。

1.3 药品来源 伊立替康为江苏恒瑞医药股份有限公司生产，商品名：艾力。

1.4 评价标准 血液学毒性、消化道毒性(恶心、呕吐等)采用美国癌症研究所常规毒性判断标准CTCAE 3.0进行分级。发性腹泻采用JCOG腹泻判定标准：0度无腹泻，每日排便2～3次为Ⅰ度；4～6次同时伴腹痛为Ⅱ度；7～9次，腹痛加重为Ⅲ度；10次以上，伴血性腹泻为Ⅳ度。

1.5 统计学处理 迟发性腹泻相关因素分析用SPSS 17.0统计软件，采用Fisher确切概率法分析迟发性腹泻相关因素，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 主要不良反应 主要不良反应为迟发性腹泻、骨髓抑制、恶心/呕吐。其发生率分别为34.62%、80.77%、90.38%。大部分患者不良反应为Ⅰ～Ⅱ度，耐受好。严重(Ⅲ～Ⅳ度)骨髓抑制发生率为9.64%，严重(Ⅲ～Ⅳ度)迟发性腹泻发生率为9.61%。详见表1。

表1 52例患者应用伊立替康治疗不良反应发生率(%)

2.2 迟发性腹泻相关因素分析 性别、肿瘤部位、化疗周期、有无吸烟饮酒史及ECOG评分等因素与迟发性腹泻无相关性，而年龄与迟发性腹泻相关，60岁以上患者较小于60岁患者更易发生迟发性腹泻(P<0.05)。见表2。

表2 迟发性腹泻的影响因素分析

3 讨论

伊立替康是喜树碱类衍生物，通过细胞毒效应发挥抗肿瘤作用，是一种强效的DNA拓扑异构酶I 抑制剂，能使酶失活从而引起DNA单链的断裂，并抑制DNA的复制从而阻止细胞增殖。它主要作用于S期，高浓度水平影响DNA的合成转录，并且可以引起其他周期细胞的死亡[2]。目前，伊立替康与5-FU、CF联合用于转移性结直肠癌的一二线治疗，其不良反应主要是骨髓抑制和消化道反应。本组资料显示，骨髓抑制发生率为80.77%，与文献报道相仿[3]，严重的Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率为9.64%，Ⅳ度骨髓抑制仅1例(1.94%)，考虑原因为我们在给患者化疗中注重监测血象、常规口服升高白细胞中成药物，如生白片等，并及时行粒细胞集落刺激因子治疗；对乙酰胆碱能综合征症状较轻者，给予皮下注射硫酸阿托品0.25 mg即可缓解。而对出现急性、严重的胆碱能综合征者，我们在再次应用盐酸伊立替康前则常规应用阿托品进行预防治疗；恶心、呕吐经止吐药物对症治疗后，所有患者表示均可耐受。

迟发性腹泻是限制伊立替康临床应用的另外一个重要原因。其原因可能是由于盐酸伊立替康代谢产物为SN-38，该代谢产物在肠道中聚集造成肠道黏膜损害，导致水分吸收障碍，分泌过多产生腹泻。目前关于迟发性腹泻的临床研究较多，其中张晓光等[4]认为长期吸烟饮酒患者发生腹泻的风险较高，因香烟及酒精引起慢性肠炎症而使腹泻的风险增高。而本研究提示迟发性腹泻的发生与年龄相关，年龄大于60岁较年龄小于60岁患者更容易发生迟发性腹泻，同样国外有研究报道伊立替康所致的腹泻危险因素与年龄有关[5]。笔者考虑老年患者胃肠功能减退，肠道黏膜常伴有炎症改变，因此更易发生腹泻。由于盐酸伊立替康迟发性腹泻发生率高且危害性大，因此积极防治迟发性腹泻为该化疗方案是否能够顺利进行，以及患者能否安全度过反应期的关键，尤其老年患者更应重视。

总之，晚期结直肠癌应用盐酸伊立替康联合氟尿嘧啶化疗相对较为安全。老年患者化疗时容易发生迟发性腹泻，应密切观察、积极防治，保证该化疗方案安全、顺利进行。

[1] 孔祥鸣, 蔡菊芬, 龚黎燕, 等. 半夏泄心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的临床观察[J]. 中华中医药学刊, 2012, 30(9): 102-104.

[2] Zhou Y, Gwadry F G, Reinhold W C, et al. Transcriptional regulation of mitotic genes by camptothecin-induced DNA damage:microarray analysis of dose and time-dependent effects[J]. Cancer Res, 2002, 62(6): 1688-1695.

[3] 王伟兰, 朱曼, 郭代红, 等. 伊立替康应用的安全性研究[J]. 中国药业, 2011, 20(3): 41-42.

[4] 张晓光, 张侠. 25例伊立替康治疗晚期肠癌致不良反应的分析[J]. 中国药物警戒, 2013, 10(3): 168-171.

[5] Kweekel D, Guchelaar H J, Gelderblom H. Clinical and pharmacogenetic factors associated with irinotecan toxicity[J]. Cancer Treat Rev, 2008, 34(7): 656-669.

R 735.3

10.3969/j.issn.1004-437X2014.09.033

2014-06-05)