小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效分析

张兰 欧阳晓波 杨秀蓉 何继东

小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效分析

张兰 欧阳晓波 杨秀蓉 何继东

目的 探讨小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效。方法 选取雅安市第二人民医院收治的46例甲状腺功能亢进症患者，随机均分为对照组（大剂量他巴唑治疗，初始剂量：10mg/次，3次/d，后改为10mg/次，1次/d）和观察组（小剂量他巴唑治疗，剂量：15mg/次，1次/d）。比较2组治疗前后血清游离三碘甲腺原氨酸FT3、血清游离甲状腺素FT4、促甲状腺激素TSH水平的变化、治疗总有效率和不良反应发生率的差异。结果观察组患者治疗后血清FT3、FT4、TSH水平和治疗总有效率分别为（10.95±1.23）μmol/L、（21.33±3.28）μmol/L、（0.27±0.05）mU/L、91.3%，与对照组比较差异无统计学意义；观察组不良反应发生率为17.4%，显著低于对照组的47.8%（P<0.05）。结论 小剂量他巴唑治疗甲亢疗效确切，和大剂量比较无明显差异，小剂量他巴唑不良反应少。

甲状腺功能亢进症；小剂量；他巴唑

甲状腺功能亢进症（甲亢）是甲状腺激素分泌过多引起的甲状腺毒症，主要表现为体内代谢亢进及系统兴奋性增高[1]。 Graves’病约占全部甲状腺亢进的80%以上[2]。该病发病率逐年升高，病因和发病机制尚未完全阐明，病情对患者生活、工作和学习造成严重影响。本研究以雅安市第二人民医院收治的甲亢患者为研究对象，旨在探讨小剂量他巴唑治疗甲亢的临床疗效。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取雅安市第二人民医院2008年1月～2012年9月收治的46例甲亢患者，均经病史、查体和相关辅助检查符合中华医学会内分泌学分会制定的甲亢标准[3]，主要临床症状为焦虑、易怒、消瘦、多汗和好动等，排除妊娠、药物过敏和严重的肝肾功能障碍者，随机均分为对照组和观察组。对照组男11例，女12例，年龄19～60岁，平均（39.69±5.24）岁；病程1.5个月～12年，平均（3.57±0.76）年；甲状腺肿大Ⅰ度10例，Ⅱ度9例，Ⅲ度4例。观察组男13例，女10例，年龄21～59岁，平均（39.49±5.28）岁；病程1个月～10年，平均（3.59±0.83）年；甲状腺肿大Ⅰ度11例，Ⅱ度9例，Ⅲ度3例。2组患者在基本资料、病程、病情等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予大剂量他巴唑口服（通用名为甲巯咪唑片，北京市燕京药业有限公司，生产批号200507AD），10mg/次，3次/d。待患者甲亢症状体征消失，且血清游离三碘甲腺原氨酸FT3、血清游离甲状腺素FT4。均恢复正常后，剂量减为10mg/次，1次/d；观察组患者给予小剂量他巴唑口服，15mg/次，1次/d。待患者甲亢症状体征消失，且FT3、FT4均恢复正常后，剂量减为5mg/次，1次/d。2组患者均治疗1年。

1.3 疗效评价标准[4]痊愈:甲亢症状和体征完全消失，血FT3、FT4和促甲状腺激素TSH恢复正常；有效:甲亢症状和体征显著改善，血FT3、FT4和TSH好转；无效:甲亢症状和体征无改善，血FT3、FT4和TSH无改变。治疗总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后血清FT3、FT4、TSH水平的变化、治疗总有效率和不良反应发生率的差异。

1.5 统计学方法 本研究采用SPSS17.0进行数据统计。正态计量资料采用“x±s”，组间比较用t检验，定性资料比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清FT3、FT4和TSH水平比较2组患者治疗前血清FT3、FT4和TSH水平比较差异无统计学意义，治疗后均较治疗前显著改善（P<0.05），2组治疗后改善程度比较差异无统计学意义（见表1）。

表1 2组甲亢患者治疗前后血清FT3、FT4和TSH水平比较

2.2 2组患者治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率为91.3%，与对照组的87.0%比较差异无统计学意义（见表2）。

2.3 2组患者不良反应发生率比较 观察组有2例白细胞总数降到2.5×109/L以下，1例轻度转氨酶升高，1例药物性皮疹，不良反应发生率为17.4%（4/23）；对照组6例白细胞总数降到2.5×109/L以下，3例轻度转氨酶升高，2例药物性皮疹，不良反应发生率为47.8%（11/23）。观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。

表2 2组甲亢患者治疗总有效率比较[n(%)]

3 讨论

甲亢多由甲状腺遗传缺陷、内分泌功能失调及自身免疫功能障碍诱发。目前临床治疗甲亢的主要方法有手术治疗、抗甲状腺药物治疗[5]。手术治疗易造成喉返神经损伤或喉膜损伤。他巴唑是临床治疗甲亢的常用药物[6]，其治疗机制主要是通过抑制活性碘和甲状腺过氧化酶的形成，进而抑制酪胺酸碘化，影响形成血清游离三碘甲腺原氨酸FT3、血清游离甲状腺素FT4的形成，而抑制免疫作用[7]。

过去人们认为甲亢的治疗效果与该器官内的他巴唑浓度呈正比，因此，多数采用大剂量他巴唑分次口服治疗甲亢[8]。但近年来研究报道，甲状腺吸收他巴唑存在饱和度，若机体摄入量超过该饱和度，多余的未被甲状腺吸收的他巴唑会对患者造成不良影响，进而降低治疗效果。所以确定甲亢患者对他巴唑的最好效果剂量是提高疗效，减少并发症发生的关键。真正对治疗效果有影响的是甲状腺内和血液内的他巴唑浓度[9]。本研究结果显示，2组患者治疗后血清FT3、FT4和TSH水平均较治疗前显著改善（P<0.05），但组内比较，改善程度差异无统计学意义。观察组治疗总有效率为91.3%，与对照组的87.0%比较差异无统计学意义；他巴唑治疗甲亢可能出现白细胞总数下降、转氨酶升高和药物性皮疹等不良反应。本研究中，观察组不良反应发生率为17.4%（4/23），显著低于对照组的47.8%（11/23）（P<0.05）。说明大剂量他巴唑和小剂量他巴唑治疗甲亢疗效相当，相比之下，小剂量他巴唑药物不良反应少。

综上所述，小剂量他巴唑治疗甲亢疗效满意，不良反应少。

[1] 程芳.小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症38例的疗效观察[J].当代医学，2012，18(15):141-142.

[2] 黄耀辉.他巴唑两种剂量治疗甲状腺功能亢进症38例疗效观察[J].中国民族民间医药杂志，2012，21(20):35-36.

[3] 汪伟峰.小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症临床分析[J].中国医学创新，2012，9(33):48-49.

[4] 李伟，李靖，瞿伟.疏肝散结汤联合他巴唑治疗甲状腺机能亢进症25例[J].河南中医，2009，29(10):1000-1001.

[5] 刘智明，张万泉.用小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的疗效观察[J].求医问药(学术版)，2012，10(10):147-148.

[6] 程芳.小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症38例的疗效观察[J].当代医学，2012，18（15）：141-142.

[7] 李少华，王峰，邵国强，等.131I联合他巴唑治疗Graves甲状腺功能亢进并心房颤动疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(12):1216-1218.

[8] 王青平，殷丽，王娟娟，等.甲状腺功能亢进症患者药物治疗过程中不良反应临床观察[J].中国热带医学，2011，11(6):760-761.

[9] 汤建林，李玉莹，高柳艳，等.甲状腺功能亢进症治疗方法的比较和选择[J].国际放射医学核医学杂志，2009，33(3):175-178.

Objective To investigate the clinical effect of low-dose methimazole for the treatment of hyperthyroidism. Methods 46 cases of hyperthyroidism patients in our hospital were randomly divided into control group (

large-does methimazole therapy) and observation group (received low-dose methimazole therapy). The serum free tri-iodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid srimulating hormone (TSH) and levels before and after treatment, total effective rate and adverse reactions rate of two groups were compared. Results The serum FT3, FT4,TSH levels after treatment and total effective rate of two groups had no significantly difference. The adverse reactions rate of observation group was 17.4%, which was significantly lower than 47.8% of control group (P<0.05). Conclusion Both low-dose and large-does methimazole are effective for hyperthyroidism. They have no significantly difference in clinical effect while low-dose methimazole has a lower adverse reactions rate.

Hyperthyroidism; Low-dose; Methimazole

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.083

四川 625000 四川雅安市第二人民医院内科（张兰 欧阳晓波杨秀蓉 何继东）