淋巴滤泡增生在幽门螺杆菌性胃炎中的病理诊断价值

黄宗明，李杰萍，高晓芳， 郑迎春

淋巴滤泡增生在幽门螺杆菌性胃炎中的病理诊断价值

黄宗明1，李杰萍2，高晓芳1， 郑迎春1

目的 评价胃窦黏膜淋巴滤泡增生在幽门螺杆菌性胃炎病理诊断中的价值。方法 以淋巴滤泡增生为诊断幽门螺杆菌性胃炎的标准，与诊断幽门螺杆菌阳性的“金标准”进行临床流行病学分析。结果 在1385例慢性胃炎中，以淋巴滤泡增生为诊断幽门螺杆菌性胃炎标准，其诊断的准确度为79.35%，灵敏度为79.43%，特异度为79.18%，阳性预告值89.22%，阳性似然比3.93，漏诊率为20.57%，误诊率为20.82%，阴性预告值79.18%，阴性似然比0.26。结论 淋巴滤泡增生是幽门螺杆菌性胃炎的组织病理形态学特征之一，是诊断幽门螺杆菌性胃炎的重要组织学依据，但不是唯一标准。

幽门螺杆菌;淋巴滤泡;慢性胃炎

幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP) 感染是引起慢性胃炎、胃溃疡的主要病因之一。在幽门螺杆菌感染的慢性胃炎病理切片中，经常可以看到胃窦部黏膜中淋巴滤泡形成等反应性增生改变，究竟淋巴滤泡形成在幽门螺杆菌感染所致的慢性胃炎中的诊断价值如何，仍未见文献报道。笔者通过分析1385例胃镜活检病理标本，对淋巴滤泡在病理诊断幽门螺杆菌感染性胃炎的重要性进行评估。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2011-03-01至2012-11-30在我院就诊的胃窦部胃镜活检、病理全层切片病理活检标本1385例，其中男833例，女552例；年龄23～67岁，平均(42±3.5)岁。

1.2 研究方法 以淋巴滤泡形成为诊断HP感染性胃炎标准和以HP免疫组化染色阳性结果作为诊断“金标准”，对1385例胃镜标本分别进行诊断，统计学分析、流行病学评估[1]。

1.3 免疫组化染色方法 HP免疫组化染色采用Maxvision法，染色试剂盒与HP抗体均购自福州迈新公司。染色步骤严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4 病理诊断“金标准” 免疫组化HP染色结果显示在胃窦部的胃小凹或胃黏膜细胞表面出现棕褐色杆状或球状者确定为HP阳性感染。

1.5 流行病学评估方法 采用四格表方法分析、评估相关数据[1]。计算方法：灵敏度=a/(a+c)，特异度=d/(b+d)，漏诊率=1-灵敏度，误诊率=1-特异度，尤登指数=(灵敏度+特异度)-1，准确度=(a+d)/(a+b+c+d)，阳性预告值=a/(a+b)，阴性预告值=d/(b+d)，阳性似然比=[a/(a+c)]/[b/(b+d)]，阴性似然比=[c/(a+c)]/[d/(b+d)]。

1.6 统计学处理 所有数据使用SPSS 13.0统计软件，计数资料进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理结果 在1385例病理初步考虑为HP感染性胃炎标本中(图1)，HP免疫组化染色阳性病例有948例(图2)，阳性率为68.45%;以淋巴滤泡增生作为HP感染性胃炎的阳性诊断有844例，阳性率为60.94%，经HP免疫组化证实的阳性病例为753例，假阳性91例，漏诊195例,真阴性346例(表1)。

图1 HP感染性胃炎(HE染色，×400)

图2 HP阳性病理图(免疫组化染色，×400)

分组例数HP免疫组化检查结果“金标准”HP感染非HP感染阳性组844753(a)91(b)①阴性组541195(c)①346(d)合计1385948437

注：OR=14.68 , df=1,χ2=431.6 ，与真阳性之间比较，①P<0.01

2.2 流行病学分析结果 灵敏度79.43%；特异度79.18%;漏诊率20.57%;误诊率20.82%;尤登指数0.5861;准确度79.35%;阳性预告值89.22%;阴性预告值79.18%;阳性似然比3.93;阴性似然比0.26。

3 讨 论

3.1 幽门螺杆菌与慢性胃炎的关系 陈国璋将慢性胃炎的病因归纳为ABC三种，即自身免疫性胃炎(A)，细菌微生物感染性胃炎(B)及化学因素引起的胃炎(C)。其中，细菌微生物感染性胃炎是慢性胃炎、消化性胃溃疡最常见的病因，而细菌性感染又以HP感染为主，巨细胞病毒、EB病毒、梅毒螺旋体感染则比较少见。HP感染一般在幼年期获得，如不及时清除则持续于整个成年期， 螺旋杆菌主要存在于胃窦部或胃窦幽门区，并可引起一系列病变，其存在部位选择的特征性与HP本身结构特点及胃窦部黏膜酸性相对较低的内环境有密切关系。具有鞭毛的HP能穿越胃黏液保护层,在黏附素的作用下,紧贴胃黏膜表层上皮细胞,并在胃小凹定居繁衍，其分泌的尿素酶能分解尿酸而产生NH3，它既能保护周围的中性环境，又能损伤上皮细胞膜。HP感染引起的相关性疾病与HP的细胞/空泡毒素(CagA/VacA)及babA2关系密切，VacA能影响细胞膜H+-K+ATP酶及空泡型ATP酶，影响细胞正常代谢及通过白细胞的趋化、激活，增加氧游离基及一些细胞因子如IL-8及INF-α等，引起强烈的免疫反应及组织损伤[2-5]。本组1385例胃窦部胃镜病理活检标本中，HP感染阳性率为68.45%， 与文献[6]报道基本相符。发病主要在35～60岁，男女间发病率无统计学差异。HP阳性病例在慢性胃炎中以轻、中度萎缩性胃炎为主，活动性以浅表糜烂、增生更为显著。

3.2 幽门螺杆菌感染与胃黏膜上皮组织形态学改变 HP感染性胃炎的病理改变主要表现在胃窦部小凹及表层黏膜，出现黏液层被破坏，有些细胞出现黏液丢失、胞浆丢失、细胞损伤，其旁细胞增生形成许多突起，由于黏膜细胞的损伤与修复增生交替出现，黏膜上皮呈现出锯齿状或波浪状(图1)。其炎性反应主要出现在黏膜浅层,常有中性粒细胞浸润,黏膜间质中淋巴细胞聚集、淋巴滤泡形成[6]。在HE切片中，胃小凹及胃黏膜紧贴黏膜面，高倍镜下可见杆状或球状蓝点，HP免疫组化染色能清晰显现HP的数量及形状，其中球状的宽度或直径大约是杆状的2倍，这种现象可能是由于HP弯曲或与切面有关。 HP感染性胃炎虽然在常规病理HE切片时被确诊，但经常由于病理切片制片过程人为因素干扰，造成病理诊断困难,因此要仔细阅片，以找到某些感染的痕迹。

3.3 淋巴滤泡增生对幽门螺杆菌感染性胃炎的诊断价值 针对HP感染性胃炎常伴淋巴滤泡形成的现象，本研究拟用淋巴滤泡形成作为其病理诊断指标，并用HP免疫组化染色阳性结果作为诊断的“金标准”评估、分析临床流行病学特点。本组有844例胃黏膜间质中伴有淋巴滤泡形成，其中被免疫组化证实HP阳性感染的有753例，91例为阴性。在541例胃黏膜无淋巴滤泡增生病例中，有195例HP免疫组化检查证实HP阳性感染。流行病学分析结果表明，淋巴滤泡增生可以作为HP感染性胃炎的重要形态学诊断依据之一，仅凭淋巴滤泡增生诊断HP感染性胃炎的准确度高达79.35%，阳性预测值为89.22%；而胃黏膜间质中无淋巴滤泡增生的慢性胃炎，病理诊断为非HP感染性胃炎，其阴性预测值也高达79.18%。但淋巴细胞增生不能作为唯一诊断标准,因为仍有较高的误诊率及漏诊率。

3.4 HP感染与其他肿瘤病变的关系 HP感染除了引起慢性胃炎、消化性溃疡外，有大量文献报道可引起胃癌、黏膜相关性淋巴瘤等[7-10]。因此早期诊断、早期治疗对预防其相关性疾病的发生、发展，特别是预防恶性肿瘤病变的发生具有重要的意义。胃镜活检病理报告胃窦部黏膜间质淋巴细胞增生、淋巴滤泡形成提示患者感染HP的可能性约89.22%，毫无疑问，它对临床诊断HP感染性具有十分重要的临床意义和参考价值。

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(2013-09-21收稿 2013-11-05修回)

(责任编辑 郭 青)

Pathological diagnostic values of lymphoid follicle heperplasia in chronic gastritis with Helicobacter pylori infection

HUANG Zongming1, LI Jieping2, GUO Xiaofang1, and ZHENG Yingchun1.

1. Department of Pathology, 2. Clinical laboratory, Fujian Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Aemed Police Forces. Fuzhou 350003, China

Objective To evaluate the pathological diagnostic values of lymphoid follicle heperplasia in chronic gastritis with Helicobacter pylori infection. Methods Clinical epidemiology was conducted to analyse the results of lymphoid follicle heperplasia as diagnostic criteria to scan and compare with “golden standard” of histopathologic diagnosis of chronic gastritis. Results Using lymphoid follicle heperplasia as diagnostic standard to diagnose Helicobacter pylori infective gastritis, the diagnostic accuracy was 79.35% in 1385 cases, the sensitivity was 79.43%, the specificity was 79.18%，the positive predictive value was 89.22%, positive likelihood ratio was 3.93. The misdiagnostic rate was 20.82% in 1385 cases , under diagnostic rate was 20.57%，the negative predictive value was 79.18%，and negative likelihood ratio was 0.26. Conclusions Lymphoid follicle heperplasia is proved to be one of classical histopathological morphologic features of chronic gastritis with Helicobacter pylori infection. It can serve as one of the important markers for pathological diagnosis,but not the only one.

Helicobacter pylori; lymphoid follicle; chronic gastritis

福建省自然科学基金资助(2010J05082)

黄宗明,本科学历,主任医师。E-mail:zongmingh25@sina.com

350003福州，武警福建总队医院：1.病理科，2.检验科

R573.3