牙龈和舌组织活检在淀粉样变性病诊断中的应用和比较

徐 刚，杜德顺

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院口腔科， 北京 100730

·论 著·

牙龈和舌组织活检在淀粉样变性病诊断中的应用和比较

徐 刚，杜德顺

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院口腔科， 北京 100730

目的 比较牙龈和舌组织活检对淀粉样变性的诊断价值。方法 回顾性分析2012年5月至2013年7月在北京协和医院口腔科同时行牙龈及舌组织活检的32例淀粉样变性患者临床资料。其中24例同期由外科行腹壁脂肪组织活检。活检标本由病理科常规制片，行HE染色和刚果红特染。结果 组织活检病理示淀粉样变性在光镜下HE染色呈粉红色，刚果红染色呈砖红色；在偏振光显微镜下呈苹果绿双折射性。牙龈组织活检阳性22例，舌组织活检阳性23例，腹壁脂肪组织活检阳性19例。共29例经牙龈和舌组织活检确诊淀粉样变性，口腔组织活检阳性率为90.63%。经卡方检验，牙龈和舌组织活检对于淀粉样变性的检出结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论 牙龈和舌组织活检均可提供淀粉样变性病诊断重要依据。

淀粉样变性；牙龈；舌；活检

MedJPUMCH,2014,5(4):441-444

淀粉样变性是一种由蛋白质代谢紊乱导致异质性纤维状蛋白质以淀粉样物质沉积在组织器官细胞间并致相应功能障碍的疾病。淀粉样变性常累及的器官为肾脏和心脏。因其临床表现十分复杂，缺乏特异性，故本病的早期确诊相对困难。现回顾性分析经牙龈和舌组织活检后确诊的淀粉样变性32例，比较两种方法对于淀粉样变性的诊断价值。

资料和方法

临床资料

回顾性分析2012年5月至2013年7月在北京协和医院口腔科同时行牙龈及舌组织活检的32例淀粉样变性患者的临床资料。其中男性13例，女性19例。平均年龄(50.38±8.37)岁(20～68岁)。患者来自北京协和医院普通内科、免疫内科、心内科、血液内科等科室。

口腔检查

常规检查每例患者牙龈和舌组织色泽、质地，是否有肿大、溃疡和结节。

组织活检

牙龈活检一般取材于上颌前牙唇侧牙龈。术前消毒，局部麻醉，以尖刀切除游离龈和附着龈。舌组织活检一般取右侧舌缘黏膜和下方的少许肌肉组织。外科行腹壁脂肪(24例)或直肠活检(1例)。所取活检组织迅速放置于4%的甲醛溶液中，由病理科常规制片，苏木精-伊红(HE)染色和刚果红特染。

结 果

口腔检查示牙龈未见明显肿大、变硬，色泽正常。2例出现舌体明显增大，4例出现舌体溃疡、实质性结节，舌体明显运动受限和触诊质硬(图1)。

图 1 淀粉样变性致舌体肿大、右舌缘后部溃疡、实性结节

组织活检病理示淀粉样变性在光镜下HE染色呈粉红色(图2、4、6)，刚果红染色呈砖红色(图3、5、7)；其在偏振光显微镜下呈苹果绿双折射性(图8)。22例(68.75%)牙龈组织活检阳性，23例(71.88%)舌组织活检阳性，19例(79.17%)腹壁脂肪组织活检阳性。1例行直肠活检者结果为阴性。共29例经口腔组织活检得以确诊，口腔组织活检阳性率为90.63%。牙龈和舌组织活检的具体结果见表1。经四格表卡方检验，牙龈和舌组织活检对于淀粉样变性检出结果差异无统计学意义(P>0.05)。

图 2 牙龈活检示鳞状上皮黏膜呈慢性炎症改变，上皮下粉染无结构物质沉积(HE染色，×100)

图 3 牙龈活检示刚果红染色阳性 (刚果红染色，×100)

图 4 舌活检示上皮下粉染无结构物质沉积(HE染色，×100)

图 5 舌活检示刚果红染色阳性 (刚果红染色，×100)

图 6 腹壁脂肪活检示脂肪细胞间粉染物沉积 (HE染色，×100)

图 7 腹壁脂肪活检示淀粉样物质呈砖红色 (刚果红染色，×100)

图 8 淀粉样物质于偏振光下呈苹果绿

牙龈活检舌活检阳性阴性合计阳性16622阴性7310合计23932

讨 论

淀粉样变性是由蛋白质的错位折叠而形成淀粉样物质，因其结构稳定，广泛沉积于组织器官而致器官功能障碍。其常累及器官为心脏、肾脏、肝脏、舌和外周神经。淀粉样变性常引起以限制性心肌病为主要表现的心脏疾病。患者一旦出现心力衰竭等临床症状，则病情一般发展迅速，患者中位生存期小于6个月[1]。组织活检阳性是诊断淀粉样变性的重要依据。淀粉样变性蛋白对刚果红有一定亲合性，可被刚果红染成砖红色，并在偏振光下呈苹果绿的双折射性[2]。December[3]将淀粉样变性分为局限性变性和系统性变性。局限性变性其病变仅局限于某一组织器官；系统性变性又可以分为免疫球蛋白轻链淀粉样变性(又称原发性淀粉样变性，immunoglobulin light chain amyloidosis,AL)、免疫球蛋白重链淀粉样变性(immunoglobulin heavy chain amyloidosis, AH)、淀粉样蛋白-A淀粉样变性(又称继发性淀粉样变性，amyloid A, AA)、遗传性淀粉样变性、β-2微球蛋白淀粉样变性。

AL型淀粉样变性在淀粉样变性中发病率最高，进展迅速且预后差，起病隐匿，常累及多个器官，临床表现复杂多变[4]，且常并发骨髓瘤。原位心脏移植并使用高剂量马法兰化疗及自体干细胞移植是治疗AL型心肌淀粉样变性的唯一有效方法。马法兰和泼尼松可以去除或减少单克隆免疫球蛋白轻链的产生，甚至逆转已沉积的蛋白，还有利于受累器官的功能恢复[5]。所以，笔者认为淀粉样变性所致心肌等病变具有治疗棘手、治疗费用昂贵、临床病死率高的特点。对于淀粉样变性病的组织活检诊断显得至关重要。

本组临床资料共收集32例经组织活检确诊淀粉样变性的病例，有29例是经口腔组织活检得以确诊，活检阳性率为90.63%。其中牙龈组织活检阳性有22例，舌组织活检阳性有23例，牙龈和舌组织活检结果差异无统计学意义，但对同一病例同时行牙龈和舌组织活检，会提高活检的阳性概率。潘卫红等[6]报道31例原发性淀粉样变性病例中，舌组织活检阳性病例有29例，阳性率为93.55%，其结果与本研究相近。

本组病例中，牙龈组织在肉眼观察下与正常牙龈无差异，可能是由于牙龈组织沉积的淀粉样物质比较少。笔者认为如牙龈出现明显的淀粉样变而肿大时，其淀粉样病变致心脏、肾脏的损伤将极为严重，患者的生命可能不足以维持至该病变阶段。尽管舌肿大是淀粉样变性的特征性表现，但本组仅有2例表现为明显的舌体肿大。除舌体肿大外，还观察到溃疡、实质性结节，舌体运动明显受限和触诊质硬。

在通过口腔活检诊断淀粉样变性时，应根据患者的口腔情况取适当部位的组织，争取获得较高的阳性率，如患者出现病变所致的舌肿大、溃疡、唇部增厚等临床症状，此时应首选舌或唇组织活检。牙龈组织活检具有易于取材、创伤小的优点，并且阳性检出率相对较高。联合牙龈和舌组织活检可提供淀粉样变性病诊断的重要依据。

[1]毛歆歆，赵大春，方全,等.心肌淀粉样变性的临床病理[J].协和医学杂志，2012，3：89- 94.

[2]Picken MM. New insights into systemic amyloidosis: the importance of diagnosis of specific type[J]. Curr Opin Nephrol Hy,2007,16:196- 203.

[3]December LM.Amyloidosis-associated kidney disease[J]. J Am Soc Nephol,2006,17:3458- 3471.

[4]Ebert EC, Nagar M. Gastrointestinal manifestations of amyloidosis[J]. Am J Gastroenterol,2008,103:776- 787.

[5]Mignot A, Bridoux F, Thierry A, et al. Successful heart transplantation following melphalan plus dexamethasone therapy in systemic AL amyloidosis [J]. Haematologica,2008,93:132- 135.

[6]潘卫红，郑望苟，李娜萍.舌活检在原发性系统性淀粉样变性病诊断中的价值[J].华中科技大学学报：医学版，2005，34：378- 380.

Application of Gingival and Tongue Biopsy in Diagnosis of Amyloidosis

XÜ Gang, DU De-shun

Department of Stomatology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences &Peking Union Medical College, Beijing 100730, China

XÜ Gang Tel: 010-69158035, E-mail:xugang8140@sina.com

Objective To evaluate and compare the diagnostic values of gingival and tongue biopsies in amyloidosis. Methods We retrospectively analyzed the clinical data of 32 amyloidosis patients who underwent gingival and tongue biopsies in Department of Stomatology of Peking Union Medical College Hospital from May 2012 to July 2013. Among them, 24 patients

abdominal fat biopsy in Department of General Surgery in the same period. Specimens were sliced in routine process, followed by staining with HE and Congo red. Results On light microscopy, amyloidosis was demonstrated as pink stains in HE staining, brick red in Congo red staining, and in polarized light, apple-green birefringent deposits. Gingival biopsy was positive in 22 cases, tongue biopsy in 23 cases, and abdominal fat biopsy in 19 cases. In total, 29 amyloidosis cases were confirmed by gingival and tongue biopsies (positive rate 90.63%). Chi-squared test revealed no statistically significant difference between gingival biopsy and tongue biopsy in detecting amyloidosis (P>0.05). Conclusion Gingival and tongue biopsies can both provide solid diagnostic evidence in amyloidosis.

amyloidosis; gingival; tongue; biopsy

徐 刚 电话：010-69158035，E-mail:xugang8140@sina.com

R780.2

A

1674-9081(2014)04-0441-04

10.3969/j.issn.1674-9081.2014.04.018

2013- 09- 25)