不同甲状腺手术对机体免疫功能的影响

王国坚，赵正强，吴敏媚

不同甲状腺手术对机体免疫功能的影响

王国坚，赵正强，吴敏媚

目的 对比腔镜下甲状腺手术与传统开放手术对患者免疫功能的影响。方法 以甲状腺良性疾病部分甲状腺切除患者为观察对象，其中经腔镜下甲状腺手术68例为腔镜组，行开放式手术患者56例为传统组。对比分析两组术前、术后24、72 h免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)、血清IL-6、TNF-α水平，流式细胞术检测CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率及CD4/CD8比值。结果 免疫球蛋白在两组术后24 h及72 h与术前相比均无显著差异(P>0.05)，各时相两组相比亦无显著差异(P>0.05)。IL-6、TNF-α在腔镜组和传统组术后24 h均较术前显著升高(P<0.05或P<0.01)，术后72 h与术前相比均无显著差异(P>0.05)；两组相比，IL-6及TNF-α在术前、术后24、72 h均无显著差异(P>0.05)。术后24 h，各组CD3、CD4、CD8均较术前显著降低(P<0.05)；术后72 h与术前相比无显著差异(P>0.05)，两组相比均无显著差异(P>0.05)。结论 腔镜手术和传统开放式手术均可抑制患者的免疫功能，尤其以抑制细胞免疫为主，但两种手术方式对机体免疫功能影响并无显著差异。

甲状腺；腔镜；开放手术；免疫功能

甲状腺疾病是常见的内分泌疾病，在药物治疗疗效不足的情况下，手术是治疗甲状腺疾病的安全、有效治疗方式。目前甲状腺手术的治疗方式包括传统的开放手术治疗及腔镜下治疗。随着内镜技术的不断进展和成熟，内镜下甲状腺手术与开放式手术相比具有并发症少、微创、美观的优势[1-3]。目前有关两种手术方式的比较研究多集中在手术情况、疗效及并发症的分析，而关于两者对机体免疫功能的影响对比报道较少，本研究对我院68例腔镜下甲状腺手术患者及56例传统开放式手术患者的术后免疫功能进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 病例资料 将2008年1月～2013年3月在我院经腔镜下甲状腺手术68例作为腔镜组，其中男性4例，女性64例，年龄32～68(43.8±12.5)岁；结节性甲状腺肿48例，单纯性甲状腺肿12例，甲状腺腺瘤8例；左侧32例，右侧36例。将同期行开放式手术56例作为传统组，其中男性3例，女性53例，年龄31～69(43.6±12.8)岁；结节性甲状腺肿40例，单纯性甲状腺肿10例，甲状腺瘤6例；左侧26例，右侧32例。纳入标准：良性甲状腺肿瘤，包括结节性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿、甲状腺腺瘤；甲状腺肿物最大直径≤60 mm，肿物数量不超过3枚；既往无颈部放疗、手术史，无手术禁忌证；既往无严重心、肺、肝、肾、免疫和内分泌系统疾病者。两组年龄、性别构成、甲状腺肿块类型及部位分布均无显著差异，具有可比性。

1.2 方法 腔镜组采用德国Karl Storz 公司26006BA型30°广角腔镜，美国强生公司GEN300型超声刀。患者气管插管全身麻醉，于胸骨切迹上约1 cm处作2 cm横行切口，逐层分离，暴露甲状腺，插入腔镜建立操作空间，行腔镜下甲状腺肿物切除。切除步骤同传统手术，根据患者检查结果决定手术方式，行甲状腺部分切除或全切除。传统组亦采用全身麻醉，在胸骨切迹上2 cm处行6～8 cm横行切口，逐层分离并充分暴露甲状腺，根据患者具体情况决定行甲状腺部分切除或全切除。切除标本进行快速冰冻切片病理检查。

1.3 检测指标 检测患者手术前和术后24、72 h的血清IgM、IgG、IgA、IL-6、TNF-α水平及CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率和CD4/CD8比值。各时相采集静脉血6 ml，2 ml用于检测血清免疫球蛋白水平，主要包括IgM、IgG、IgA，采用免疫比浊法经全自动生化分析仪检测；2 ml用于ELISA法检测血清IL-6、TNF-α；2 ml用于流式细胞术检测CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率及CD4/CD8比值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差表示，行t检验；计数资料用例和率表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白及IL-6、TNF-α水平 术前两组免疫球蛋白IgM、IgG、IgA均无显著差异(P>0.05)，在术后24 h及72 h与术前相比也均无显著差异(P>0.05)，各时相两组间相比亦无显著差异(P>0.05)。在腔镜组，IL-6、TNF-α术后24 h均较术前显著升高(t=2.287、2.169,P<0.01)，术后72 h与术前相比均无显著差异(P>0.05)；在传统组，术后24 h亦均较术前显著升高(t=3.519、3.058,P<0.01)，术后72 h与术前相比均无显著差异(P>0.05)。两组相比，IL-6及TNF-α在术前、术后24 h、术后72 h均无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.2 两组T淋巴细胞亚群分布情况 术前CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在两组均无显著差异；术后24 h,两组CD3、CD4、CD8均较术前显著降低(P<0.05)；术后72 h与术前相比无显著差异(P>0.05)，两组相比也均无显著差异(P>0.05)；CD4/CD8在两组中术后24 h及72 h均无显著差异。见表2。

表1 两组免疫球蛋白及IL-6、TNF-α水平

注：与本组术前相比，①P<0.05，②P<0.01

表2 两组各时相T细胞亚群分布情况

注：与本组术前相比，①P<0.05

3 讨论

传统的甲状腺开放式手术在颈前留下6～8 cm的手术疤痕，不利于美观，为许多患者尤其是年轻女性所不能接受。腔镜辅助下甲状腺手术使颈部切口缩小至1～2 cm，利于美观，更易被患者接受。有关腔镜下甲状腺手术对机体的免疫及应激反应的影响与传统手术相比报道不一。有报道指出内镜甲状腺手术引起的手术应激和创伤更小，有利于患者术后早期免疫功能的恢复，从而有利于患者术后早期全面康复[4]；与常规手术相比，腔镜手术后恢复至正常水平的时间更快,说明其引起的创伤应激导致的免疫抑制作用较小[5]。但也有临床研究指出，腔镜手术与传统手术相比对机体的免疫功能及应激反应造成的影响相近[6-8]。一项Meta分析表明，腔镜手术虽达不到微创水平，但并未增加对机体的创伤[9]。

血清免疫球蛋白水平是反映体液免疫的重要指标，本研究资料显示，两种手术方式对患者免疫球蛋白水平均无显著影响。可见，两种手术方式对患者体液免疫影响较小。麻醉和手术应激激活了单核-巨噬细胞系统、血管内皮细胞核淋巴细胞，导致IL-6和TNF-α的分泌增加，是反映机体损伤的早期敏感指标[10-11]。本组资料显示，IL-6和TNF-α在术后24 h两组均有升高趋势，但升高程度两组并无显著差异，在术后72 h基本恢复至术前水平，表明两种手术方式对机体损伤并无显著差异。

细胞免疫在机体免疫效应中起着重要作用，T细胞及其亚群是体内关键性免疫活性细胞。CD3分子表达于所有成熟T细胞表面，起识别抗原作用；CD4表达于抑制细胞核杀伤性T细胞表面，辅助B细胞分化产生抗体；CD8分子表达于抑制细胞核杀伤性T细胞表面，抑制抗体的合成、分泌及T细胞增生。本研究发现，两种手术方式均可造成不同程度的CD3、CD4、CD8在术后24 h降低，在术后72 h恢复至术前水平，但两组相比均无显著差异。这表明两种手术方式在抑制细胞免疫方面并无差异。

总之，腔镜手术和传统开放式手术均可抑制患者的免疫功能，尤其以抑制细胞免疫为主，但两种手术方式对机体免疫功能影响并无显著差异。目前腔镜下甲状腺手术在不断改良和发展，如经口腔腔镜手术[12]、经胸乳路径[13-14]、经乳晕路径等[15-16]。有关两种术式对机体免疫功能的影响，仍需要大样本随机对照研究。

[1] 董秀志，黄新妍，晁杰伟，等.内镜辅助微创甲状腺手术和传统手术的临床效果比较[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2011,11(5):312-314.

[2] 赵霞，朱斌，路夷平，等.内镜甲状腺切除术与传统开放甲状腺切除术的对照研究[J].重庆医学,2011,40(16):1571-1573.

[3] 王征，李伟汉，张浩.腔镜辅助下甲状腺手术与传统开放性甲状腺手术的比较[J].重庆医学,2013,42(28):3432-3433.

[4] 史晓辉，江道振，仇明.胸前壁径路内镜甲状腺手术对患者机体免疫功能的影响[J].腹腔镜外科杂志,2010,15(7):509-512.

[5] 江道振，单成祥，周琳，等.甲状腺腔镜术式与常规术式对人体细胞免疫影响的实验研究[J].腹腔镜外科杂志,2009,14(3):171-173.

[6] 王新杰.腔镜与开放甲状腺手术对患者细胞免疫功能及应激反应影响的研究[J].中国现代医生,2013,51(21):33-35.

[7] 孙志刚，陆涛，卢榜裕，等.腔镜与传统甲状腺手术对机体免疫功能的影响[J].中国微创外科杂志,2009(1):62-65.

[8] 吴东波，王存川，胡友主，等.乳晕入路腔镜甲状腺手术对机体免疫功能影响的研究[J].中国内镜杂志,2006,12(9):930-932.

[9] 刘鸿，周恩亮，冯巧灵，等.内镜下甲状腺手术与开放性甲状腺手术对机体免疫反应的影响：Meta分析[J].转化医学杂志,2012,1(2):88-94.

[10] 李永双，史亮，刘海涛，等.腹腔镜结肠癌手术对应激相关细胞因子的影响[J].中华外科杂志,2009,47(10):794-795.

[11] 郑雄，李健，刘进进，等.胃癌患者手术前后血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、8和可溶性白细胞介素-2受体水平的变化及意义[J].中华消化杂志,2009(12):841-842.

[12] 廖冠群，区小卫.经口腔腔镜下甲状腺手术的现状与思考[J].中华内分泌外科杂志,2013,7(4):325-326.

[13] 周强.内镜下经胸乳甲状腺切除术与开放甲状腺手术136例临床效果比较[J].临床医药实践,2013,22(9):713-715.

[14] 徐红胜.经胸骨切迹入路腔镜辅助甲状腺手术的安全性和可行性评估[J].中国医药指南,2013,11(7):541-542.

[15] 单远洲，周联明，朱光辉，等.经乳晕单孔腔镜甲状腺手术30例临床应用体会[J].中华腔镜外科杂志(电子版),2013，6(1)：32-34.

[16] 梅锋，邱凌，徐伟宏.经乳晕气管前入路在腔镜甲状腺手术中的应用[J].中国微创外科杂志,2013,13(6):493-495.

Impact of thyroid surgery with different approach on immune function

Wang Guojian,Zhao Zhengqiang,Wu Minmei

Department of Surgery,Dongfang Hospital,Dongfang City,Hainan,572600,China

Objective To compare the impact of endoscopic thyroid surgery and traditional open thyroid surgery on immune function of the patients.Methods 124 patients with benign thyroid diseases undergoing partial thyroidectomy were divided into 2 groups: endoscopic surgery group(n=68)and open surgery group(n=56);a comparative study was made to the levels of immunoglobulin(IgM,IgG,IgA),interleukin-6(IL-6),TNF-α,positive percentage of CD3,CD4,CD8 and the ratio of CD4/CD8 at the time points of before operation,24 hours and 72 hours after operation between the patients in the 2 groups.Results The levels of IgM,IgG,IgA of the patients in both groups at the time point of 24 hours and 72 hours after operation were of no obvious difference from those of them before operation(P>0.05),while existed no difference at each time point between the 2 groups(P>0.05);the levels of IL-6、TNF-α at the time point of 24 hours after operation in both groups were higher than those of them before operation(P>0.05),but indifferent from those of them at the time point of 72 hours after operation(P>0.05),while the comparison between the 2 groups showed no obvious difference in IL-6 and TNF-α at each time point(P>0.05);the positive percentages of CD3,CD4,CD8 at the time point of 24 hours after operation in each group were lower than those before operation(P>0.05)and returned to the baseline before operation(P>0.05)at the time point of 72 hours after operation,no difference was found between the 2 groups(P>0.05).Conclusions Both endoscopic thyroid surgery and open thyroid surgery inhabit the immune function of the patients,especially the cellular immunity;thyroid surgery with the 2 approaches is of no significant difference in the impact on immune function.

thyroid;endoscope;open surgery;immune function

572600 海南 东方，海南省东方市东方医院普外科

R 736.1

A

1004-0188(2014)04-0395-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.018

2013-12-30)