红花黄色素对肺心病心衰患者的心肌保护作用

陈 秋，刘学强，李清福，刘 兰，窦德才，王少华

红花黄色素对肺心病心衰患者的心肌保护作用

陈 秋，刘学强，李清福，刘 兰，窦德才，王少华

目的 观察注射用红花黄色素(SY)对肺心病心衰患者的心肌保护作用。方法 将72例肺心病心衰患者随机分成对照组和治疗组，对照组给予常规治疗(利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂及平喘、止咳、化痰等对症治疗)；治疗组在常规治疗的基础上，加用注射用红花黄色素100 mg静脉滴入，1次/d，总疗程10 d。观察两组患者的临床疗效、心电图、肌钙蛋白(TnI)、磷酸肌酸激酶(CK-MB)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化情况。结果 治疗组总有效率(88.9%)高于对照组总有效率(66.7%)(P<0.01)；治疗后，治疗组ST段压低情况与对照组比较有显著改善(P<0.01)，治疗组TnI、CK-MB及CRP的下降幅度均较对照组大(P<0.05)。结论 红花黄色素对肺心病心衰患者的心肌有很好的保护作用，且疗效好、不良反应少。

红花黄色素；肺心病；心衰；心肌；疗效

红花是一味传统中药，它性味温辛，其主要功效为活血通经、化瘀止痛，广泛用于治疗痛经闭经、跌打损伤、血脉闭塞等病症。红花黄色素(Safflower yellow,SY)是由现代工艺从红花花瓣中提取的活性成分，是一种水溶性查尔酮化合物。多项药理研究证明[1-3]，SY有抗血小板、抗氧化、抗细胞凋亡、抗炎等作用。而肺心病患者因长期慢性缺氧和二氧化碳潴留，造成肺动脉压力进行性升高，并继发红细胞数量增多，血黏滞度增高。当心衰发作时，水钠潴留使血黏滞度进一步增高，这些都导致肺心病心衰患者心肌细胞损伤。再加上呼吸道反复发生炎症损害，更加重了肺心病心衰患者心肌的损伤。本研究旨在探讨SY能否对肺心病心衰患者的心肌发挥保护作用。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2011年3月～2013年3月在我院住院的肺心病心衰发作的患者72例，均符合慢性肺源性心脏病并发心力衰竭的诊断标准，主要症状为心累、呼吸困难、水钠潴留、心率加快等，其原发病均为慢性阻塞性肺疾病，心功能分级NYHA Ⅲ～Ⅳ级。排除其他原因所导致心衰及凝血功能异常的患者。将72例患者按入院顺序随机分为2组：治疗组男23例，女13例，年龄(58±7)岁；对照组男25例，女11例，年龄(60±9)岁。两组一般临床资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

表2 两组治疗前后血清 TnI、CK-MB及hs-CRP的比较(n=36)

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、利尿剂、强心、吸氧等治疗，合并呼吸道急性炎症患者加用抗感染及平喘、止咳、化痰等。治疗组在此基础上，予红花黄色素注射液(浙江永宁药业股份有限公司，国药准字Z20050146)100 mg加入0.9%氯化钠液250 ml中静滴，30～40滴/min；对照组给予10%氯化钾7 ml、胰岛素4 IU、ATP、CoA等加入10%葡萄糖液250 ml中静滴。两组均连用10 d。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后各做1次12导联心电图，计算所有导联ST段压低的总和(∑ST)，并记录心率(HR)。观察并记录症状(心累、胸闷、胸痛等)改善情况及不良反应，记录生命征。所有患者治疗前后抽静脉血检查肌钙蛋白(TnI)、磷酸肌酸激酶(CK-MB)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及肝肾功。

1.4 疗效评定 症状、体征消失或心功能改善≥1级为显效；症状、体征减轻或心功能改善1级为有效；症状、体征无改善、甚至加重，或心功能无改善为无效。总有效率为显效加上有效病例数占该组总病例数的百分比。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组显效21例，有效11例，无效4例，总有效率88.9%；对照组显效14例，有效10例，无效12例，总有效率66.7%，两组总有效率比较有显著性差异(P<0.01)。

2.2 心电图变化比较 两组治疗前后比较，治疗组的心率下降较对照组明显(P<0.05)；治疗组的心电图∑ST较对照组下降明显(P<0.01，表1)。

表1 两组治疗前后心电图心率和∑ST比较(n=36)

2.3 两组治疗前后血清TnI、CK-MB及炎症因子hs-CRP的比较 两组这3个指标治疗后均下降，但治疗组均较对照组下降更显著(P<0.05，表2)。

2.4 不良反应 两组均未见明显不良反应，治疗前后肝肾功能无明显变化。

3 讨论

心力衰竭是慢性肺源性心脏病中最常见的并发症之一，右心衰较左心衰更容易发生。慢性肺源性心脏病患者并发心衰时，其心肌损伤非常明显。主要临床表现为心率加快、心律失常、心电图ST-T改变、肌钙蛋白增加及心肌酶谱的改变等[4-5]。而心肌损伤的发生，进一步加快了肺心病的发生发展。本研究发现，SY能改善慢性肺心病心衰患者症状，降低其心率，减轻其心电图ST-T改变，还能降低其血清中 TnI、CK-MB及hs-CRP水平。这些结果都证明了SY对肺心病心衰患者的心肌有着较好的保护作用。

肺心病心衰患者的高血液黏滞度是导致心肌细胞损伤的机制之一。因为肺心病患者长期慢性缺氧，促红细胞生长素分泌增加，导致继发性红细胞增多，血液黏度增加。而心衰时体循环瘀血更加重了高血液黏度，进一步加重了心肌细胞缺血缺氧性损伤[4]。而药理研究发现[6]，SY有着很好的抗血小板、抗血栓、降低血黏度作用，它能抑制ADP诱导的血小板聚积，延长凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)，从而对抗心肌的缺血性损伤。其次，转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在肺心病心衰时对心肌有重构作用。当心脏负荷增加时，刺激AngⅡ产生，诱导TGF-β1在心肌细胞的表达，通过激活细胞生长信号途径，诱导心肌RNA和蛋白质合成，从而导致心肌肥厚[7]。研究证明[8-9]，SY能通过降低大鼠肾组织中AngⅡ和TGF-β1的含量，达到减轻肾脏病理损害，抗纤维化作用。也许SY在肺心病心衰患者心肌组织中，SY同样发挥对抗AngⅡ和TGF-β1的作用。

近年研究认为，慢性阻塞性肺部疾病(COPD)不仅是肺部炎症，还是一个持续性低强度的全身性炎症反应。高敏C反应蛋白(hs-CRP)在心肌细胞中能通过补体系统促进细胞凋亡，加重心肌损伤[10]。陆霓虹等[11]发现，COPD并肺心病心衰患者hs-CRP明显升高，并随心衰程度的加重而更明显。白雪梅等[12]发现，SY能降低炎症因子hs-CRP、白介素-8(IL-8)水平，有很好的抗炎作用。我们的研究也发现，SY在降低肺心病心衰患者心肌损伤标志物的同时，也有降低hs-CRP的作用。因此推测，SY能通过其抗炎作用而达到保护肺心病心衰患者心肌的目的。此外，吴伟等[13]研究发现，红花黄色素A还能通过减轻离体心肌细胞线粒体的肿胀、膜流动性下降等作用，缓解大鼠心肌线粒体损伤，保护心肌。

综上，SY可能通过抗血小板、降低血黏度、对抗AngⅡ和TGF-β1及抗炎等一系列药理作用，达到保护肺心病心衰患者心肌的目的。

[1] 杨晓君,穆合塔尔,包晓玮,等.红花黄色素与双亚酸的抗血栓作用[J].食品科学,2013,34(5):264-266.

[2] 张欢,张立伟.红花黄色素抗氧化活性研究[J].化学研究与应用,2012,24(5):715-721.

[3] 王艳付.红花黄色素(乐坦)对冠心病患者血脂和C反应蛋白变化的影响[J].中国实用医药,2012,7(15):149-150.

[4] 王吉耀,廖二元,黄从新,等.内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2012:43-47.

[5] 廖庆红,陆雅琴,王敏敏.慢性阻塞性肺疾病测定血清肌钙蛋白I和心肌酶谱的临床意义[J].现代中西医结合杂志,2008,17(3):432.

[6] 赵金明,秦文艳,齐越,等.红花黄色素抗凝血作用及对血小板聚集影响的研究[J].实验动物科学,2009,26(6):30-32.

[7] 王吉耀,廖二元,黄从新,等.内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2012:192-193.

[8] 郭登洲,王月华,边东,等.红花黄色素对糖尿病肾病大鼠血管紧张素系统的影响[J].中成药,2009,31(12):1832-1836.

[9] 王月华,王彦凯,魏晓娜,等.红花黄色素粉针对肾间质纤维化实验大鼠Ⅲ型胶原及转化生长因子-β1的影响[J].河北中医,2008,30(8):879-881.

[10] 王晓华.C反应蛋白与稳定期慢性阻塞性肺病及其肺功能关系的临床研究[J].现代实用医学,2010,22(3):300-301.

[11] 陆霓虹,杨蕤,杨继群,等.COPD并肺心病心力衰竭hs-CRP、BNP检测临床意义分析[J].临床肺科杂志,2013,18(2):278-279.

[12] 白雪梅,李向东,宋洁,等.红花黄色素对早期糖尿病肾病患者hs-CRP、IL-8的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2012,13(8):698-699.

[13] 吴伟,李金荣,朴永哲,等.羟基红花黄色素A缓解大鼠心肌线粒体损伤的作用研究[J].中国药学杂志,2006,41(16):1225-1227.

Protective effect of Safflower yellow on myocardium in patients with cor pulmonale plus heart failure

Chen Qiu1,Liu Xueqiang2,Li Qingfu1,Liu Lan1,Dou Decai1,Wang Shaohua1

1.Department 2 of Internal Medicine,the First Institution Clinic of Chengdu Military Command,Chengdu,Sichuan,610011,China;2.Department 1 of Surgery,Hospital 42 of PLA,Jiajiang,Sichuan,614100,China

Objective To explore the protective effect of Safflower yellow(SY)injection on myocardium in patients with cor pulmonale plus heart failure.Methods 72 cases with cor pulmonale plus heart failure were randomly divided into 2 groups: control group and treatment group.The routine therapy including administration of diuretics,ACE inhibitors and symptomatic treatment for resolving phlegm,cough and asthma was performed to patients in both groups,while intravenous drip of Safflower yellow injection was added to patients in treatment group,100 mg once a day;the total course lasted for 10 days.The curative effect and the changes of EGG,TnI,CK-MB and hs-CRP were observed.Results The total effective rate in treatment group was 88.9%,higher than that in control group(66.7%)(P<0.01).After treatment,the improvement of ST segment depression in treatment group was much more obvious than that in control group(P<0.01),and the level of TnI,CK-MB and CRP in treatment group dropped down more than that in control group(P<0.01).Conclusions Safflower yellow has a good protective effect on myocardium in patients with cor pulmonale plus heart failure,and it is of good curative effect and less side effect.

Safflower yellow;cor pulmonale;heart failure;myocardium;curative effect

610011 成都,成都军区机关第一门诊部内二科(陈 秋，李清福，刘 兰，窦德才，王少华)；解放军42医院外一科(刘学强)

刘学强,电话：0833-5830032；E-mail:504797668@qq.com

R 541.5

A

1004-0188(2014)04-0378-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.011

2013-09-05)