安神口服液灭菌工艺研究

苏平菊 王岳 冯莎

安神口服液灭菌工艺研究

苏平菊 王岳 冯莎

目的 对安神口服液进行灭菌工艺研究, 减少有效成分损失, 确定最佳灭菌工艺。方法 通过正交试验考察灭菌前药液pH值, 灭菌温度、灭菌时间对成品有效成分含量的影响, 优选出灭菌工艺条件。结果 安神口服液最佳灭菌工艺为药液pH 4.5, 水浴灭菌温度100℃, 30 min。结论 以水浴灭菌工艺制备的安神口服液有效成分含量较高, 菌检合格, 该工艺合理可行。

安神口服液；水浴灭菌；正交试验

安神口服液是本公司自主研发的一种新型纯中药口服液, 用于改善睡眠。在药品质量保证措施中, 菌检必不可少。而满足菌检要求, 产品必须灭菌。目前口服液灭菌方法有传统的煮沸灭菌法, 流通蒸汽灭菌法［1］, 巴氏灭菌法［2］, 也有文献报道将微波灭菌法［3,4］, 高温瞬时灭菌［5］和60Co辐照灭菌法［6］成功用于口服液灭菌。水浴灭菌法常用于大(小)容量注射剂灭菌, 也可用于口服液灭菌。本文结合实际生产条件, 采用水浴灭菌法, 对安神口服液灭菌工艺参数即灭菌前药液PH 值、灭菌温度、灭菌时间通过正交试验法考察三因素对成品有效成分含量及菌检结果的影响, 确定了最佳灭菌工艺条件。

1 材料与仪器

安瓿水浴灭菌柜(山东新华医疗器械股份有限公司) ；安神口服液醇沉浸膏(自制)；NaOH为药用级。

2 安神口服液灭菌工艺优化

安神口服液高温灭菌后有效成分橙皮苷含量明显下降,分析原因为提取液中大分子物质在高温灭菌时的聚集过程会降低橙皮苷的溶解度, 并且灭菌后药液pH下降, 低pH降低橙皮苷的溶解。本文综合考虑上述两个影响因素及实际生产条件, 决定以优化灭菌工艺参数达到改善的目的。

本文以灭菌温度(℃) A、灭菌时间(min) B、灭菌前药液pH 值C为影响因素,以有效成分橙皮苷灭菌后与灭菌前含量百分比为考察指标, 采用正交设计L9( 34 ) 法, 对灭菌工艺条件进行筛选。正交试验因素水平及结果见表1, 方差分析结果见表2。

表1安神口服液灭菌工艺正交因素水平及结果

表2安神口服液灭菌工艺方差分析结果

由表1的直观分析与表2的方差分析结果可见, 因素A即灭菌温度对实验结果影响最大,各因素影响灭菌后橙皮苷含量的顺序为: 灭菌温度A >灭菌前药液pH C>灭菌时间B。结合各因素的均值进行分析最佳工艺条件为A3B3C2, 即:灭菌温度100℃, 灭菌时间30 min, 灭菌前药液pH 4.5。

3 安神口服液灭菌工艺验证

按照优化灭菌工艺条件对安神口服液进行了连续3批最小和最大装载热分布、热穿透灭菌工艺验证。灭菌后按灭菌柜次取样, 最小装载和最大装载分别取样。最小装载取样时从一盘中前后左右中均匀取样, 最大装载取样时从灭菌车上、中、下部均匀取样。3批成品橙皮苷含量为灭菌前含量的90.2%, 93.4%, 91.1%, 平均值91.6%, 菌检均符合药典规定,表明以该灭菌工艺制得的口服液有效成分保留率较高, 重复性好, 工艺科学合理。

4 讨论

本文研究了影响安神口服液有效成分含量的三个因素：灭菌温度、灭菌时间、灭菌前药液pH 值。其中灭菌温度对产品有效成分橙皮苷的保留率影响明显, 原因为中药提取液中的鞣质、多糖、树胶、蛋白质等大分子物质多, 高温时大分子物质易聚集成不溶物析出, 聚集过程会包裹部分橙皮苷,从而降低其含量, 灭菌温度越高、时间越长, 大分子物质运动越剧烈, 越易形成沉淀继而降低橙皮苷的含量, 本文确定灭菌温度100℃, 30 min, 既能保证菌检合格, 又可最大限度保留有效成分。灭菌前药液pH对橙皮苷含量的影响次之,安神口服液在灭菌后pH会降低约0.2, pH值下降时橙皮苷的溶解度会降低, 大分子物质易聚集析出, 双重因素导致灭菌后橙皮苷含量下降, 故灭菌前药液pH越高越好, 但考虑高pH影响产品口感, 同时过多的Na+增加心脑血管疾病风险,故本文确定最佳pH为4.5, 并经过三批灭菌工艺验证, 证实本灭菌工艺稳定可行。

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