异甘草酸镁与复方甘草酸苷治疗非酒精性脂肪肝疗效对比

吴激波，马书荣，黄红卫，邓文钦，王 琴

（湖北省十堰市西苑医院，湖北 十堰 442004）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指排除酒精等明确损肝因素而引起的肝细胞破坏与毒性反应，病变主要部位在肝小叶，以肝细胞弥漫性脂肪变性、贮积为特征的急慢性肝损伤综合征[1-2]。目前，临床主要采取去病因、合理控制膳食、治疗原发病、酌情选药、加强锻炼等综合治疗，但总体疗效欠佳，且治疗过程中不良反应严重，随着病情进展，常并发一系列严重并发症。为探寻有效的NAFLD抗炎、保肝用药方案，笔者抽选113例NAFLD患者，分别用异甘草酸镁与复方甘草酸苷治疗，并比较两者疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2009年1月至2012年12月我院诊治的NAFLD患者113例，诊断参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[3]。所有患者均无心、脑、肺、肾等系统功能障碍，无饮酒史，排除药物性肝病、自身免疫性肝病、Wilson病、病毒性肝炎等患者及有严重糖尿病和妊娠、哺乳期妇女。随机分为对照组56例和观察组57例。对照组中，男 33 岁，女 23例；年龄 27 ～60 岁，平均（46．33 ±7．62）岁；病程 0．8～6．1年。观察组中，男 33岁，女 24例；年龄 28～61岁，平均（46．42 ±7．57）岁；病程 0．9 ～6．1 年。两组患者年龄、病程、肝功能、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

两组均予以抗病毒、停止使用损肝药物、运动控制体重、低脂饮食等针对病因综合治疗，对照组予以复方甘草酸苷（安徽宏业药业有限公司，国药准字 H20080026，规格为 40 mg∶400 mg∶20 mg）160 mg，注入250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次。观察组予以异甘草酸镁针（江苏正大天睛药业股份有限公司，国药准字 H20051942，规格为 50 mg ∶10 mL）150 mg，注入 250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次，疗程为8周。

1．3 观察指标

观察两组患者治疗前后乏力、纳差、消化道症状、肝区不适等临床症状，比较两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷胺酰基转移酶（GGT）等肝功能指标及不良反应的差异性。

1．4 统计学处理

采用 SPSS 13．0统计软件，计数资料采用 χ2检验；计量资料以±s表示，采用 t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。治疗8周后，对照组发生血压轻度升高3例，心悸3例，血钾降低1例，轻度水肿1例，头晕1例；观察组血压轻度升高1例，心悸1例，轻度水肿1例，头晕1例，呕吐1例，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

表1 治疗前后两组患者肝功能指标比较（±s，U／L）

表1 治疗前后两组患者肝功能指标比较（±s，U／L）

注：与本组治疗前比较， P ＜0．05；与对照组比较， P ＜0．05。

ALT AST GGT组别观察组对照组治疗前112．03 ±10．05 110．97 ±10．06治疗后23．51 ±9．86 36．89 ±9．81治疗前94．61 ±12．06 94．56 ±12．10治疗后28．82 ±8．02 35．53 ±8．05治疗前168．56 ±20．59 163．59 ±21．61治疗后87．70 ±16．47 117．92 ±15．51

表2 两组临床症状各指标改善情况比较[例（%）]

3 讨论

NAFLD是与遗传易感性和胰岛素抵抗相关的一种慢性代谢应激肝损害综合征，包括单纯脂肪肝、肝硬化及脂肪性肝炎等。NAFLD除能直接或通过促进伴随肝病的病程进展而引发肝衰竭和肝癌外，还参与到动脉硬化或2型糖尿病的诱发机制中[4]。NAFLD发病机制尚不明了，但有学说认为，胰岛素抵抗使得胰岛素的信号传导途径发生了改变，导致机体脂肪代谢失衡，使得肝脏内大量脂肪积聚，启动机体脂肪肝机制，成为NAFLD发病的一次打击；然而在肝脏发生脂肪沉积时引发的氧化应激或是脂质过氧化对患者造成了二次打击，是NAFLD发病的关键[5-7]。

目前，临床上缺乏治疗NAFLD的有效化学药物，而对NAFLD除针对病因治疗外，抗炎、护肝治疗具有重要临床意义。复方甘草酸苷是由甘草酸、盐酸半胱氨酸及甘氨酸所组成二代甘草酸制剂，除具有抗炎活性、调节免疫、预防纤维化及类固醇样作用外，还可降低转氨酶，改善肝组织损害，减少病情进展后期发生肝硬化及肝癌的概率，是一剂良好的肝细胞保护剂[8-9]。异甘草酸镁是近年来新型研制的4代甘草酸制剂，其18-α甘草酸镁盐含量高达98%，静脉滴注后能够迅速分布并且集于患者肝脏内，药物消除速度慢，能迅速转化成更强作用的甘草次酸。另外，还能够避免发生因非活性异构导致的不良反应，和以往甘草酸制剂相比，其抗感染、免疫功能调节、护肝、抗氧化、解毒及肝功能改善疗效更加强大[10-11]。

本研究结果显示，采用异甘草酸镁治疗的观察组和采用复方甘草酸苷治疗的对照组，治疗8周后两组临床症状均明显改善，表明两组药物均能显著改善临床症状，且不良反应无差异性。治疗8周后观察组患者 ALT，AST，GGT等肝功能指标改善程度明显好于对照组，提示在减轻肝脏炎症及促肝细胞恢复等疗效方面，异甘草酸镁优于复方甘草酸苷，金莹等[12]通过对60例非酒精性脂肪肝患者的随机对照研究，也证实了异甘草酸镁能显著改善非酒精性脂肪肝患者的临床症状及肝功能，而且安全有效。

总之，异甘草酸镁治疗NAFLD的疗效较复方甘草酸苷更优，能显著改善NAFLD患者的肝功能，治疗安全有效。但考虑到两种药物的价格差异，临床医生应考虑患者的经济状况，可权衡利弊用药。

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