自然周期和人工周期方案对解冻胚胎移植妊娠结局的影响

王青丽, 巩晓芸， 田海清, 腊晓琳， 宁冰雪, 龙 梅

(新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心生殖医学科， 乌鲁木齐 830054)

随着辅助生殖技术的不断发展，解冻胚胎移植已成为生殖中心的常规治疗方法之一，成熟的胚胎冷冻-解冻技术已经广泛应用于临床，它可以减少促排卵的次数，提高累积妊娠率；还能预防卵巢过度刺激征(OHSS)，降低患者费用；在某些不适合新鲜胚胎移植的周期及胚胎种植前遗传学诊断方面也起着重要的作用，已成为辅助生殖技术的重要组成部分。除了实验室方面改进技术提供更优质的胚胎外，临床医生也在努力探索如何选择适合的子宫内膜准备方法，把握好胚胎移植时机，提高冷冻胚胎的临床妊娠率。本研究回顾性分析新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心2013年1-10月480个周期患者的冷冻胚胎解冻移植周期的资料，探索不同内膜准备方案对临床妊娠结局的影响，期望对临床治疗有一定指导意义。

1 资料与方法

1.1资料来源选择2013年1-10月在我院生殖中心行FET共480个周期，患者年龄为(33.78±4.63)岁，移植1～3个胚胎(至少有1个优质胚胎，即1～2级胚胎)，按内膜准备的方法分为两组：自然周期组201个周期，人工周期组279个周期。自然周期组选择月经周期规则，有排卵者；人工周期组选择无排卵或既往排卵障碍者。

1.2冻胚来源所有患者均在我中心行常规超促排卵方案(长方案/短方案/拮抗剂方案等)后行取卵术，经过体外受精及胚胎培养，在取卵后第3天，将胚胎移植后剩余的可冷冻胚胎和因各种原因未移植的可冷冻胚胎采用玻璃化冷冻法冻存，解冻复苏后观察胚胎的存活情况。胚胎解冻后，卵裂球成活率≥50%，认为该胚胎复苏，并评价卵裂球的完整性和级别，移植1～3个胚胎(至少有1个优质胚胎，即1～2级胚胎)。

1.3子宫内膜的准备

1.3.1 自然周期 对于月经周期规律、既往监测排卵有正常排卵者，在月经周期第10天开始行阴道B超监测卵泡发育，当优势卵泡直径≥16 mm、子宫内膜≥8 mm时，于排卵后第3天选择第3天胚龄的冷冻胚胎行解冻胚胎移植术，排卵当日给予黄体酮20 mg肌注，排卵后第2天及第3天给予黄体酮40 mg肌注，排卵后第3天即胚胎移植日给予黄体酮60 mg肌注支持黄体功能治疗，并同时在排卵后第1天给予达芙通10 mg,1日2次口服维持黄体功能。

1.3.2 人工周期 对于排卵障碍或卵巢功能差者可选择人工周期。于月经周期第3天开始口服戊酸雌二醇片(补佳乐)4～6 mg/d，10 d后阴道B超监测内膜情况。当子宫内膜≥8 mm时，第1天给予黄体酮20 mg肌注，第2天及第3天给予黄体酮40 mg肌注，第3天即胚胎移植日给予黄体酮60 mg肌注支持黄体功能治疗，并同时在黄体酮肌注第1天给予达芙通10 mg,1日2次口服维持黄体功能。胚胎移植术后雌孕激素维持原量支持黄体。

1.4妊娠判断移植后14 d尿HCG阳性、血B-HCG≥80 mIU/mL为生化妊娠，继续黄体支持，移植后30 d B超下宫内见孕囊者为临床妊娠(包括异位妊娠)。患者采用自然周期或人工周期方案进行胚胎移植后，比较两组临床妊娠结局。

2 结果

2.1两组一般资料比较自然周期方案行解冻胚胎移植共201个周期，人工周期方案行解冻胚胎移植共279个周期。两组年龄、不孕年限、移植胚胎数、优质胚胎数、移植日内膜厚度比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2两组解冻胚胎移植治疗后临床妊娠结局比较两组的临床妊娠率、胚胎种植率、异位妊娠率、早期流产率比较无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者临床妊娠结局的比较/%

3 讨论

随着辅助生殖技术的发展，胚胎冷冻技术在体外受精-胚胎移植技术中极为重要，可有效地解决多余胚胎的去向问题。作为新鲜移植周期的补充，可使一次取卵周期的妊娠机会大大提高[1]，增加累积妊娠率，从而减少了多次超促排卵和取卵给患者带来的痛苦和经济负担。对于具有卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危因素的患者，选择冻胚移植能够很大程度上降低OHSS的发生。载杆玻璃化冷冻是一种改进的小容量玻璃化法，其胚胎复苏率、复苏后优胚率均明显高于程序冷冻法，可提高胚胎有效使用[2]。随着玻璃化冷冻技术的广泛应用，解冻周期也能获得与新鲜周期一样的优质胚胎。马龙等[3]研究发现，与新鲜胚胎移植周期相比，FET周期的妊娠率、种植率均增高，差异有统计学意义，且FET周期避免了大剂量促排卵药物的刺激，并发症少，可能是将来胚胎移植的趋势。目前FET的内膜准备方式主要有2种：自然周期和激素替代周期，多数学者报道2种方式均无明显差异[4-6]，表明激素替代周期使子宫内膜与胚胎发育同步化，与自然周期相比可达相同效果。本研究显示，自然周期组和人工周期组的患者年龄、不孕年限、移植日内膜、移植胚胎数、移植优质胚胎数比较无统计学差异。自然周期组的临床妊娠率、胚胎种植率分别为33.33%、20.40%，人工周期组的临床妊娠率、胚胎种植率分别为33.33%、20.30%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。自然周期组的流产率和异位妊娠率分别为5.47%和2.49%，高于人工周期组的4.30%和0.72%，但两组差异无统计学意义(P>0.05)。

临床用药方案和胚胎移植时机是临床医生一直探讨而没有定论的问题。由于自然周期取消率高，需要确定患者确切排卵日，在临近排卵日时需每日到医院监测，有时还需辅助以尿LH试纸及血清雌二醇水平判断患者排卵日，增加了患者经济负担及心理负担。从本研究结果可以看出，采用自然周期与人工周期移植的妊娠率、种植率、流产率、异位妊娠率均无统计学差异。说明移植周期的方案对于冻胚移植的结果没很大影响，与国内外报道相似[7]。

综上所述，自然周期法、人工周期法准备内膜不影响解冻胚胎移植的结局，关键在于根据不同患者的具体情况选择最佳方案行个体化治疗，以期提高总体妊娠率，降低并发症。

参考文献：

[1] Veeck LL, Amundson CH, Brothman LJ, et al. Significantly enhanced pregnancy rates per cycle through cryopreservation and thaw of pronuclear stage oocytes[J].Fertl Steril,1983,59(6):1202-1207.

[2] 胡珥弱，王华，黄晓卉，等．2种冷冻方法对人早期胚胎冷冻复苏效果比较[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2009，23(11)：1073-1075．

[3] 马龙，钱晓乔，蔡令波，等．全胚冷冻再行解冻胚胎移植周期的临床结局分析[J]．生殖与避孕，2012，32(4)：237-240．

[4] 杨林芝，李香梅，张孝禹．冻融胚胎移植周期中子宫内膜准备不同方案的效果[J]．现代妇产科进展，2007，16(7)：553-554．

[5] 刘羽，曹云霞．冻融胚胎移植三种内膜准备方案的临床结局比较[J]．安徽医科大学学报，2009，44(5)：625-627．

[6] 夏红．不同用药方案在冻融胚胎移植中的作用[J]．中国优生优育，2010，16(4)：173-175．

[7] 杨雪，黄绘，刘敏利，等．比较自然周期法与激素替代法对解冻胚胎移植结局的影响[J]．中国妇幼保健，2011，26(28)：4394-4395．