齐拉西酮治疗育龄期女性精神分裂症的临床研究

马智文 刘浩志

齐拉西酮治疗育龄期女性精神分裂症的临床研究

马智文 刘浩志

目的 探讨齐拉西酮对育龄期女性精神分裂症的疗效及安全性。方法56例育龄期女性精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，各28例，研究组用齐拉西酮治疗，对照组用喹硫平治疗，共观察8周。采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)及治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果研究组和对照组的显效率分别为78.57%和75.00%，两组显效率比较无显著性差异(χ2=0.100，P＞0.05);治疗8周后研究组和对照组PANSS总分及各因子分与治疗前比较均显著下降(P＜0.01)，两组治疗第2、4、6、8周末的PANSS总分及各个因子分比较均无显著性差异(P＞0.05);对照组头昏和头晕、体质量增加、月经改变发生率高于研究组(P＜0.05)。结论齐拉西酮不影响患者的体质量和月经，是治疗育龄期女性精神分裂症安全有效的药物。

齐拉西酮 喹硫平 育龄期 女性 精神分裂症 疗效

随着人们生活水平的不断提高，对生活质量的要求也越来越高，特别是育龄期女性(指妇女有生育能力、处于生育时期的妇女。理论上一般指处于15～49岁，不管未婚、已婚和丧偶)，对体型外貌和婚育状况越来越重视。一个人的体型外貌和生育能力情况，常常影响到他们的工作及婚姻状况，直接影响一个人的生存质量和生活品质。广大育龄期女性精神分裂症患者不但要求有良好的治疗效果，她们更希望能保持良好的体型和生育功能，这也是精神科医师在选择治疗方案时比较重视的因素之一。据报道［1～3］齐拉西酮是一种治疗精神分裂症有效且对患者的体质量、血脂、血糖水平及月经影响较轻的药物。我们分别采用齐拉西酮与喹硫平治疗育龄期女性精神分裂症患者，以观察齐拉西酮的疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 为2012年6月～2013年3月入住山东省临沂市精神卫生中心封闭式女病房的患者，并同时符合以下条件:(1)符合国际疾病分类第10次修订本(ICD－10)精神与行为障碍分类中精神分裂症诊断标准;(2)年龄18～45岁;(3)阳性和阴性综合征量表(PANSS)［4］总分＞60分;(4)排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、药物及酒精依赖者;(5)排除妊娠、哺乳期妇女;(6)排除对齐拉西酮过敏或以前系统应用齐拉西酮治疗效果不佳者;(7)排除存在有明显临床意义的心电图异常，如QTc间期≥450 ms等。对符合以上入组条件者按入院顺序随机分为齐拉西酮治疗组(研究组)和喹硫平治疗组(对照组)。共有56例患者入组完成研究，研究组和对照组各28例。其中研究组年龄18～44岁，平均年龄(33.71±10.55)岁;病程0.3～20年，平均病程(4.69±5.41)年;PANSS总分(86.56±13.7)分。对照组年龄18～45岁，平均年龄(34.42±11.7)岁;病程0.5～16年，平均病程(5.15±4.69)年;PANSS总分(87.15± 12.96)分。两组年龄、病程、入组时的PANSS总分，经统计学处理无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 两组均口服给药，研究组给予盐酸齐拉西酮胶囊治疗，初始剂量为20 mg/d，分两次服用;根据患者病情及对药物耐受情况和临床不良反应情况，1周内将药物调至治疗量，剂量范围60～160 mg/d。对照组给予喹硫平治疗，初始剂量为200 mg/d，分两次服用，1周内根据情况加至治疗量，剂量范围400～800 mg/d。研究期间禁用其他抗精神病药物，根据病情及不良反应情况，可酌情临时使用阿普唑仑、普奈洛尔、苯海索、酚酞等对症处理。两组均在药物治疗的基础上安排适当的康复活动，观察时间为8周。

1.2.2 评定方法 两组患者在治疗前及治疗后第2、4、6、8周末皆应用PANSS量表评定病情严重程度和临床疗效;应用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定治疗后的不良反应，在治疗前与治疗后测量体质量，做血常规、尿常规、血糖、甘油三酯、总胆固醇等生化和心电图检查。根据治疗后第8周末PANSS减分率评定出痊愈、显进、进步、无效。减分率≥75%为痊愈，减分率50%～74%为显著进步，减分率25%～49%为好转，＜25%或症状恶化为无效。显效率=［(痊愈+显进)/总例数］×100%。

1.3 统计学分析 对所得数据采用SPSS17.0软件包进行资料整理及统计分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 按照治疗结束时PANSS减分率情况判定，研究组痊愈18例，显进4例，好转4例，无效2例，显效率78.57%;对照组痊愈16例，显进5例，好转5例，无效2例，显效率75.00%。两组间显效率比较无显著性差异(χ2=0．100，P＞0.05)。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 研究组和对照组在治疗后第8周末PANSS总分及阴性症状、阳性症状、一般精神病理等因子分与治疗前比较明显下降，有显著性差异(P＜0.01)。两组间比较，治疗前及治疗后第2、4、6、8周末PANSS总分及阴性症状、阳性症状、一般精神病理等因子分无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(±s)

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.01

组别 治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗后6周 治疗后8周研究组(n=28)阴性症状 24.46±5.16 21.22±5.40 17.20±9.21 14.25±6.81 10.68±4.54*阳性症状 22.61±5.43 18.10±5.10 15.91±4.20 13.65±5.80 12.11±4.07*一般病理症状 39.14±8.24 34.00±9.90 31.10±8.91 26.10±8.56 24.62±3.77*总分 86.56±13.71 74.96±18.92 64.23±19.21 54.21±16.1046.41±9.26*对照组(n=28)阴性症状 24.58±4.58 20.12±6.77 17.10±8.10 13.85±5.89 10.12±4.87*阳性症状 21.78±5.22 18.90±6.21 15.81±4.52 14.61±4.32 12.82±3.56*一般病理症状 39.21±8.24 33.56±9.20 30.65±7.52 25.72±8.12 23.49±3.44*总分 87.15±12.96 72.65±17.89 63.41±18.21 53.98±17.8 45.76±9.07*

2.3 两组不良发应比较 两组患者的血糖及甘油三酯、总胆固醇水平在治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。心电图改变多为心动过速或不齐，未有严重的心电图改变。研究组治疗期间出现的不良反应依次是嗜睡、静坐不能、头昏头晕，但程度较轻;治疗期间，未有体质量增加、月经紊乱、泌乳的情况。对照组的不良反应依次是头昏和头晕、嗜睡、静坐不能、体质量增加、月经改变、震颤等;不良反应的程度较齐拉西酮重，出现的频率高;对照组头昏和头晕、体质量增加、月经改变不良反应发生率高于研究组，差异有统计学差异(P＜0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

喹硫平作为一种新型抗精神病药对精神分裂症的阴性症状和阳性症状均有显著疗效，早已得到临床实践验证和大家的认可［5］。本研究采用喹硫平为对照药物，对齐拉西酮治疗育龄期女性精神分裂症的有效性和安全性进行了为期8周的对照研究。两组治疗前及治疗后第2、4、6、8周末PANSS总分及阴性症状、阳性症状、一般精神病理等因子分比较均无显著性差异(P＞0.05)，两组在治疗后第8周末PANSS总分及阴性症状、阳性症状、一般精神病理等因子分与治疗前比较明显下降(P＜0.01);治疗显效率分别为78.57%和75.00%，两组显效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。由此可见，齐拉西酮治疗精神分裂症无论是在起效时间和总体疗效上，都与喹硫平相当;说明齐拉西酮也是治疗精神分裂症的有效药物。两组患者的血糖及甘油三酯、总胆固醇水平在治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组其常见的不良反应为头晕和头昏、嗜睡、静坐不能、震颤、口干、低血压;还有有些患者因出现体质量增加、月经改变、泌乳，引起患者及其家属的高度关注，有的患者及家属甚至要求停止治疗;对照组的不良反应相对较多且重。而研究组在不良反应方面，主要以嗜睡、静坐不能、心率改变、心电图改变、头晕和头昏、口干为主，不良反应轻，对症处理后或随治疗进展多很快消失，不影响治疗。特别是研究组未出现体质量增加和月经改变、泌乳的情况，受到患者及其家属的肯定。这说明齐拉西酮在治疗精神分裂症过程中不良反应轻，未发现引起这些育龄期女性患者的体质量增加和月经改变、泌乳等生育功能方面的障碍。

齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，因其对多巴胺、5－羟色胺等多种受体起作用，并能抑制突触对5－羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，而使其对精神分裂症的阴性、阳性症状和认知损害有改善作用，且不良反应较少。早有报道［6，7］齐拉西酮对患者的体质量无显著性影响，不引起肥胖，对育龄期女性患者的月经等生育功能几无影响，本文结果也与此类似。所以，齐拉西酮是一种很好的新型非典型抗精神病药，它具有良好的抗精神病作用，且不影响育龄期女性的体质量和月经等生育方面的功能，可有效地提高育龄期女性患者的生存质量和生活品质，是治疗育龄期女性精神分裂症的安全有效的药物，值得在临床上推广应用。

［1］ 朱元庆.非典型抗精神病药新药齐拉西酮［J］.世界临床药物，2004，25(4):225

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［6］ 张文敏.齐拉西酮与氯氮平、利培酮治疗精神分裂症的对照研究［J］.中国民康医学，2008，20(11):1122－1124

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A clinical research of Ziprasidone in treatment of schizophrenic women in child-bearing period．

MA Zhiwen，LIU Haozhi．
Linyi Mental Health Center，Linyi 276005，China

Objective To explore the efficacy and safety of ziprasidone in the treatment of schizophrenic women in childbearing period.Methods56 female patients with schizophrenia in child－bearing period were randomly divided into study group (28 cases)treated with ziprasidone and control group(28 cases)treated with quetiapine for 8 weeks.All patients were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS)and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)at the end of week 2，week 4，week 6 and week 8 to evaluate the efficacy and side effects.ResultsThere was no significant difference in response rate between study group and control group(78.57%vs.75.00%，χ2=0．100，P＞0.05).Compared with baseline，total score and all factor scores of PANSS decreased significantly in both group at the end of the treatment(P＜0.01).There were no significant differences in total score and factor scores of PANSS between the two groups at the end of week 2，week 4，week 6 and week 8(P＞0.05).The incidence rate of dizziness，weight gain and menoxenia in control group were significantly higher than those in study group(P＜0.05).ConclusionZiprasidone dose not affect female patients’body weight and menstruation.It is safe and effective for treating female patients with schizophrenia in child－bearing period.

Ziprasidone Quetiapine Child－bearing period Female Schizophrenia Therapeutic effect

R749.3

A

1009－7201(2014)－03－0194－03

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.011

2014－03－18)

276005，山东省临沂市精神卫生中心