匹伐他汀钙治疗老年颈动脉粥样硬化斑块疗效观察

王焱++++++林志伟++++++林劲松

[摘要] 目的 探讨匹伐他汀钙与阿司匹林肠溶片的联合应用对颈动脉粥样硬化的影响。方法 将我院颈动脉粥样硬化患者96例，随机分为治疗组和对照组各48例，两组患者均口服阿司匹林肠溶片100 mg，每天1次；治疗组在此基础上加用口服匹伐他汀钙2 mg，每晚1次，总疗程为12个月。检查治疗前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及其颈动脉中膜厚度（IMT）和颈动脉粥样硬化斑块面积情况。 结果 治疗后治疗组较对照组TC、TG、LDL-C水平较显著降低（P<0.05）。 结论 匹伐他汀钙能显著改善颈动脉粥样硬化斑块患者的血脂水平，缩小斑块面积，减少急性缺血性脑卒中的发生，对降低心脑血管病的死亡率具有相当重要的意义。

[关键词] 匹伐他汀钙；阿司匹林；颈动脉粥样硬化

[中图分类号] R543.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）13-0050-03

心血管疾病在全球发病率及死亡率均占第一位，严重威胁人类的生存及生活质量，其中脑卒中又占43.7%～80.5%，而脑卒中发生的主要原因经流行病学统计发现62%是由动脉粥样硬化所致[1]。所以改善动脉粥样硬化情况可以减少心血管疾病的发生率及致死率，而改善血脂水平就成为其中的一个重要策略。匹伐他汀钙是目前研究及应用最广的他汀类药物[2]。本文通过匹伐他汀钙对患者临床指标的影响，来明确匹伐他汀钙的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选择2011年6月～2012年6月在我科住院的患者，经过颈部彩色多普勒超声检查明确诊断为颈动脉粥样斑块（定义是颈部颈动脉中膜厚度（IMT）> 1.2）[3]，共96例，其中男52例，女44例，年龄60～81岁，中位年龄71岁，其中合并高血压者70例，合并糖尿病者58例，吸烟者60例，不吸烟者36例。排除对他汀类药物过敏、近1个月内服用过降脂类药物的患者。将96例患者随机分为两组，对照组48例，治疗组48例，两组患者在性别、年龄、吸烟等临床资料方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。观察时间为12个月。

1.2 治疗方法

两组均服用阿司匹林肠溶片（拜耳制药有限公司生产，药品注册证号H20050059）0.1 g，1 次/d，同时治疗组在服用阿司匹林肠溶片的基础上服用匹伐他汀钙（兴和株式会社生产，药品注册证号H20080552）2 mg，1 次/晚。

1.3 观察指标

①抽取两组患者空腹静脉血，检测血脂指标，包括血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）。② 在两组患者服用匹伐他汀钙治疗前后行颈动脉超声检查，检查部位包括双侧颈总动脉及其分叉部，颈内动脉及颈外动脉。每个部位测量3次，然后取均值，检测数值为IMT，将IMT>1.2 mm 定义为动脉粥样硬化斑块。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗前后血脂水平的变化

治疗组血脂指标的变化情况治疗后比治疗前显著下降（P<0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 两组治疗前后血脂水平的变化（x±s，mmol/L）

注：血脂水平治疗后治疗组较对照组显著下降（P<0.05）；治疗后，TC：血清总胆固醇（t=13.5625）；TG：三酰甘油（t=7.8215）；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇（t=26.6716）；HDL-C：高密度脂蛋白（t=2.4909）

2.2 两组治疗前后IMT及颈动脉粥样斑块面积比较

治疗组颈动脉粥样斑块面积及IMT治疗后较治疗前有显著改善（P<0.01），差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后IMT及颈动脉斑块面积比较（x±s）

注：*治疗后两组IMT比较，t=8.0594，P < 0.01；#治疗后两组斑块面积相比，t=4.9187，P < 0.01；IMT：颈动脉内膜中层厚度

3讨论

动脉粥样硬化性缺血性脑卒中与胆固醇水平是密切相关的[4]，所以降低胆固醇水平成为治疗动脉粥样硬化、降低脑卒中发生率和死亡率的重要治疗环节。作为调脂药物， 他汀类药物即羟甲基戊二酰单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂是临床上已经有多项研究证实了具有可使冠状动脉内斑块消退的作用[5-8]，同时能降低心血管病的病死率。HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的早期限速酶，通过抑制该酶，减少胆固醇的合成，继而LDL-C及极低密度脂蛋白（VLDL）的浓度也减少，同时增加了肝细胞表面的LDL-C受体数目，增加了肝细胞对LDL-C的摄取，加速LDL-C的分解，减少血清中LDL-C的含量。血清中LDL-C降低直接导致颈动脉内膜中层厚度（IMT）降低，IMT的降低能使脑卒中的风险降低3倍。匹伐他汀钙是新一代的HMG-CoA还原酶抑制剂，已经有充分的循证医学[9，10]证实该药能通过上述的作用机理减缓动脉粥样硬化，大量的临床研究证明该药能降低脑卒中的发生率[11-13]。

阿司匹林是非甾体类抗炎药，兼有抗血小板和抗炎的双重作用。随着研究的深入，发现动脉粥样硬化的形成过程中都伴随着炎症反应的发生，炎症与血栓可能是一个恶性循环，炎症激活凝血机制，加重血栓的发生，血栓又会加重炎症反应，所以在抑制动脉粥样硬化的发生发展过程中，必须重视阿司匹林的作用，多项实验证明阿司匹林能抑制TNF-α诱导的T细胞在血管壁上的黏附作用，同时降低血清的炎性介质水平，抑制炎症反应的进展及其恶化。endprint

本实验结果显示治疗组匹伐他汀钙联合阿司匹林治疗，治疗后TC、TG、LDL-C、IMT、斑块面积均比治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组变化不是很明显，差异无统计学意义（P>0.05）。由此得出的结论和上述的原理是一致的，匹伐他汀钙与阿司匹林联合具有协同作用，能大大抑制动脉粥样硬化的发生与发展。

综上所述，匹伐他汀钙联合阿司匹林能够明显改善血脂水平，缩小斑块面积，减少脂质，使斑块稳定性增加，从而减少急性缺血性脑卒中的发生，对降低心脑血管病的死亡率具有相当重要的意义。

[参考文献]

[1] Petrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al. Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study[J]. Stroke，2009，40（4）：1032-1037.

[2] Van Schie RM，Verhoef TI，Boejharat SB，et al. Evaluation of the effect of statin use on the acenocoumarol and phenprocoumon maintenance dose[J]. Drug Metabol Drug Interact，2012，27（4）：229-234.

[3] Henry JM，Barnett JP，Bennett M，et al. 卒中病理生理、诊断及其治疗[M]. 高旭光，译. 第3版. 沈阳：辽宁科学技术出版社，2001：13-15.

[4] Shai I，Spence JD，Schwarzfuchs D，et al. Dietary intervention to reverse carotid atherosclerosis[J]. Circulation，2010， 121（10）：1200-1208.

[5] Yu DQ，Lin SG，Chen JY，et al. Effect of atorvastatin therapy on borderline vulnerable lesions in patients with acute coronary syndrome[J]. Arch Med Sci，2011，7（3）：433-439.

[6] 张艳，闵连秋. 阿托伐他汀对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 中国医药导报，2010，7（10）：125-126.

[7] 朱三华. 阿托伐他汀的药理作用及临床应用进展[J]. 中国医药导报，2011，8（20）：127-128.

[8] Eussen SR，Rompelberg CJ，Klungel OH，et al. Modeling approach to simulate reductions in LDL cholesterol levels after combined intake of statins and phytosterols/-stanols in humans[J]. Lipids Health Dis，2011，10：187.

[9] Amarcmeo P，Labreuche J. Lipid mansgement in the prevention of stroke：review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention[J]. The Lancet Neurology，2009，5（8） ：453-463.

[10] 宋桂芹，何银凤，董可辉，等.缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块和狭窄的超声研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2009，11（3）：169-172.

[11] Boentowicz-Wikarek M，Koceak P，Smertka M，et al. Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis-guidelines vs. reality[J]. Pharmacol Rep，2012，64（2）：377-385.

[12] Hiro T，Kimura T，Morimoto T，et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome：a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin （JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study）[J].J Am Coll Cardiol，2009，54（4）：293-302.

[13] Pramanik S，Das AK，Chakrabarty M，et al. Efficacy of alternate-day versus everyday dosing of atorvastatin[J]. Indian J Pharmacol，2012，44（3）：362-365.

（收稿日期：2013-11-20）endprint

本实验结果显示治疗组匹伐他汀钙联合阿司匹林治疗，治疗后TC、TG、LDL-C、IMT、斑块面积均比治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组变化不是很明显，差异无统计学意义（P>0.05）。由此得出的结论和上述的原理是一致的，匹伐他汀钙与阿司匹林联合具有协同作用，能大大抑制动脉粥样硬化的发生与发展。

综上所述，匹伐他汀钙联合阿司匹林能够明显改善血脂水平，缩小斑块面积，减少脂质，使斑块稳定性增加，从而减少急性缺血性脑卒中的发生，对降低心脑血管病的死亡率具有相当重要的意义。

[参考文献]

[1] Petrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al. Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study[J]. Stroke，2009，40（4）：1032-1037.

[2] Van Schie RM，Verhoef TI，Boejharat SB，et al. Evaluation of the effect of statin use on the acenocoumarol and phenprocoumon maintenance dose[J]. Drug Metabol Drug Interact，2012，27（4）：229-234.

[3] Henry JM，Barnett JP，Bennett M，et al. 卒中病理生理、诊断及其治疗[M]. 高旭光，译. 第3版. 沈阳：辽宁科学技术出版社，2001：13-15.

[4] Shai I，Spence JD，Schwarzfuchs D，et al. Dietary intervention to reverse carotid atherosclerosis[J]. Circulation，2010， 121（10）：1200-1208.

[5] Yu DQ，Lin SG，Chen JY，et al. Effect of atorvastatin therapy on borderline vulnerable lesions in patients with acute coronary syndrome[J]. Arch Med Sci，2011，7（3）：433-439.

[6] 张艳，闵连秋. 阿托伐他汀对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 中国医药导报，2010，7（10）：125-126.

[7] 朱三华. 阿托伐他汀的药理作用及临床应用进展[J]. 中国医药导报，2011，8（20）：127-128.

[8] Eussen SR，Rompelberg CJ，Klungel OH，et al. Modeling approach to simulate reductions in LDL cholesterol levels after combined intake of statins and phytosterols/-stanols in humans[J]. Lipids Health Dis，2011，10：187.

[9] Amarcmeo P，Labreuche J. Lipid mansgement in the prevention of stroke：review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention[J]. The Lancet Neurology，2009，5（8） ：453-463.

[10] 宋桂芹，何银凤，董可辉，等.缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块和狭窄的超声研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2009，11（3）：169-172.

[11] Boentowicz-Wikarek M，Koceak P，Smertka M，et al. Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis-guidelines vs. reality[J]. Pharmacol Rep，2012，64（2）：377-385.

[12] Hiro T，Kimura T，Morimoto T，et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome：a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin （JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study）[J].J Am Coll Cardiol，2009，54（4）：293-302.

[13] Pramanik S，Das AK，Chakrabarty M，et al. Efficacy of alternate-day versus everyday dosing of atorvastatin[J]. Indian J Pharmacol，2012，44（3）：362-365.

（收稿日期：2013-11-20）endprint

本实验结果显示治疗组匹伐他汀钙联合阿司匹林治疗，治疗后TC、TG、LDL-C、IMT、斑块面积均比治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组变化不是很明显，差异无统计学意义（P>0.05）。由此得出的结论和上述的原理是一致的，匹伐他汀钙与阿司匹林联合具有协同作用，能大大抑制动脉粥样硬化的发生与发展。

综上所述，匹伐他汀钙联合阿司匹林能够明显改善血脂水平，缩小斑块面积，减少脂质，使斑块稳定性增加，从而减少急性缺血性脑卒中的发生，对降低心脑血管病的死亡率具有相当重要的意义。

[参考文献]

[1] Petrea RE，Beiser AS，Seshadri S，et al. Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study[J]. Stroke，2009，40（4）：1032-1037.

[2] Van Schie RM，Verhoef TI，Boejharat SB，et al. Evaluation of the effect of statin use on the acenocoumarol and phenprocoumon maintenance dose[J]. Drug Metabol Drug Interact，2012，27（4）：229-234.

[3] Henry JM，Barnett JP，Bennett M，et al. 卒中病理生理、诊断及其治疗[M]. 高旭光，译. 第3版. 沈阳：辽宁科学技术出版社，2001：13-15.

[4] Shai I，Spence JD，Schwarzfuchs D，et al. Dietary intervention to reverse carotid atherosclerosis[J]. Circulation，2010， 121（10）：1200-1208.

[5] Yu DQ，Lin SG，Chen JY，et al. Effect of atorvastatin therapy on borderline vulnerable lesions in patients with acute coronary syndrome[J]. Arch Med Sci，2011，7（3）：433-439.

[6] 张艳，闵连秋. 阿托伐他汀对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 中国医药导报，2010，7（10）：125-126.

[7] 朱三华. 阿托伐他汀的药理作用及临床应用进展[J]. 中国医药导报，2011，8（20）：127-128.

[8] Eussen SR，Rompelberg CJ，Klungel OH，et al. Modeling approach to simulate reductions in LDL cholesterol levels after combined intake of statins and phytosterols/-stanols in humans[J]. Lipids Health Dis，2011，10：187.

[9] Amarcmeo P，Labreuche J. Lipid mansgement in the prevention of stroke：review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention[J]. The Lancet Neurology，2009，5（8） ：453-463.

[10] 宋桂芹，何银凤，董可辉，等.缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块和狭窄的超声研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2009，11（3）：169-172.

[11] Boentowicz-Wikarek M，Koceak P，Smertka M，et al. Effectiveness of lipid-lowering therapy with statins for secondary prevention of atherosclerosis-guidelines vs. reality[J]. Pharmacol Rep，2012，64（2）：377-385.

[12] Hiro T，Kimura T，Morimoto T，et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome：a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin （JAPAN-ACS [Japan assessment of pitavastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study）[J].J Am Coll Cardiol，2009，54（4）：293-302.

[13] Pramanik S，Das AK，Chakrabarty M，et al. Efficacy of alternate-day versus everyday dosing of atorvastatin[J]. Indian J Pharmacol，2012，44（3）：362-365.

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