羟苯磺酸钙对紫癜肾炎患儿24 h尿蛋白定量和尿β2—MG的影响

【摘要】 目的 探讨羟苯磺酸钙对紫癜肾炎患儿24 h尿蛋白定量和尿β2微球蛋白（β2-MG）的影响。方法 86例紫癜肾炎患儿随机分为两组， 观察组和对照组， 各有43例。对照组采用常规治疗， 观察组在常规治疗的基础上加用羟苯磺酸钙。两组共治疗8周。测定治疗前后患者的24 h尿蛋白定量， 尿β2-MG。结果 两组治疗后患儿的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。治疗后两组患儿的尿β2-MG有明显降低， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。结论 羟苯磺酸钙可以明显降低紫癜肾炎患儿尿β2-MG。

【关键词】 紫癜肾炎；羟苯磺酸钙；24小时尿蛋白定量；β2微球蛋白

Impact of dobesilate calcium on 24 h urine protein and urinary β2-MG in children with purpura nephritis HAN Xue， PAN Dan. Kaifeng Childrens Hospital， Kaifeng 475000， China

【Abstract】 Objective To study the impact of dobesilate calcium on 24 h urine protein and urinary β2 microglobulin（β2-MG） in children with purpura nephritis. Methods There were 86 children with purpura nephritis who were randomly divided into two groups， control group（n=43 ） and observation group（n=43）. The children in control group were treated through the conventional treatment， while observation group were treated through the conventional treatment plus dobesilate calcium.They were all treated for 8 weeks， and urinary β2-MG were measured before and after treatment. Results After treatment， 24 h urinary protein excretion in children with varying degrees were reduced （P<0.01）， and compared with the control group after treatment， the observation group significantly decreased （P<0.05）， and compared with the control group after treatment， the observation group significantly decreased （P<0.05）. After treatment， urinary β2-MG were significantly lower， and compared with the control group after treatment， the observation group significantly decreased （P<0.05）. Conclusion Dobesilate calcium can decrease urinary β2-MG in children with purpura nephritis.

【Key words】 Purpura nephritis； Dobesilate calcium； 24 h urine protein； β2 microglobulin过敏性紫癜是一种毛细血管和细小血管的一种血管炎性疾病， 可累及肾脏引起紫癜性肾炎，是儿童慢性肾病的最主要的因素之一， 因此， 对于紫癜肾炎的治疗一直是临床研究的重点， 尤其是延缓肾功能损伤是临床研究的热点。羟苯环酸钙是一种血管保护剂， 现已多用于糖尿病肾病的治疗中， 在紫癜肾炎中的应用却鲜有报道， 本研究采用羟苯环酸钙治疗紫癜肾炎患儿， 观察其临床疗效。24 h尿蛋白定量和尿β2-微球蛋白（β2-MG）是肾功能的敏感性指标， 与紫癜肾炎的预后有密切的关系。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2010年10月～2013年10月住院治疗的紫癜肾炎患儿86例作为研究对象， 参照2005年欧洲风湿病防治委员会和欧洲儿童肾脏病防治委员会及美国风湿协会共同制定的过敏性紫癜诊断标准[1]。按Padilla E等[2]标准进行肾功能评分， 将患儿随机分为两组， 观察组43例， 其中男25例， 女18例， 年龄8～16岁， 平均年龄（10.2±2.1）岁， 肾功能评分（1.7±0.3）分。对照组43例， 其中男22例， 女21例， 年龄8～16岁， 平均年龄（10.7±2.3）岁， 评分（1.6±0.3）分。两组患儿性别、年龄、病情等比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有治疗均征得患儿家长同意， 签署知情同意书， 并经医院医学伦理委员会批准。

1. 2 治疗方法 两组患儿均给予常规治疗， 观察组在常规治疗的基础上， 加服羟苯磺酸钙胶囊（8～10岁0.25 g/d， 分2次服；11～14岁， 0.5 g/d， 分2次服；15岁及以上1 g/d， 分2次服）， 共治疗8周。endprint

1. 3 观察指标

1. 3. 1 治疗前后测定24 h尿蛋白定量采用日立7170S全自动生化分析仪进行检验。

1. 3. 2 尿β2-MG的测定 所有患儿均于治疗前后清晨留取中段新鲜尿10 ml， 采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定。

1. 4 统计学方法 统计学数据处理采用SPSS10.0统计分析软件。计数资料的比较采用秩和检验。计量资料采用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验进行组间比较， P<0.05表示两组之间差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组24 h尿蛋白定量的比较 经比较， 两组治疗后患儿的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿尿β2-MG经比较， 治疗后两组患儿的尿β2-MG均有明显降低， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）， 见表2。

3 讨论

过敏性紫癜是一种毛细血管变态反应性疾病， 在临床上较为常见， 可以由各种因素引起， 发生自身免疫反应， 从而产生免疫复合物， 沉积于小血管， 发生毛细血管炎， 造成血管壁脆性和通透性增高， 产生一些临床症状。国内资料报道[3]， 约25%～60%的过敏性紫癜患儿有尿检异常， 因此， 紫癜肾炎是临床关注的重点。过敏性紫癜性肾炎可引起持续性肾损害， 部分患儿甚至发展到终末期肾病。因此， 对于紫癜肾炎的治疗一直是临床研究的热点。目前， 紫癜肾炎的治疗方法较多， 但是其主要的治疗药物仍是糖皮质激素及免疫抑制剂。然而， 长期使用此类药物后可以出现一系列不良反应， 因此对儿童用药存在有限性。并且有研究显示[4]， 早期糖皮质激素治疗并不能降低肾脏受累的风险。因此， 寻求一种安全性更高、疗效确切的药物成为必然。羟苯磺酸钙为一种微循环的改善药物， 可以对微血管壁的生理功能进行调节， 从而避免血栓的形成， 同时抑制血管活性物质（组胺、5-羟色胺等）引起的通透性增高作用， 从而使基底膜胶原的生物合成得到改善。本研究显示， 两组治疗后患儿的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。β2-微球蛋白是一种小分子蛋白质， 经肾小球滤过后， 99%以上在近端小管重吸收并分解， 故肾小管功能可以通过β2-微球蛋白的测定而敏感的评价[5]。

参考文献

[1] Ozen S， Rupeno N， Dillon MJ， et al. EULAR/PreS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculiiti.Ann Rheum Dis， 2006， 65（7）：936-941.

[2] Padilla E， Ganado P， Sam M， et al. Calcium dobesilate attenudtes vascular injury and the progression of diabetic refinopathy in streptozotocin induced diabetic rats.Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[3] 汤淑斌，邱燕玲，刘敏宁，等.低分子肝素钙防治小儿过敏性紫癜肾脏损害180例疗效观察.中国中西医结合儿科学， 2013， 5（3）： 246-248.

[4] 王兆康.糖皮质激素防止过敏性紫癜肾脏受累的疗效观察.儿科药学杂志， 2010，16（3）：24-26.

[5] 黎昌强，杜宇，廖勇梅，等. B超和β2微球蛋白在尿隐血和蛋白阳性的过敏性紫癜中的应用价值.重庆医学， 2010， 39（23）： 3210- 3211.

[收稿日期：2014-03-24]endprint

1. 3 观察指标

1. 3. 1 治疗前后测定24 h尿蛋白定量采用日立7170S全自动生化分析仪进行检验。

1. 3. 2 尿β2-MG的测定 所有患儿均于治疗前后清晨留取中段新鲜尿10 ml， 采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定。

1. 4 统计学方法 统计学数据处理采用SPSS10.0统计分析软件。计数资料的比较采用秩和检验。计量资料采用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验进行组间比较， P<0.05表示两组之间差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组24 h尿蛋白定量的比较 经比较， 两组治疗后患儿的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿尿β2-MG经比较， 治疗后两组患儿的尿β2-MG均有明显降低， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）， 见表2。

3 讨论

过敏性紫癜是一种毛细血管变态反应性疾病， 在临床上较为常见， 可以由各种因素引起， 发生自身免疫反应， 从而产生免疫复合物， 沉积于小血管， 发生毛细血管炎， 造成血管壁脆性和通透性增高， 产生一些临床症状。国内资料报道[3]， 约25%～60%的过敏性紫癜患儿有尿检异常， 因此， 紫癜肾炎是临床关注的重点。过敏性紫癜性肾炎可引起持续性肾损害， 部分患儿甚至发展到终末期肾病。因此， 对于紫癜肾炎的治疗一直是临床研究的热点。目前， 紫癜肾炎的治疗方法较多， 但是其主要的治疗药物仍是糖皮质激素及免疫抑制剂。然而， 长期使用此类药物后可以出现一系列不良反应， 因此对儿童用药存在有限性。并且有研究显示[4]， 早期糖皮质激素治疗并不能降低肾脏受累的风险。因此， 寻求一种安全性更高、疗效确切的药物成为必然。羟苯磺酸钙为一种微循环的改善药物， 可以对微血管壁的生理功能进行调节， 从而避免血栓的形成， 同时抑制血管活性物质（组胺、5-羟色胺等）引起的通透性增高作用， 从而使基底膜胶原的生物合成得到改善。本研究显示， 两组治疗后患儿的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。β2-微球蛋白是一种小分子蛋白质， 经肾小球滤过后， 99%以上在近端小管重吸收并分解， 故肾小管功能可以通过β2-微球蛋白的测定而敏感的评价[5]。

参考文献

[1] Ozen S， Rupeno N， Dillon MJ， et al. EULAR/PreS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculiiti.Ann Rheum Dis， 2006， 65（7）：936-941.

[2] Padilla E， Ganado P， Sam M， et al. Calcium dobesilate attenudtes vascular injury and the progression of diabetic refinopathy in streptozotocin induced diabetic rats.Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[3] 汤淑斌，邱燕玲，刘敏宁，等.低分子肝素钙防治小儿过敏性紫癜肾脏损害180例疗效观察.中国中西医结合儿科学， 2013， 5（3）： 246-248.

[4] 王兆康.糖皮质激素防止过敏性紫癜肾脏受累的疗效观察.儿科药学杂志， 2010，16（3）：24-26.

[5] 黎昌强，杜宇，廖勇梅，等. B超和β2微球蛋白在尿隐血和蛋白阳性的过敏性紫癜中的应用价值.重庆医学， 2010， 39（23）： 3210- 3211.

[收稿日期：2014-03-24]endprint

1. 3 观察指标

1. 3. 1 治疗前后测定24 h尿蛋白定量采用日立7170S全自动生化分析仪进行检验。

1. 3. 2 尿β2-MG的测定 所有患儿均于治疗前后清晨留取中段新鲜尿10 ml， 采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定。

1. 4 统计学方法 统计学数据处理采用SPSS10.0统计分析软件。计数资料的比较采用秩和检验。计量资料采用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验进行组间比较， P<0.05表示两组之间差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组24 h尿蛋白定量的比较 经比较， 两组治疗后患儿的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿尿β2-MG经比较， 治疗后两组患儿的尿β2-MG均有明显降低， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）， 见表2。

3 讨论

过敏性紫癜是一种毛细血管变态反应性疾病， 在临床上较为常见， 可以由各种因素引起， 发生自身免疫反应， 从而产生免疫复合物， 沉积于小血管， 发生毛细血管炎， 造成血管壁脆性和通透性增高， 产生一些临床症状。国内资料报道[3]， 约25%～60%的过敏性紫癜患儿有尿检异常， 因此， 紫癜肾炎是临床关注的重点。过敏性紫癜性肾炎可引起持续性肾损害， 部分患儿甚至发展到终末期肾病。因此， 对于紫癜肾炎的治疗一直是临床研究的热点。目前， 紫癜肾炎的治疗方法较多， 但是其主要的治疗药物仍是糖皮质激素及免疫抑制剂。然而， 长期使用此类药物后可以出现一系列不良反应， 因此对儿童用药存在有限性。并且有研究显示[4]， 早期糖皮质激素治疗并不能降低肾脏受累的风险。因此， 寻求一种安全性更高、疗效确切的药物成为必然。羟苯磺酸钙为一种微循环的改善药物， 可以对微血管壁的生理功能进行调节， 从而避免血栓的形成， 同时抑制血管活性物质（组胺、5-羟色胺等）引起的通透性增高作用， 从而使基底膜胶原的生物合成得到改善。本研究显示， 两组治疗后患儿的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且与对照组治疗后比较， 观察组降低更明显（P<0.05）。β2-微球蛋白是一种小分子蛋白质， 经肾小球滤过后， 99%以上在近端小管重吸收并分解， 故肾小管功能可以通过β2-微球蛋白的测定而敏感的评价[5]。

参考文献

[1] Ozen S， Rupeno N， Dillon MJ， et al. EULAR/PreS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculiiti.Ann Rheum Dis， 2006， 65（7）：936-941.

[2] Padilla E， Ganado P， Sam M， et al. Calcium dobesilate attenudtes vascular injury and the progression of diabetic refinopathy in streptozotocin induced diabetic rats.Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[3] 汤淑斌，邱燕玲，刘敏宁，等.低分子肝素钙防治小儿过敏性紫癜肾脏损害180例疗效观察.中国中西医结合儿科学， 2013， 5（3）： 246-248.

[4] 王兆康.糖皮质激素防止过敏性紫癜肾脏受累的疗效观察.儿科药学杂志， 2010，16（3）：24-26.

[5] 黎昌强，杜宇，廖勇梅，等. B超和β2微球蛋白在尿隐血和蛋白阳性的过敏性紫癜中的应用价值.重庆医学， 2010， 39（23）： 3210- 3211.

[收稿日期：2014-03-24]endprint